龍滿銀　魏永剛

(1.攀枝花市第二人民醫(yī)院外一科，四川 攀枝花 617068; 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科，四川 成都 610041)

手術(shù)治療結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的生存狀況分析*

龍滿銀1魏永剛2

(1.攀枝花市第二人民醫(yī)院外一科，四川 攀枝花 617068; 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科，四川 成都 610041)

【摘要】目的研究手術(shù)治療結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的生存狀況，探討影響患者生存率和生存時間的因素。方法選取2010年5月～2014年5月接受同期結(jié)直腸癌和肝轉(zhuǎn)移瘤切除手術(shù)治療的結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移的患者100例，統(tǒng)計患者的生存率和生存時間，應(yīng)用log-rank檢驗及Cox模型分析影響患者生存狀況的因素。結(jié)果患者術(shù)后生存期7～110 個月，半數(shù)生存期為37個月，3年生存率為56.68%，5年生存率為35.43%。應(yīng)用log-rank篩選出影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存狀況的相關(guān)因素：原發(fā)瘤的T分期、分化程度、術(shù)前CEA水平、肝轉(zhuǎn)移灶大小、數(shù)量與患者預(yù)后相關(guān)。多因素分析顯示，術(shù)前CEA水平、肝轉(zhuǎn)移瘤的大小及肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)量是影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后預(yù)后的重要因素。結(jié)論結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者肝轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小與術(shù)前CEA水平是影響患者術(shù)后生存狀況的重要因素，患者應(yīng)積極進(jìn)行手術(shù)治療，同期切除病變組織，以提高生存率。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌； 肝轉(zhuǎn)移； 生存狀況

結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者是指在確診患有結(jié)直腸癌時或在切除原發(fā)腫瘤6個月內(nèi)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者，我國肝轉(zhuǎn)移的發(fā)病率為10%～25%，已經(jīng)成為結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因之一[1]。與其他腫瘤不同，結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移器官只有肝臟[2]，約50%經(jīng)手術(shù)切除結(jié)直腸癌的患者會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。所以，是否切除肝臟轉(zhuǎn)移病灶就成了決定結(jié)直腸癌患者生存狀況的重要因素之一[3]。本研究回顧分析了100例于2010年5月～2014年5月在我院接受手術(shù)治療的結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取2010年5月～2014年5月在我院接受手術(shù)治療的結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移的患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的病情資料及隨訪資料完整。②患者術(shù)前診斷患有結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移。③患者沒有除肝臟外的其他器官病變。④患者知情同意并簽署知情同意書。共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者100例，其中男性59例，女性41例，年齡39～79歲，平均(60.77±5.10)歲。

1.2治療方法100患者均實施結(jié)直腸癌和肝腫瘤同期切除手術(shù)，所有患者均發(fā)現(xiàn)有肝轉(zhuǎn)移灶，63例患者發(fā)現(xiàn)有1個肝轉(zhuǎn)移灶,29例發(fā)現(xiàn)有兩個肝轉(zhuǎn)移灶,8例發(fā)現(xiàn)有3個以上肝轉(zhuǎn)移灶。63例患者行肝癌不規(guī)則切除術(shù)，27例行左、右半肝切除術(shù)[4～6]。

1.3觀察指標(biāo)記錄結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的生存率、生存時間和影響患者生存狀態(tài)的因素，并做相關(guān)分析研究。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件，用χ2檢驗計數(shù)資料，采用Log-Rank法進(jìn)行比較，篩選出影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存狀況的相關(guān)因素，用COX比例風(fēng)險回歸模型對多因素進(jìn)行分析，繪制生存曲線圖，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者生存率分析100例結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存期7～110 個月，半數(shù)生存期為37個月，1年生存率為69.81%，3年生存率為56.68%，5年生存率為35.43%，總生存曲線見圖1。

圖1患者生存率情況

Figure 1The survival rate

2.2患者生存狀況的單因素分析100例患者均通過電話或家訪進(jìn)行隨訪，按年齡、性別、原發(fā)腫瘤部位、結(jié)直腸癌腫瘤分化程度等11個臨床病理因素分別進(jìn)行分組，用Log-Rank檢驗進(jìn)行生存狀況分析，篩選出影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存狀況的相關(guān)因素。 結(jié)果顯示，原發(fā)腫瘤分化程度、 結(jié)直腸癌T分期 、肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、術(shù)前CEA(癌胚抗原)含量等5個因素是影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存狀況的主要因素，見表1。

表1 100例結(jié)直腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的單因素分析

(n,×10-2)

