雷延飛++李寧寧++胡群員

【摘要】概述十全大補湯對阿爾茨海默病的治療研究進(jìn)展，從阿爾茨海默病的病因病機角度闡述傳統(tǒng)藥方十全大補湯的治療作用及研究進(jìn)展，總結(jié)十全大補湯發(fā)揮治療作用的單味中藥及中藥成分的主要種類，提出十全大補湯治療阿爾茨海默病的多重作用及發(fā)展方向。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默??；十全大補湯；中藥治療

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD），亦稱老年性癡呆，是一種原因不明的、以大腦認(rèn)知功能緩慢性進(jìn)行性喪失為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著世界老齡化人口的增加，AD的發(fā)病率和死亡率逐年上升，而中國的增長速度居世界之首。AD的病因和發(fā)病機制目前尚未完全被闡明，現(xiàn)在的研究認(rèn)為AD發(fā)病機制主要與β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）、細(xì)胞凋亡、免疫炎癥反應(yīng)等有關(guān)，各因素之間彼此聯(lián)系，相互促進(jìn)。近年來對中醫(yī)藥治療AD進(jìn)行了大量的研究和探討，以揭示其作用機制和效果。本文就該領(lǐng)域的十全大補湯治療阿爾茨海默病機制的研究作如下綜述。

1、十全大補湯治療AD的中醫(yī)學(xué)機理

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AD屬于“呆證”、“健忘”、“癡呆”等范疇。AD

病位主要在腦，但其發(fā)病與心、肝、脾、腎關(guān)系密切；病因病機為髓減腦消，腦髓空虛，神機失用。由于精、氣、血虧虛不足，腦失所養(yǎng)，髓海失充，氣、火、痰、瘀、毒諸邪隨之乘虛內(nèi)阻，上擾清竅，神無所主而發(fā)為癡呆。

經(jīng)典方十全大補湯出自《太平惠民和劑局》，補是此方的優(yōu)勢，但其中某些藥尚有治標(biāo)之功效，如方中川芎活血行氣開郁，肉桂具有回陽通脈、溫肺化飲之功效；黃芪利水消腫，白術(shù)健脾利濕，茯苓利水滲濕，均可祁除濕邪，諸藥合用，對AD標(biāo)實氣、血、痰、瘀等病理產(chǎn)物亦有一定療效?？梢?，十全大補湯雖以補為主，但尚有行氣活血、利水滲濕、祛痰之功，對AD具有治本兼治標(biāo)之功效。

2、十全大補湯治療AD的現(xiàn)代藥理研究

2.1對β-淀粉樣蛋白的影響

目前Aβ學(xué)說在AD發(fā)病機制中占主導(dǎo)地位，Ap的大量產(chǎn)生及沉積是老年斑（senile plaque，SP）形成的主要原因。小膠質(zhì)細(xì)胞（MG）在AD等神經(jīng)變性病中的作用越來越受到關(guān)注，MG可產(chǎn)生一些神經(jīng)營養(yǎng)因子，更重要的是可以對Aβ具有吞噬能力。研究表明，MG的活化既可吞噬Aβ，但也可產(chǎn)生多種前炎性因子，而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。目前雖有些中草藥可有效抑制MG的活化，減輕了炎性介導(dǎo)的神經(jīng)損傷，但也抑制了MG對Aβ的吞噬功能，導(dǎo)致更多的Aβ聚集沉積而最終導(dǎo)致病情惡化。已有研究證實，十全大補湯可增加MG的活力和增殖力，使MG形態(tài)發(fā)生改變，由靜息狀態(tài)變成細(xì)胞體積大、突起短的阿米巴樣形態(tài)。

2.2抑制炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用

目前一些研究者認(rèn)為AD的發(fā)病屬于一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，Aβ沉積導(dǎo)致巨噬細(xì)胞被激活，而巨噬細(xì)胞可分泌大量的腫瘤細(xì)胞壞死因子（TNF-a）和一氧化氮（NO），誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（NOS）表達(dá)也相應(yīng)增加?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，十全大補湯包含多種免疫調(diào)節(jié)機制。例如：人參皂苷Rhl、黃芪多糖對調(diào)節(jié)機體的免疫功能都有很好的作用，黃芪、白芍、肉桂、甘草的提取物也具有抗炎和抗氧化活性。

2.3對神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用

神經(jīng)元凋亡是AD病理改變之一。神經(jīng)生長因子（NGF）及其受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，具有營養(yǎng)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)元突起生長的雙重生物學(xué)功能。AD患者NGF及其受體數(shù)量明顯減少或喪失。研究表明，十全大補湯中的黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、茯苓等可能含有NGF受體激動劑成分，對NGF受體有明顯的激活作用，起到保護(hù)神經(jīng)元，減輕退行性變化的程度。實驗數(shù)據(jù)顯示，較低濃度的熟地黃提取物和人參皂苷Rgl通過激活核轉(zhuǎn)錄因子xB （NF-κB），從而上調(diào)Bcl表達(dá)，對神經(jīng)元起一定保護(hù)作用，因此選擇藥物通過激活神經(jīng)元中的NF-KB達(dá)到治療目的，成為了目前研究治療AD途徑之一。

綜上所述，各類研究已表明十全大補湯在AD的許多發(fā)病機制都顯示了干預(yù)作用，這可能成為十全大補湯治療AD的最根本的基礎(chǔ)。雖然中藥方與西藥相比具有多靶點、多途徑、多方式的優(yōu)勢，但是必須認(rèn)識到，中藥品種繁復(fù)，成分復(fù)雜，藥效各異，要為國際所認(rèn)可，就必須利用現(xiàn)代科學(xué)研究技術(shù)，改善傳統(tǒng)技術(shù)工藝方法，研制出成分明確，藥理藥效清晰，療效穩(wěn)定，有效成分含量可控的中成藥，這尚需我們課題組及醫(yī)學(xué)研究者艱苦和漫長的過程來探索和完善。