李長桂 周澤云 白莉

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·綜述·

改善肺癌患者呼吸困難措施的研究進展

李長桂 周澤云 白莉

支氣管肺癌； 呼吸困難； 治療措施； 干預(yù)

肺癌是威脅公共健康的主要原因之一，盡管近年來對腫瘤的治療取得的較大的進展，但肺癌患者的5年總體生存率僅為15%，位居全球因癌癥死亡人數(shù)的榜首，而肺癌患者的數(shù)量仍在大幅增加[1-3]。呼吸困難是肺癌等癌癥的最常見癥狀，也是最難于控制的癥狀[4-5]。呼吸困難時常伴隨著胸痛以及疲憊，這使得患者感覺身體非常不適、精神焦慮，致使生活質(zhì)量大幅下降，并且這種癥狀一直持續(xù)到患者死亡[6]?，F(xiàn)對藥物和非藥物方法干預(yù)和緩解肺癌患者呼吸困難、提高終末生存質(zhì)量的措施進行綜述。

一、肺癌患者呼吸困難的產(chǎn)生及對患者的負(fù)面影響

肺癌患者起初會偶發(fā)呼吸困難，但是，隨著病情的進展，呼吸困難的次數(shù)和嚴(yán)重程度會大幅增加。研究表明肺癌患者伴有呼吸困難的癥狀提示其預(yù)后不良[6]。目前呼吸困難的病理生理機制尚不完全明確，其可能是由肺癌、合并癥(如慢性阻塞性肺疾病)以及放化療所引起。呼吸困難誘發(fā)因素包括肺部感染/肺炎、肺癌組織梗阻、貧血和肺纖維后的肺栓塞、化療藥物(特別是博來霉素)和放療等[7]。在肺癌的進展期，呼吸困難的發(fā)生常常由多種因素共同引起，并且癥狀很難得到有效緩解[6, 8]。這些因素使得我們很難進一步了解呼吸困難，并對其進行治療。此外，在臨床治療過程中，醫(yī)生希望通過放療、化療以及抽取胸腔積液等手段來緩解患者的呼吸困難，但是往往效果較差。因此其他治療方法已被用作干預(yù)/治療呼吸困難。

Gysels等[9]的研究發(fā)現(xiàn)由于呼吸困難癥狀的難于控制，使得該癥狀將對患者生活的各個方面產(chǎn)生不利影響。因此，患者一旦出現(xiàn)呼吸困難的情況，醫(yī)生和家屬一定不可輕視。呼吸困難不僅限制了患者的日常活動能力、社交能力以及嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量，而且使患者更加感到孤單、挫折和焦慮，進而加重了其呼吸困難的感受[10-12]。此外，當(dāng)患者突然出現(xiàn)呼吸異常困難時，會誘發(fā)強烈的恐懼感，導(dǎo)致患者焦慮和絕望情緒的加劇[10]。而目前因醫(yī)務(wù)人員對此問題尚未重視，通常在處理呼吸困難問題上患者很少或不能獲得協(xié)助。對于肺癌患者來說，呼吸困難導(dǎo)致的焦慮、抑郁和絕望很可能加速了肺癌的進展，進而縮短了患者生存時間[13]。因此，探明患者，特別是肺癌患者的呼吸困難產(chǎn)生的原因以及醫(yī)務(wù)人員對患者呼吸困難的有效管理就顯得非常重要。

二、藥物治療呼吸困難

目前，臨床上應(yīng)用多種藥物和措施來緩解肺癌患者的呼吸困難癥狀，包括阿片類藥物、抗焦慮藥物、擴張霧化藥物、支氣管藥物和氧療等。

1. 阿片類藥物：阿片類藥物被認(rèn)為是患者減少通氣的最佳藥物[14]。其作用原理是降低患者的呼吸運動和氧耗量，從而使得患者得以休息，而不是通過增強呼吸的方式以緩解癥狀[14-16]。Maeda和Hayakawa[17]對20例終末期腫瘤患者進行阿片類藥物嗎啡聯(lián)合類固醇激素治療研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用有效緩解呼吸困難的比例高達(dá)70%。而其他的研究表明患者接受嗎啡治療后，明顯可降低呼吸困難的癥狀而不影響其的呼吸頻率[16]。Gamborg等[18]研究指出口服和皮下注射嗎啡均可改善肺癌終末期患者呼吸困難的癥狀，但皮下注射效果優(yōu)于口服嗎啡。Hui等[19]進行了一項針對運動誘發(fā)肺癌患者呼吸困難的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床藥物試驗，發(fā)現(xiàn)芬太尼果膠是一種安全的、能有效減輕腫瘤患者休息狀態(tài)下的呼吸困難癥狀和增加受試者活動能力的藥物。同樣，口服芬太尼透黏膜口含劑(oral transmucosal fentanyl citrate, OTFC)也可減輕進展期肺癌患者的呼吸困難癥狀以及增強患者的活動能力[20]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)皮下注射氧可酮復(fù)合劑(compound oxycodone)也可減輕終末期肺癌患者的呼吸困難癥狀，但是鎮(zhèn)痛效果并不理想[21]。

