羅永軍　唐　英　黃　平

①中國(guó).四川省成都市新都區(qū)婦幼保健院藥劑科　610500?、诔啥际行露紖^(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科　△通訊作者　E-mail:ytang8510@sina.com

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舒肝解郁膠囊與西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥的臨床療效比較

羅永軍①唐英②△黃平②

①中國(guó).四川省成都市新都區(qū)婦幼保健院藥劑科610500②成都市新都區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科△通訊作者E-mail:ytang8510@sina.com

【摘要】目的:比較舒肝解郁膠囊與西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥患者的治療效果和安全性。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例產(chǎn)后抑郁癥患者隨機(jī)分為舒肝解郁膠囊治療組(觀察組)和西酞普蘭治療組(對(duì)照組)。觀察組給予舒肝解郁膠囊口服治療，對(duì)照組給予西酞普蘭口服治療。對(duì)兩組在治療前和治療后1，2，4，6周評(píng)定17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，臨床總體印象量表-病情嚴(yán)重程度量表(CGI-SI)，不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)及臨床療效評(píng)估。結(jié)果:①觀察組與對(duì)照組痊愈率、顯效率、有效率、無效率、總有效率差異不顯著;②與治療前相比，觀察組和對(duì)照組的HAMD和CGI-SI得分均顯著下降(P<0.05)，兩組HAMD、CGI-SI減分差異不顯著;③觀察組不良反應(yīng)(6例)顯著少于對(duì)照組(11例)(P<0.05)。結(jié)論:舒肝解郁膠囊與西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥療效相當(dāng)，且副作用小，安全性好。提示，基于產(chǎn)后抑郁癥的生理特點(diǎn)和社會(huì)角色，中藥合成劑治療產(chǎn)后抑郁癥是更佳的選擇。

【關(guān)鍵詞】產(chǎn)后抑郁癥；舒肝解郁膠囊；西酞普蘭；臨床療效

產(chǎn)后抑郁癥(postpartum depression，PPD)是產(chǎn)婦在分娩之后出現(xiàn)的一種精神障礙性疾病，通常發(fā)生在產(chǎn)后2周左右，其臨床表現(xiàn)集中在恐懼、焦躁、易怒、多慮、對(duì)嬰兒及自身健康狀況過度擔(dān)憂等，病情嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、嗜睡等癥狀，甚至還會(huì)出現(xiàn)悲觀、絕望、自傷自殺[1-3]。國(guó)內(nèi)流行病研究報(bào)道,產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率在11.4%～15.0%，國(guó)外研究報(bào)道為3.5%～33.0%[4]。有研究表明，抗抑郁藥物具有不同程度的藥物副反應(yīng)，大部分患者不能耐受藥物副反應(yīng)過早地終止治療[5]。因此，由于產(chǎn)后抑郁癥患者的生理特點(diǎn)和社會(huì)角色，嚴(yán)重時(shí)失去生活自理和照顧嬰兒的能力，在藥物選擇上有一定的局限性，治療產(chǎn)后抑郁患者應(yīng)尋求一種更為有效、安全、依從性好的藥物。近年來，由于臨床所用各類西藥，其潛在對(duì)嬰幼兒的不良影響，所以天然藥物可作為干預(yù)產(chǎn)后抑郁癥的首選。大量研究表明，舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成，治療抑郁癥療效肯定[6-7]。近年來，有學(xué)者應(yīng)用西酞普蘭和心理治療產(chǎn)后抑郁癥患者，雖然療效肯定，但是副作用較大[8-9]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療抑郁癥方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，本研究選擇療效肯定、副作用輕的西酞普蘭與舒肝解郁膠囊進(jìn)行隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)。探討舒肝解郁膠囊對(duì)產(chǎn)后抑郁癥患者的臨床療效和安全性，以便為產(chǎn)后抑郁癥患者治療、康復(fù)、預(yù)后提供客觀而可靠的依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

來自本院2014年2月-2015年2月產(chǎn)后抑郁患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第四版)中首發(fā)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前2周未進(jìn)行抗抑郁治療或服用其他精神類藥物；③裸視或矯正視力達(dá)到正常；④患者產(chǎn)后抑郁發(fā)作；⑤受試者和(或)監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦血管病、其他腦部疾病及重大軀體疾病；②有嚴(yán)重的自殺傾向；③有酒或其他物質(zhì)依賴或?yàn)E用。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，年齡24～38歲，平均(27.2±4.8)歲；平均受教育時(shí)間(11.2±3.6)年，病程2～24(11.2±4.1)周，17漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分25～38(29.1±6.3)分。按隨機(jī)數(shù)字表方法分為舒肝解郁膠囊治療組40例(試驗(yàn)組)，平均(26.8±4.1)歲；平均受教育達(dá)(11.1±5.7)年，病程2～24(11.2±3.5)周，HAMD-17總分25～42(30.2±6.5)分；西酞普蘭治療組40例(對(duì)照組)，平均(27.3±4.2)歲；平均受教育達(dá)(11.6±4.6)年，病程2～24(11.5±6.5)周，HAMD-17總分24～42(28.9±6.4)分。兩組在年齡、教育程度、病程上差異不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

