2型糖尿病患者血尿酸與血脂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的相關(guān)性

馬東芹郭暉呂欣航1王月娟2

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部內(nèi)分泌科，吉林長春130031)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病患者血尿酸與血脂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)之間的關(guān)系。方法收集吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部內(nèi)分泌科1 606例(女694人，男912人)2型糖尿病住院患者的臨床資料，根據(jù)血尿酸水平分為5組，觀察不同血尿酸(SUA)水平與甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果隨著SUA水平逐漸升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐漸升高(P<0.05)，HDL水平逐漸下降(P<0.05)。2型糖尿病患者血清TG、TC、LDL-C、GGT與SUA呈正相關(guān)(女性r依次為0.300，0.110，0.179，0.139，均P<0.001；男性r依次為0.278，0.080，0.147，0.196，均P<0.05)，血清HDL-C呈SUA成呈負(fù)相關(guān)(女性r為-0.187，P<0.000，男性r為-0.110， P<0.001)。結(jié)論SUA水平升高與脂代謝紊亂、肝酶升高相關(guān)，進(jìn)一步提示其與2型糖尿病患者的血管病變發(fā)生密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿病；血尿酸；血脂；血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

中圖分類號〔〕R587〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：郭暉(1971-)，女，教授，碩士生導(dǎo)師，博士，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病研究。

1北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院

2吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

第一作者：馬東芹(1986-)，女，碩士，主要從事內(nèi)分泌與代謝疾病研究。

2型糖尿病(T2DM)患者的致殘及死亡率直接和其并發(fā)血管病相關(guān)，大血管病變是T2DM患者死亡的主要原因〔1〕。研究表明，心血管病變與血尿酸(SUA)、脂代謝紊亂、血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)變化密切相關(guān)〔2,3〕，其中，高SUA為T2DM發(fā)病的一項(xiàng)獨(dú)立危險因素，高SUA人群中患T2DM的風(fēng)險比正常人群明顯增加〔4〕。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，與飲食、脂代謝紊亂、高血壓、心腦血管疾病及糖尿病等有關(guān)〔5,6〕。本文擬進(jìn)一步探討T2DM患者中血脂、GGT與SUA的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象選擇我院2009年1月至2014年5月住院的T2DM患者1 606例，其中男912例，女694例，均符合2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有白血病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、酸中毒、腎功能不全等影響SUA水平的疾病。根據(jù)SUA水平分5組：<240 μmol/L，240~299 μmol/L，300~359 μmol/L，360~419 μmol/L，>420 μmol/L。

1.2研究方法所有患者均于清晨空腹時采取靜脈血，及時分離血清，當(dāng)日完成檢測。采用美國全自動生化分析儀檢測SUA、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、GGT水平，分析參數(shù)按試劑盒說明設(shè)置。

2結(jié)果

2.1各組間臨床資料比較在T2DM患者中，隨著SUA水平逐漸升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐漸升高，HDL水平逐漸下降(P<0.05)，見表1。

2.2相關(guān)性分析T2DM患者SUA與TC、TG、LDL、GGT呈正相關(guān)(女性r依次為0.300、0.110、0.179、0.139，均P<0.001；男性r依次為0.278、0.080、0.147、0.196，均P<0.05)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(女性r=-0.187，P<0.000；男性r=-0.110，P<0.001)。

式中,m0(x)為m(x)基于p0(x,y)的先驗(yàn)回歸函數(shù)Nadaraya-Watson核回歸估計(jì),即零階局部多項(xiàng)式回歸.考慮一階局部多項(xiàng)式回歸(局部線性回歸)將會減少邊界偏倚,而不增加方差[11],因此在計(jì)算中可以將式(3)中的多元Nadaraya-Watson核回歸估計(jì) ^mH(x)替換成多元局部線性回歸估計(jì)