Table 1Analysis of survival of patients with liver metastases

項目n半數(shù)生存期3年生存率χ2P性別2.990.75 男5960.320.3 女4168.614.2年齡(歲)3.420.56 <602362.819.7 ≥607762.216.2原發(fā)腫瘤3.240.60 結(jié)腸癌4546.2059.53 直腸癌5543.8053.35原發(fā)腫瘤分化程度4.210.04 高分化1478.5063.54 中分化5557.6759.27 低分化3120.9324.37T分期4.860.03 T10 T21679.4063.35 T36247.6553.31 T42212.7913.12腫瘤最大直徑5.690.01 ≥5cm5944.8055.34 <5cm4146.6059.25肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)量5.140.02 1個6362.9165.52 2個2928.4740.21 3個及以上89.259.92肝轉(zhuǎn)移灶最大半徑2.610.81 <5cm2870.9268.25 5～9.9cm4249.3650.37 ≥10cm3013.959.51肝轉(zhuǎn)移部位1.580.92 肝左葉4145.6058.28 肝右葉4544.2057.27 肝左右葉1442.4052.32肝切除方式2.140.87 不規(guī)則肝切除6342.3058.27 肝段、肝葉切除3743.7056.35術(shù)前CEA水平7.820.005 <100ng/ml5453.2765.72 ≥100ng/ml4628.6439.26

2.3COX比例風(fēng)險回歸模型分析建立上述影響患者術(shù)后生活狀態(tài)的5個因素的COX比例風(fēng)險回歸模型，應(yīng)變量為隨訪患者生存時間，協(xié)變量為原發(fā)腫瘤分化程度、 結(jié)直腸癌T分期 、肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量及術(shù)前CEA含量。使用COX回歸模型，采用向前逐步法篩選協(xié)變量，協(xié)變量標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，最終引入?yún)f(xié)變量肝轉(zhuǎn)移瘤最大徑、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量及術(shù)前CEA水平。結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑越大、數(shù)量越多、CEA含量越高，患者生存期越短，這3個因素均是影響患者術(shù)后生存狀況的重要因素，見表2。

表2結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的COX分析

Table 2Simultaneous liver metastases of colorectal cancer patients with Cox analysis

因素回歸系數(shù)WoldORP肝轉(zhuǎn)移灶最大徑0.9598.4312.5930.005術(shù)前CEA水平1.84013.6896.2430.001肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)量0.9226.1422.4990.014

3討論

結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，該腫瘤的特點是可以在癌癥早期就發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，肝臟是結(jié)直腸癌細(xì)胞唯一轉(zhuǎn)移的部位[7]。因此，很多結(jié)直腸癌患者都患有結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的治療方式一般由原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移灶的情況決定，之前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移已屬腫瘤晚期，手術(shù)治療意義不大[8]。但是近年來，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，手術(shù)切除是唯一可根治結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，并延長患者生存時間的方法[9]。同期切除腸道原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶跟分期切除患者相比，死亡率和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率沒有差別，應(yīng)選擇同期切除。

本研究對100例同期行結(jié)直腸原發(fā)腫瘤切除、肝轉(zhuǎn)移瘤切除的結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行預(yù)后分析，單因素分析結(jié)果顯示，原發(fā)腫瘤分化程度、 結(jié)直腸癌T分期 、肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量、術(shù)前CEA含量等5個因素是影響結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后生存狀況的主要因素。該結(jié)果表明，原發(fā)腫瘤分化程度越低、T分期越低、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量越少、肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑越小及術(shù)前CEA含量越低，患者術(shù)后生存狀況越好。本研究中，建立上述影響患者術(shù)后生活狀態(tài)的5個因素的COX比例風(fēng)險回歸模型，多因素分析顯示，肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑、肝轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量及術(shù)前CEA含量是影響患者術(shù)后生存狀況的重要因素。提示結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤最大直徑越大、數(shù)量越多、術(shù)前CEA含量越高，患者生存期越短。

