邢春燕

最近，第十二屆“中國青年女科學(xué)家獎”頒獎禮上，浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心教授胡海嵐憑借對抑郁癥發(fā)病機(jī)制的突破性研究，成為本屆大獎的熱門獲獎?wù)摺?/p>

抑郁癥的發(fā)病率越來越普遍，全球至少有10%的人口受到過不同程度的困擾。專業(yè)書籍中那些有關(guān)癥狀的機(jī)械的描述——“一種精神疾患”、“食欲睡眠紊亂”、“喪失興趣”、“持續(xù)的心境低落”，并不能悉數(shù)傳達(dá)抑郁癥的可怕之處。然而，人們對于抑郁癥的成因一直沒有明確的認(rèn)識，浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心教授胡海嵐的研究或?qū)⒏淖冞@一現(xiàn)象。

快樂激素“多巴胺”的誤讀

很久以來，人們認(rèn)為快樂激素“多巴胺”的多少對抑郁癥的發(fā)病起決定性作用。為此，很多藥物由此研發(fā)用于臨床治療，但是這些針對激素的抗抑郁藥物起效慢、靶點廣、副作用大。

2013年8月30日，當(dāng)時還任職于中科院神經(jīng)科學(xué)研究所的胡海嵐及其團(tuán)隊在《科學(xué)》雜志發(fā)表了題為《外側(cè)韁核中的βCaMKII介導(dǎo)抑郁癥的核心癥狀》的研究文章。這一研究首次證實了鈣調(diào)蛋白激酶家族成員“βCaMKII”在抑郁核心癥狀的形成中起關(guān)鍵作用。

大腦外側(cè)韁核中的“βCaMKII”分子是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動的重要分子，當(dāng)它出現(xiàn)在大腦中負(fù)責(zé)傳遞獎賞信息的核心區(qū)域并且表達(dá)水平過高時，就會抑制快樂因子“多巴胺”的分泌，并且充當(dāng)失望使者將負(fù)面情緒傳遞給大腦，導(dǎo)致了快感缺失與行為絕望，這也是抑郁癥的核心癥狀。這一研究結(jié)果為理解抑郁癥的發(fā)病機(jī)理以及治療抑郁癥的核心癥狀提供了新的視角和分子靶點。

“很久以來，人們把多巴胺當(dāng)作快樂激素，這其實有一定的誤導(dǎo)?！焙拐f，“當(dāng)時的研究發(fā)現(xiàn)，如果去除動物的多巴胺神經(jīng)元，動物就變得很瘦，沒有進(jìn)食的欲望。但是現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，多巴胺只是調(diào)節(jié)做事情的動力，未必介導(dǎo)了快感本身。”

發(fā)現(xiàn)“βCaMKII”的影響機(jī)制之后，胡海嵐團(tuán)隊正在努力尋找針對這一分子的抑制劑?！白罾硐氲那闆r是在我們發(fā)現(xiàn)的腦區(qū)里表達(dá)這個抑制劑藥物。但是，現(xiàn)在腦科學(xué)的技術(shù)，包括給藥的技術(shù)還不夠先進(jìn)。很多時候，藥物要通過血腦屏障，腦子里的血管系統(tǒng)和外周之間有一個屏障系統(tǒng)，很多藥物不容易進(jìn)去。但是，我們現(xiàn)在也正在探索一些技術(shù)手段，包括用納米技術(shù)、超聲無創(chuàng)的微調(diào)來改變這種阻礙。也許在不久的將來，腦區(qū)給藥可以實現(xiàn)。”

“七情六欲，喜怒哀愁”如何進(jìn)行神經(jīng)編碼？

在朋友眼中，讀初中時胡海嵐就是公認(rèn)的“學(xué)霸”，“是全年級數(shù)學(xué)最好的女生，輕聲細(xì)語，從容淡定，漂亮聰穎”。到了高中，她斬獲全國物理奧林匹克競賽一等獎，高三被提前保送北京大學(xué)生物系。朋友問她生物系畢業(yè)以后干什么，她笑嘻嘻地回答：“要么研究細(xì)胞搞科研，要么進(jìn)醬油廠造醬油?！?/p>

直到十多年前，在美國加州大學(xué)伯克利分校攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位時，胡海嵐的科研目標(biāo)開始變得明確——揭開情緒的奧秘，掌控大腦神經(jīng)環(huán)路的“編程”。為什么人會有“七情六欲，喜怒哀愁”？為什么高興時心花怒放，如步云端，痛苦時又如五內(nèi)俱焚，墜入深淵？胡海嵐及其團(tuán)隊對正常情緒進(jìn)行了神經(jīng)編碼。

