黃蓉蓉，沈志香，姚紅玉

啟東市人民醫(yī)院1.消化科;2.內(nèi)鏡科;3.科研科，江蘇 啟東226200

大腸息肉是腸黏膜凸起的病變，有多種病理類型，其中腺瘤性息肉是大腸癌的癌前病變，有85%以上的大腸癌是由腺瘤性息肉轉(zhuǎn)變而來，因此，探討大腸息肉發(fā)生的危險(xiǎn)因素具有重要意義。近年來國(guó)外開始研究血脂異常與大腸息肉的相關(guān)性［1-2］，但國(guó)內(nèi)較少研究關(guān)注此方面。本研究收集2013 年1 月-2014 年6 月于啟東市人民醫(yī)院住院行結(jié)腸鏡檢查的207 例患者的臨床資料，旨在探討血脂水平對(duì)大腸息肉發(fā)病的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月-2014 年6 月因便血、腹痛或排便異常等原因于啟東市人民醫(yī)院住院行結(jié)腸鏡檢查的207 例患者為研究對(duì)象，男136 例，女71 例，年齡20 ～77 歲，平均(47.1 ±11.5)歲，根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果確診為大腸息肉者127 例(觀察組)，男86 例，女41 例，年齡21 ～77 歲，平均(47.6 ±10.8)歲，其余80 例患者結(jié)腸鏡檢查正常或?yàn)槁苑翘禺愋阅c炎(對(duì)照組)，男50 例，女30 例，年齡20 ～75 歲，平均(46.3 ±10.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均行全結(jié)腸鏡檢查并進(jìn)行鏡下活檢;(2)年齡≥18 周歲;(3)臨床資料完整可靠。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)結(jié)腸鏡檢查沒有達(dá)到回盲部;(2)大腸癌、腸結(jié)核、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等其他大腸病變或腸道手術(shù)史;(3)原發(fā)性血脂代謝異常;(4)近3 個(gè)月服用過降血脂藥、糖皮質(zhì)激素等其他可能影響血脂水平的藥物。所有患者均簽署知情同意書，本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用調(diào)查問卷的方式采集所有研究對(duì)象的性別、年齡、受教育年限、吸煙史等一般資料，然后測(cè)定其身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。次日清晨空腹抽取肘靜脈血，采用日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 大腸通常分為右半結(jié)腸、左半結(jié)腸和直腸，右半結(jié)腸包括回盲部至橫結(jié)腸近脾區(qū)，左半結(jié)腸包括結(jié)腸脾區(qū)至乙狀結(jié)腸。高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:具有以下1 項(xiàng)即可診斷:(1)TG≥1.7 mmol/L;(2)TC≥5.7 mmol/L;(3)LDL-C ≥3. 6 mmol/L;(4)男性HDL-C ＜1.03 mmol/L 或女性HDL-C ＜1.29 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，用t 檢驗(yàn)，采用單因素分析和多因素Logistic 回歸分析探討血脂水平對(duì)大腸息肉發(fā)病的影響，并對(duì)病例組的性別、息肉部位、數(shù)量、病理類型分成各個(gè)亞組，比較各亞組的血脂水平，P ＜0. 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組單因素分析結(jié)果 觀察組127 例患者中合并高脂血癥者53 例(41.7%)，對(duì)照組中合并高脂血癥18 例(22.5%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。觀察組的TG、TC、LDL-C 顯著高于對(duì)照組，HDL-C 顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組單因素分析Tab 1 Single factor analysis between two groups

2.2 多因素Logistic 回歸分析結(jié)果 以大腸息肉發(fā)生為因變量，將表1 中的因素采用逐步回歸法進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果表明，TG、TC 是大腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C 是獨(dú)立保護(hù)因素(P ＜0.05，見表2)。

表2 多因素Logistic 回歸分析Tab 2 Multiple Logistic regression analysis

2.3 不同性別大腸息肉患者的血脂水平比較 127例大腸息肉中男86 例，女41 例，結(jié)果表明，男性組的高脂血癥發(fā)生率、TG、TC 水平均顯著高于女性組，HDL-C 顯著低于女性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表3)。

2.4 不同數(shù)量大腸息肉患者的血脂水平比較 127例大腸息肉中單發(fā)息肉85 例，多發(fā)息肉42 例，結(jié)果表明，多發(fā)息肉組的高脂血癥發(fā)生率、TG、TC 水平均顯著高于單發(fā)息肉組，HDL-C 顯著低于單發(fā)息肉組，差 異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表4)。

表3 不同性別大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 3 Comparison of lipid levels in different gender patients with colon polyps (±s)