本試驗(yàn)共計(jì)有13例受試者脫落(試驗(yàn)組7例，對(duì)照組6例)，脫落率為14%。受試者脫落的主要原因包括：門診患者，由于路途遙遠(yuǎn)；抑郁癥狀緩解，忽視檢查；藥物療效依從性差，放棄治療等。住院患者，由于某種原因轉(zhuǎn)院，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)等。試驗(yàn)組、對(duì)照組脫落的比例分別為15%和13%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1服藥方法觀察組患者給予舒肝解郁膠囊(0.36g/粒，四川康宏藥業(yè)公司生產(chǎn))口服治療，藥物組成：貫葉金絲桃和刺五加，初始劑量0.72 g/d，以后視病情變化及不良反應(yīng)緩慢加量，在治療2周內(nèi)，將劑量調(diào)整為1.06～1.44 g/d。西酞普蘭(20mg/片，由蘇州禮來制藥生產(chǎn))治療對(duì)照組，采用口服氫溴酸西酞普蘭片(丹麥靈北藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字p0120457，規(guī)格：20mg ×14片)治療。初始劑量為20mg/d，晨起服用，治療2周后根據(jù)癥狀改善情況調(diào)整劑量，最大劑量<40 mg/d。治療4周后維持當(dāng)前劑量不變?？勺们槎唐诤喜⑿┝勘蕉款愃?，不合并使用其他抗抑郁藥。

1.2.2療效評(píng)定方法采用HAMD量表于治療前、治療后第1、2、4、6周末進(jìn)行評(píng)估比較。HAMD-17減分率(%)=[(基線得分-治療后得分)/基線得分]×100%。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10-11]：HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。次要療效評(píng)定指標(biāo)為臨床總體印象量表-病情嚴(yán)重程度量表(CGI-SI)評(píng)分。

1.2.3不良反應(yīng)觀察兩組患者治療期間惡心、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)治療后的不良反應(yīng)，包括行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等6個(gè)項(xiàng)目。

1.3統(tǒng)計(jì)處理

所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算均在SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包中進(jìn)行，用t檢驗(yàn)比較兩治療組患者年齡、教育程度差異，兩組藥物治療前后HAMD總分及減分差異和CGI-SI評(píng)分；重復(fù)測(cè)量方差分析比較兩治療組的治療1、2、4、6周末的HAMD總分及減分差異和CGI-SI評(píng)分；用χ2檢驗(yàn)分析兩組性別構(gòu)成、療效比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

給予舒肝解郁膠囊和西酞普蘭片治療第6周末顯示，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率和總有效率差異不顯著(P>0.05)。此外，觀察組顯效率存在高于對(duì)照組的趨勢(shì),見表1。

2.2兩組HAMD和CGI-SI評(píng)分比較

方差分析顯示，兩組治療前后均存在顯著性差異(P<0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的HAMD、CGI-SI總分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組隨著治療療程遞增，HAMD、CGI-SI減分也顯著增加(P<0.05)。治療第1周末，觀察組HAMD、CGI-SI減分略低于對(duì)照組，差異不顯著(P>0.05)，治療第2、4、6周末，觀察組HAMD、CGI-SI減分略高于對(duì)照組，差異不顯著(P>0.05),見表2和表3。

2.3兩組不良反應(yīng)比較

在治療期間，采用TESS量表評(píng)分對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，兩組患者均出現(xiàn)部分病例有不良反應(yīng)。觀察組6例(15%)，惡心有1例，失眠1例，頭暈2例，口干1例，便秘1例，對(duì)照組11例(27.5%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患者比較差異顯著(P<0.05),見表4。

3討論

西醫(yī)治療抑郁癥多采用舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等藥物，其總有效率在65%～85%左右，且臨床不良反應(yīng)較多，如惡心、食欲下降、睡眠障礙、便秘等[6,8,12-13]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[9]。在中醫(yī)郁證理論和實(shí)踐基礎(chǔ)上，運(yùn)用中藥治療抑郁癥以其療效確切、副作用小和依從性好等優(yōu)點(diǎn)[7,14-16]越來越多地被患者接受。