“快樂、悲傷、憤怒、恐懼和厭惡，人主要的情緒活動都是由這5種基本情緒混合而成。就像畫家用紅、黃、藍(lán)這3種原色，調(diào)配出了畫布上豐富的色彩一樣?！焙估靡豁椕麨門AI-FISH的新技術(shù)解釋了各腦區(qū)對于喜好或者厭惡的情緒反應(yīng)編碼模式。找到大腦中和每種基本情緒相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路。

“用兩種不同的顏色標(biāo)記出老鼠神經(jīng)元，比如我們用神經(jīng)元活性標(biāo)記分子c-fos的核糖核酸（mRNA）標(biāo)記快樂，c-fos蛋白標(biāo)記害怕或者恐懼。先后給予兩個刺激，電擊讓它恐懼，嗎啡注射讓它快樂，通過DNA轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)的時間峰值間隔，就可以以單細(xì)胞的分辨率對全腦進(jìn)行考察，”胡海嵐說。這一研究于2014年發(fā)表在《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上。

雖然這一研究成果與抑郁癥并無直接關(guān)聯(lián)，但正如胡海嵐所說，對疾病的研究往往建立在對正常功能理解的基礎(chǔ)上，“比如我們現(xiàn)在知道核團(tuán)里的神經(jīng)細(xì)胞是一種交錯的分布，也許將來在給藥的時候就需要考慮針對負(fù)面情緒，針對細(xì)胞類型或者是腦區(qū)的特異性?！?/p>

社會等級與抑郁癥有關(guān)？

胡海嵐常常被人問，自己研究抑郁癥是不是就能有效地控制情緒，不會有情緒起伏。其實這是不可能的，任何人都會有負(fù)面情緒，“比如我今天上午上完課馬上趕飛機(jī)，很緊張，情緒就有波動?！钡撬龝ω?fù)面情緒有更包容的理解，“負(fù)面情緒也有有利的一面，比如恐懼，跟快樂相比，從生物進(jìn)化的角度來說，它對動物的生存可能更為重要，能幫助它們逃避危險?！?/p>

胡海嵐說，幸福和憂郁的情緒是相對的，它們的關(guān)系甚至是微妙的。一味只追求幸福會容易導(dǎo)致失望，在目標(biāo)實現(xiàn)的過程中幸福的閾值也會不斷升高。“關(guān)鍵是不要讓這些負(fù)面情緒主導(dǎo)你。如果長期沉浸于負(fù)面情緒和種種壓力應(yīng)激，在一定時間內(nèi)得不到調(diào)節(jié)，本來只是短暫的情緒變化經(jīng)過長期積累，就很有可能導(dǎo)致腦功能持久性的變化，引起抑郁癥?！?/p>

當(dāng)下，白領(lǐng)人群的抑郁癥患病率喧囂塵上，名人罹患抑郁癥的新聞不絕于耳。對于“患抑郁癥的人都是過于脆弱”、“生活條件優(yōu)渥就沒有資格抑郁”之類網(wǎng)絡(luò)上流行的說法，在胡海嵐看來都過于片面，“在猴群當(dāng)中有過觀察，地位最低的動物可能更容易抑郁，但這也不是必然的。地位最高的猴王的壓力應(yīng)激激素比第二、第三位的都高，因為它隨時處于受挑戰(zhàn)的地位。第一和地位最低的猴王壓力應(yīng)激激素比中間的都要高，是一個U形的分布曲線?！?/p>

胡海嵐曾做過關(guān)于社會等級行為的重要研究，在胡海嵐的辦公室，有一幅站在玻璃管上、頭戴皇冠的卡通小白鼠畫像，就是來自這篇研究文章。胡海嵐說，身材壯碩或者力大無窮，并不一定意味著社會地位最高。即使是在不像人類社會這樣講究權(quán)謀的動物世界，動物在群體中的地位，也并非全由體力或者塊頭大小決定?！皠游锏牡匚?，很大程度上由它們的‘性格決定，包括好勝心和堅持力等等。而人的社會經(jīng)歷也會對神經(jīng)機(jī)制起到調(diào)節(jié)作用，并反饋回他的行為當(dāng)中?！?/p>

胡海嵐團(tuán)隊曾進(jìn)行過一組非常有趣的一束光改變“狹路相逢勇鼠勝”的戲劇性“鉆管實驗”。兩只小鼠在一根狹促的管子里相遇，原本地位低的小鼠理所當(dāng)然地后退為地位高的小鼠讓路。然而，只需一束光，在生物體腦細(xì)胞中嵌入光敏蛋白基因，并用植入的光纖選擇性地激活或抑制特定神經(jīng)元，便可自由地控制“劇情”，讓地位低的小鼠改變自我認(rèn)知，英勇地將地位高的小鼠推出管道，就好像科幻片一樣。