表3 不同性別大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 3 Comparison of lipid levels in different gender patients with colon polyps (±s)

組別 例數(shù) 高脂血癥［n(%)］ TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)1.62 ±0.53 5.43 ±0.73 2.91 ±0.60 1.02 ±0.28女性組 41 11(26.8) 1.37 ±0.48 5.06 ±0.79 2.76 ±0.54 1.14 ±0.25統(tǒng)計(jì)值男性組 86 42(48.8)5.530 2.538 2.612 1.403 5.634 P 值0.019 0.012 0.010 0.163 0.017

表4 不同數(shù)量大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 4 Comparison of lipid levels in patients with different number of colon polyps (±s)

表4 不同數(shù)量大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 4 Comparison of lipid levels in patients with different number of colon polyps (±s)

組別 例數(shù) 高脂血癥［n(%)］ TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)單發(fā)息肉組 85 30(35.3)1.46 ±0.59 5.20 ±0.82 2.82 ±0.56 1.10 ±0.29多發(fā)息肉組 42 23(54.8) 1.70 ±0.45 5.53 ±0.70 2.94 ±0.47 0.98 ±0.24統(tǒng)計(jì)值4.381 2.340 2.253 1.205 2.335 P 值0.036 0.021 0.026 0.230 0.021

2.5 不同部位大腸息肉患者的血脂水平比較 127例大腸息肉中息肉位于右半結(jié)腸者34 例，位于左半結(jié)腸或直腸者93 例，結(jié)果表明，左半結(jié)腸/直腸組的高脂血癥發(fā)生率、TG 水平均顯著高于右半結(jié)腸組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表5)。

表5 不同部位大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 5 Comparison of lipid levels in patients with different part of colon polyps (±s)

表5 不同部位大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 5 Comparison of lipid levels in patients with different part of colon polyps (±s)

組別 例數(shù) 高脂血癥［n(%)］ TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)右半結(jié)腸組 34 9(26.5)1.29 ±0.58 5.18 ±0.70 2.73 ±0.53 1.11 ±0.29左半結(jié)腸/直腸組 93 44(47.3) 1.63 ±0.51 5.36 ±0.78 2.91 ±0.60 1.04 ±0.33統(tǒng)計(jì)值4.447 3.218 1.166 1.521 1.065 P 值0.035 0.002 0.246 0.131 0.289

2.6 不同病理類型大腸息肉患者的血脂水平比較127 例大腸息肉的病理類型為腺瘤性息肉者72 例，非腺瘤性息肉者55 例，結(jié)果表明，兩組的高脂血癥發(fā)生率和各血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表6)。

表6 不同病理類型大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 6 Comparison of lipid level in patients with different pathologic types of colon polyps (±s)

表6 不同病理類型大腸息肉患者的血脂水平比較(±s)Tab 6 Comparison of lipid level in patients with different pathologic types of colon polyps (±s)

注:既有腺瘤性息肉又有非腺瘤性息肉的息肉多發(fā)患者，歸入腺瘤性息肉組中。

組別 例數(shù) 高脂血癥［n(%)］ TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)腺瘤性息肉組 72 29(40.3)1.49 ±0.54 5.23 ±0.79 2.81 ±0.55 1.09 ±0.31非腺瘤性息肉組 55 24(43.6) 1.61 ±0.46 5.41 ±0.64 2.93 ±0.47 1.02 ±0.28統(tǒng)計(jì)值0.145 1.272 1.415 1.247 1.301 P 值0.704 0.206 0.160 0.215 0.196

3 討論

血脂包括血漿中的TG、膽固醇和類脂等，在物質(zhì)運(yùn)輸、能量轉(zhuǎn)換、細(xì)胞分化、凋亡等多種生命活動(dòng)中起著重要作用，是人體的必需物質(zhì)。隨著人民生活水平的提高、飲食習(xí)慣的改變，國(guó)內(nèi)的血脂水平異常的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，絕大多數(shù)表現(xiàn)為高脂血癥。以往的研究［4-5］證實(shí)高脂血癥與胰腺炎、冠心病、糖尿病等發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查［6］發(fā)現(xiàn)血脂代謝異常還與大腸癌有關(guān)，多數(shù)患者表現(xiàn)為高脂血癥，包括TG、TC 升高，HDL-C 降低。目前認(rèn)為多數(shù)大腸癌的發(fā)病過程是由正常腸上皮的過度增生后發(fā)展為腺瘤，從腺瘤逐漸演變?yōu)榇竽c癌，這種“腺瘤-癌”的演變過程一般需要10 年以上［7］。因此，為了降低大腸癌的發(fā)病率，有必要對(duì)大腸息肉，特別是腺瘤性息肉的發(fā)病因素進(jìn)行研究。