本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)后抑郁癥患者給予舒肝解郁膠囊和西酞普蘭片治療第6周末顯示，兩組痊愈率、顯效率、有效率、無效率和總有效率差異不顯著，說明舒肝解郁膠囊治療產(chǎn)后抑郁癥療效明確，兩組臨床療效相當(dāng)。這與李新純等研究輕中度抑郁癥的療效結(jié)果相似[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組顯效率存在高于對(duì)照組的趨勢(shì)，這可能說明舒肝解郁膠囊在相同的療程下，藥效發(fā)揮的作用優(yōu)于西酞普蘭組。舒肝解郁膠囊由貫葉金絲桃和刺五加組成，具有舒肝解郁，健脾安神的功效[6-8,12-13]。且舒肝解郁膠囊對(duì)5-HT、NE、多巴胺(DA)的再攝取均有明顯的抑制作用[7,13]。有研究顯示，舒肝解郁膠囊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有激活松弛的作用[13]。也有研究顯示，舒肝解郁膠囊是通過對(duì)單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果[8]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，抑郁癥的機(jī)制可能是紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)回路損害[8]，這條回路損害可能導(dǎo)致到腦干的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)纖維損傷[13]；基底神經(jīng)節(jié)的損害導(dǎo)致眶額通路和前額葉的5-HT功能紊亂[13]。這些病理改變進(jìn)一步導(dǎo)致去甲腎上腺素能和5-HT能通路的紊亂[13,16]。因此,本研究提示，舒肝解郁膠囊和西酞普蘭療效相當(dāng)是因?yàn)槎甲饔糜谙嗤牟±頇C(jī)制，即舒肝解郁膠囊可能從分子水平上作用于產(chǎn)后抑郁癥的多個(gè)疾病相關(guān)病理過程，如遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)肽內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、突觸生長(zhǎng)與重塑、神經(jīng)保護(hù)等環(huán)節(jié)，從而達(dá)到抗抑郁作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組隨著治療療程遞增，HAMD、CGI-SI減分也顯著增加，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相似[6-8,12-13]。說明兩組治療均能緩解抑郁臨床癥狀，隨著療程的遞增癥狀緩解程度越大，短期療效肯定。本研究表明，兩組不良反應(yīng)均較少，舒肝解郁膠囊出現(xiàn)副反應(yīng)例數(shù)顯著少于西酞普蘭[6]，舒肝解郁膠囊在治療抑郁癥的同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較少，安全性更高，且由于其具有疏肝健脾、補(bǔ)腎益氣作用，不僅不會(huì)造成肝腎損害，還具有補(bǔ)益保健等功效，更加適于慢性患者長(zhǎng)期服用[7]。

本研究觀察例數(shù)較少，觀察療程短，在改善不同產(chǎn)后抑郁癥的臨床癥狀及長(zhǎng)期療效方面還有待于進(jìn)一步深入研究。本研究組下一步將擴(kuò)大樣本量，采用中藥合成劑和西藥聯(lián)合用藥、心理治療等[17]進(jìn)行長(zhǎng)期治療的前瞻性研究，為臨床有針對(duì)性地治療抑

Comparative Observation of Clinical Effect on Postpartum Depression Treated with Suganjieyu Capsules and Citalopram Tablets

Luo Yongjun,Tang Ying,Huang Ping

Department of Pharmacy,Service Centre for Maternal and Child Care in the Xindu District of Chengdu,Chengdu 610500,China

【Abstract】Objective:To explore the difference on clinical effect on postpartum depressions treated with Suganjieyu Capsules and Citalopram Tablets.Methods:80 postpartum depression patients were enrolled as research group.The research group was divided into Suganjieyu Capsules treated group(observation group,n=40)and Citalopram Tablets treated group(control group,n=40)by the method of the random number table.The research groups were performed clinical randomized double blind control test and were assessed with 17-item Hamilton Depression Scale(HAMD)and Clinical Global Impression-severity of illness scale(CGI-SI),and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results:① There were no differences on the curative rate,the significant efficiency,the effective rate,inefficiency rate,and the total effective rate between experimental group and the control group.②Compared with prior-treatment,the HAMD and CGI-SI scores of postpartum depressions were decreased significantly post-treatment(P<0.05).No differences were found on the reductive score value of HAMD and CGI-SI between experimental group and the control group.③ Adverse reactions in the observation group were significantly less than the control group(P<0.05).Conclusion:Clinical efficiency on postpartum depressions treated with Suganjieyu Capsules is quite than Citalopram Tablets,has little side effects,and good security.It further suggests that it is better to treat postpartum depressions by using the Traditional Chinese Medicine Compound base on their physiological characteristics and social roles.

【Key words】Postpartum depression;Suganjieyu capsules;Citalopram tablets;Clinical effect

中圖分類號(hào)：R749.053,R749.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-1252(2016)07-0976-04

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.07.005

·論著·(精神衛(wèi)生)