本研究結(jié)果顯示，肝轉(zhuǎn)移灶的最大直徑是影響該病患者術(shù)后生活狀態(tài)的重要因素之一。肝轉(zhuǎn)移灶<5cm患者28例，半數(shù)生存期為70.92個月；5～9.9cm患者42例，半數(shù)生存期為49.36個月；≥10cm患者30例，半數(shù)生存期為13.95個月。肝轉(zhuǎn)移灶的最大直徑越大，患者生存時間越短(P<0.05)。肝轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目是影響該病患者術(shù)后生存狀態(tài)的重要因素之一。1個肝轉(zhuǎn)移灶的患者63例，半數(shù)生存期為62.92個月；2個肝轉(zhuǎn)移灶的患者29例，半數(shù)生存期為28.47個月；3個以上肝轉(zhuǎn)移灶的患者8例，半數(shù)生存期為9.26個月。提示肝轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量越多，患者生存時間越短(P<0.05)。CEA是結(jié)直腸癌特異性最高的腫瘤標(biāo)志物，是影響該病患者術(shù)后生存狀態(tài)的重要因素之一。CEA含量<100ng/ml的患者54例，半數(shù)生存期為53.27個月，CEA含量≥100ng/ml的患者46例，半數(shù)生存期為28.64個月。提示患者術(shù)前CEA含量越低，術(shù)后生存狀況越好(P<0.05)?？傊Y(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者的術(shù)后生活狀況與多種因素有關(guān)。為更好地預(yù)防腫瘤，提高腫瘤患者生存質(zhì)量，延長其生存期，需要做到早發(fā)現(xiàn)，早確診，盡早進(jìn)行有效地手術(shù)治療及放化療等[10]。

4結(jié)論

結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移患者肝轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量、大小與術(shù)前CEA含量是影響患者術(shù)后生存狀況的重要因素。對結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)積極進(jìn)行手術(shù)治療，同期切除病變組織，以提高患者的生存率。

【參考文獻(xiàn)】

[1]朱德祥,林奇,鐘蕓詩,等.同時性結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的生存分析[J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2014,2(3)：26-31.

[2]姜慶龍，閏曉巒，王斃，等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者外科切除療效分析[J].中華外科雜志，2014,3(52):171-174.

[3]胡金龍，黃建瑾，付鮮花.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存情況及預(yù)后因素分析[J].中華腫瘤雜志，2010,4(32)：286-289.

[4]黎煥，江勇，吳寶強，等.手術(shù)治療為主的綜合治療在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用體會[J].肝膽外科雜志，2012,5(2)：370-372.

[5]周峰.結(jié)直腸癌同時肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療體會[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011,28(8)：157-158.

[6]劉武君，邵建富，趙志強,等.開腹和腹腔鏡手術(shù)治療結(jié)直腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2013,8(42)：908-910.

[7]葉濤,王耀輝,夏景林,等.肝動脈化療栓塞治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效和預(yù)后影響因素[J].中華腫瘤雜志，2012,9(34)：706-709.

[8]趙霞,葉穎江,尹慕軍,等.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后因素分析及治療方式對生存期的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，8(51)：25-27.

[9]林錫漢,莊丹,莊俊鋒,等.結(jié)直腸癌同時性肝轉(zhuǎn)移的外科治療[J].海南醫(yī)學(xué)學(xué)報，2009，15(7)：755-756.

[10] 王玉梅，劉皓，劉嶸，等.晚期居家寧養(yǎng)腫瘤患者的生存狀況研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012,6(19)：814-816.

The research of living conditions of patients with colorectal cancer with synchronous liver metastasis with operationLONG Manyin1,WEI Yonggang2

(1.DepartmentofSurgery1,TheSecondPeople’sHospitalofPanzhihua,Panzhihua617068,Sichuan,China;

2.DepartmentofHepaticSurgery,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the living conditions of patients with colorectal cancer with synchronous liver metastasis with operation, and explore the factors influencing patients survival rate and survival time. Methods100 colorectal cancer patients with synchronous liver metastases were selected from May 2010 to May 2014 in our hospital underwent resection of colorectal cancer and liver metastases from surgical treatment. The survival rate and survival time of patients were counted, log - rank test and Cox model to analyze factors of influencing the survival state were applied. ResultsPostoperative survival time of patients was 7-110 months. The median survival time was 37 months. Three year survival rate was 56.68%, and five year survival rate was 35.43%. The T stage, primary tumor differentiation degree, preoperative CEA levels, the prognosis of patients with liver metastases size, quantity were the related factors. Multi-factor analysis showed that the preoperative level of CEA, liver metastases and the number of liver metastases is liver metastasis in patients with colorectal cancer and an important factor of postoperative outcomes. ConclusionThe size and the number of liver metastases of patients with colorectal cancer liver metastases and preoperative CEA level are the main factors that influence the survival conditions of patients. Patients should be actively treated, diseased tissue at the same time, in order to improve the survival rate.

【Key words】Colorectal cancer; Spread to the liver; Living conditions

(收稿日期：2014-10-28； 編輯： 母存培)

基金項目：國家自然科學(xué)基金(30901720)

【中圖分類號】R 735.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.006