有研究結(jié)果［8-9］提示，高脂、低纖維素飲食可顯著增加大腸息肉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而增加大腸癌的發(fā)生率。本研究結(jié)果表明，觀察組患者中合并高脂血癥的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。觀察組患者的血脂異常表現(xiàn)為TG、TC、LDL-C 升高，HDL-C 降低，與以往的研究結(jié)果一致，證實(shí)了高脂血癥可對(duì)大腸息肉的發(fā)病有影響。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果表明TG、TC 是大腸息肉發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C 是獨(dú)立保護(hù)因素。這主要是因?yàn)楦哐纱龠M(jìn)膽汁的合成和分泌，進(jìn)而在腸道轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，并減少其在腸道的吸收，最終導(dǎo)致腸道和糞便內(nèi)的次級(jí)膽汁酸的含量增加，而次級(jí)膽汁酸可通過激活α-蛋白激酶C 誘導(dǎo)正常腸上皮細(xì)胞過度增生，從而促進(jìn)大腸息肉的發(fā)生。此外，有研究［10］證實(shí)載脂蛋白代謝異常、脂類代謝酶COX 和PLA2 的功能失調(diào)等也可導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞分化失衡，引起上皮過度增生，增加了息肉的發(fā)生率。因此，應(yīng)鼓勵(lì)人們少吃肥肉，多進(jìn)食蔬菜、水果等高纖維素的食物，纖維素可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，且能吸附、稀釋腸內(nèi)的膽汁酸、亞硝胺等致癌物質(zhì)。但也有研究［11］結(jié)果提示大腸癌患者的血TC 水平降低，這可能是因?yàn)榘┙M織細(xì)胞過度增生導(dǎo)致脂類代謝異?；钴S，促進(jìn)了膽固醇的消耗，出現(xiàn)低TC 的現(xiàn)象。國(guó)外也有前瞻性研究結(jié)果［2］提示TG、TC、HDL-C 與大腸腺瘤無明顯相關(guān)性，這可能與種族、地域等有關(guān)。因此，雖然目前多數(shù)研究支持高脂血癥可促進(jìn)大腸息肉的發(fā)生、發(fā)展，但兩者的確切關(guān)系有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究還對(duì)大腸息肉患者進(jìn)行亞組分析，結(jié)果提示男性組的高脂血癥發(fā)生率、TG、TC 水平均顯著高于女性組，HDL-C 顯著低于女性組(P ＜0.05)，因此男性大腸息肉患者更容易出現(xiàn)高脂血癥，這可能與男女的飲食習(xí)慣、體力活動(dòng)和生活方式有關(guān)，男性因?yàn)樵谕鈶?yīng)酬的關(guān)系吸煙、飲酒及攝入高脂食物的機(jī)會(huì)更多，也可能與女性的雌激素的保護(hù)作用有關(guān)。因此，男性患者更應(yīng)該注意血脂水平的控制。數(shù)量方面，多發(fā)息肉組的高脂血癥發(fā)生率、TG、TC 水平均顯著高于單發(fā)息肉組，HDL-C 顯著低于單發(fā)息肉組，因此多發(fā)息肉患者出現(xiàn)血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)更高，與以往的研究結(jié)果一致［1］。以往的研究報(bào)道與單發(fā)息肉相比，多發(fā)息肉患者中具有惡變傾向的腺瘤性息肉更多，因此息肉越多可能提示腸上皮增生更明顯，更容易出現(xiàn)血脂水平的異常，臨床上進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查時(shí)要盡可能將腸鏡伸至回盲部，盡量降低息肉漏診的發(fā)生率。部位方面，左半結(jié)腸或直腸組的高脂血癥發(fā)生率、TG 水平均顯著高于右半結(jié)腸組。以往的流行病學(xué)調(diào)查［12］同樣報(bào)道大腸息肉多發(fā)生在左半結(jié)腸或直腸，這可能是因?yàn)檠x異常引發(fā)的各種致病因子在左半結(jié)腸和直腸的濃度更高，因此此處的腸上皮具有更高的增生幾率。病理類型方面，腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉組的高脂血癥發(fā)生率和各血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此血脂代謝異?？赡茏饔糜诖竽c息肉的各個(gè)階段，不僅限于腺瘤演變?yōu)榘?，還可能參與了非腺瘤息肉發(fā)展為腺瘤性息肉。

綜上所述，血脂異常與大腸息肉的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，高脂血癥增加了大腸息肉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，男性、多發(fā)息肉、左半結(jié)腸及直腸息肉更容易出現(xiàn)高脂血癥。

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