變量組別SUA<240μmol/LSUA240~299μmol/LSUA300~359μmol/LSUA360~419μmol/LSUA>420μmol/LP值TC(mmol/L)男性4.76±1.054.80±1.004.93±1.024.94±1.105.03±1.050.000女性5.02±1.095.09±1.055.10±1.055.14±1.235.15±1.210.012LDL-C(mmol/L)男性2.34±1.363.41±2.303.37±0.863.46±1.243.60±1.210.003女性3.21±0.893.43±0.903.62±1.083.63±1.033.84±0.940.000HDL-C(mmol/L)男性1.41±0.371.28±0.301.27±0.311.26±0.291.24±0.320.000女性1.49±0.351.30±0.291.34±0.321.34±0.291.27±0.200.000TG(mmol/L)男性1.55(1.12,2.45)1.63(1.07,2.56)1.93(1.28,3.41)2.38(1.51,3.79)2.63(1.87,4.31)0.000女性1.51(1.08,2.02)1.95(1.39,2.83)2.07(1.35,3.17)2.33(1.77,3.40)2.35(1.83,3.37)0.000GGT(mmol/L)男性30.00(21.00,53.00)35.00(22.00,51.75)38.50(24.00,58.75)43.00(28.00,84.25)48.00(29.00,85.00)0.000女性22.50(17.00.33.00)25.00(19.00,33.75)26.50(17.00,41.25)29.00(47.00,21.00)30.00(48.00,21.00)0.008

3討論

尿酸是嘌呤在人體代謝的主要終產(chǎn)物，流行病學(xué)資料顯示，SUA與多種心腦血管疾病有關(guān)，包括高血壓、冠心病、腦血管疾病、血管性癡呆、腎臟疾病等〔5~7〕。一些前瞻性研究〔8~10〕提示尿酸升高在代謝綜合征(MS)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。對于合并MS及高心血管疾病風(fēng)險的人群而言，尿酸是一項(xiàng)很重要的血管疾病的獨(dú)立危險因子〔11~13〕。

本研究顯示，隨著SUA水平升高，TC、TG、LDL水平呈升高趨勢，HDL水平逐漸下降。這一研究與Hikita等〔14〕的研究結(jié)果相一致， 表明在T2DM人群中合并無癥狀性高尿酸血癥的患者通常伴有脂代謝紊亂，且SUA水平越高，對心血管具有危害作用的TC、TG、LDL越高，對心血管具有保護(hù)作用的HDL水平越低，提示發(fā)生心血管病變的風(fēng)險越大。高尿酸血癥合并脂代謝紊亂的可能機(jī)制為血清中升高的脂蛋白脂酶可能導(dǎo)致SUA清除障礙，而體內(nèi)SUA水平增高可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高引發(fā)脂代謝紊亂，引起血液黏稠度增大，高凝狀態(tài)的血液易促使微血栓形成，導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)生〔15〕。本研究進(jìn)一步證實(shí)了SUA水平與脂代謝紊亂的關(guān)系，提示SUA水平越高，發(fā)生脂代謝紊亂的風(fēng)險越大。因此，在T2DM人群中也應(yīng)該關(guān)注SUA的水平。

GGT是催化γ-谷氨?；鶊F(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)的一種酶，廣泛存在于肝、膽、胰、心臟、腎臟和前列腺等多種組織，在肝臟、腎臟和胰腺中含量尤其豐富，但血清中的GGT主要來源于肝膽系統(tǒng)。長期以來，GGT一直作為酒精性脂肪性肝病的預(yù)測指標(biāo)〔16~18〕。近期研究表明GGT與NAFLD相關(guān)〔19〕。本研究提示隨著SUA水平逐漸升高，GGT也逐漸升高，且SUA與GGT呈正相關(guān)。由此提示SUA水平可能與NAFLD相關(guān)，一些國外的研究證實(shí)了此推斷〔20〕。NAFLD是MS的重要預(yù)測因子，與MS和其各個組分密切相關(guān)( 包括中心性肥胖、糖脂代謝紊亂、高血壓、胰島素抵抗等)。研究〔21〕發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者出現(xiàn)明顯的頸動脈粥樣硬化(AS) 較非NAFLD患者提前約5～10年，在T2DM患者中，伴有NAFLD可以進(jìn)一步增加冠脈血管疾病風(fēng)險和糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。這表明GGT不僅是NAFLD的預(yù)測指標(biāo)，而且可以作為MS和血管病變發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，SUA水平升高與脂代謝紊亂、NAFLD相關(guān)，而脂代謝紊亂、脂肪肝為MS的組成部分，MS是發(fā)生血管病變的重要危險因素，提示SUA水平可以作為預(yù)測MS和血管病變發(fā)生的指標(biāo)。由于SUA具有易于測定、價廉的優(yōu)點(diǎn)，在臨床工作中應(yīng)該重視對SUA的監(jiān)測；同時，T2DM在降糖的同時，應(yīng)兼顧控制SUA、血脂、GGT水平。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯徐杰)