2. 抗焦慮藥物： 抗焦慮治療在緩解呼吸困難中具有一定的作用。研究認(rèn)為減少患者的焦慮情緒是可以緩解呼吸困難癥狀[14]。研究表明苯二氮卓類藥物，如安定和勞拉西泮，可部分緩解由于焦慮所加重呼吸困難患者的癥狀[16]。然而，最近一項隨機、雙盲的臨床藥物試驗發(fā)現(xiàn)肺癌終末期患者使用咪達(dá)銼倫并不能有效緩解呼吸困難的癥狀[22]。目前抗焦慮藥物聯(lián)合其他藥物是治療腫瘤所致呼吸困難的重要手段之一。Clemens等[23]對26例重度呼吸困難合并焦慮的腫瘤患者聯(lián)合應(yīng)用嗎啡和勞拉西泮，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可以降低呼吸頻率、有效減緩患者休息狀態(tài)下的呼吸困難癥狀以及增強患者的運動能力，并且沒有觀察到明顯的呼吸抑制作用。其他的研究則指出對于非住院的呼吸困難的腫瘤患者，服用咪達(dá)銼倫較使用嗎啡能更有效控制患者呼吸困難的程度[24]。此外，抗焦慮藥物和一些非藥物治療手段(例如推拿和按摩)聯(lián)合使用會更加有效地緩解患者的呼吸困難[14]。

3. 糖皮質(zhì)激素： 糖皮質(zhì)激素在治療呼吸系統(tǒng)疾病中發(fā)揮抗炎、免疫抑制等重要作用。糖皮質(zhì)激素是改善急性加重期慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺心病等所引起的急性呼吸困難的首選藥物。因此，在臨床上醫(yī)師也會根據(jù)經(jīng)驗使用糖皮質(zhì)激素來緩解肺癌患者的急性呼吸困難癥狀，但其治療腫瘤所致的呼吸困難是否有效仍有爭議。近期的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床藥物試驗發(fā)現(xiàn)，進展期的腫瘤患者口服地塞米松較安慰劑組能大幅改善呼吸困難癥狀，除了患者容易困倦外，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)[25]。但是，Yennurajalingam[26]的初步臨床研究則指出地塞米松對改善腫瘤患者呼吸困難的癥狀效果并不顯著。

此外，在肺癌治療中，如果用一線方案(吉西他濱和順鉑，GP方案)治療肺癌效果不理想時，常會使用吉非替尼等二線藥物進行抗腫瘤治療。但是吉非替尼的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，其可誘發(fā)部分患者(發(fā)生率約為1.28%～10%)肺間質(zhì)纖維化，進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難癥狀[27-28]。一旦出現(xiàn)這種情況時，使用大劑量的糖皮質(zhì)激素，如氫化可的松、甲強龍，進行沖擊治療后轉(zhuǎn)入持續(xù)治療一段時間，患者的呼吸困難癥狀以及肺部病變會有所改善[29-30]。

4. 支氣管擴張劑： 霧化藥物對減輕呼吸困難的癥狀有一定的益處。特別是支氣管擴張劑(如沙丁胺醇)可有效緩解由氣道阻塞引起的呼吸困難[14]。很多研究者并不推薦給患者霧化嗎啡，因為嗎啡有潛在的不可意料的抑制呼吸的不良反應(yīng)[14]。速尿也具有預(yù)防呼吸道阻塞和減輕呼吸困難感覺的作用。因此，也被用做干預(yù)肺癌患者呼吸困難癥狀[31]。Ong等[32]的研究也說明速尿是緩解肺癌患者呼吸困難的有效藥物之一。而2008年的一項隨機雙盲研究并不認(rèn)為霧化速尿是減輕肺癌相關(guān)呼吸困難癥狀的有效方式[33]。因此霧化速尿?qū)徑夥伟┫嚓P(guān)呼吸困難是否有效尚需要進一步的大規(guī)模臨床研究來證實。

5. 氧療： 對于終末期的肺癌患者，其治療的目的是為了緩解呼吸困難的癥狀，使患者在人生最后一程有一定生存質(zhì)量[34]。盡管氧療對患者的低氧癥狀是非常有效的，但是肺癌患者出現(xiàn)的呼吸困難不一定和低氧有關(guān)。臨床常會觀察到一些肺癌患者出現(xiàn)低血氧分壓，但無呼吸困難癥狀，而另外一部分患者則出現(xiàn)呼吸困難的癥狀，而無血氧分壓的降低[35]。因此，氧療并非對所有的肺癌相關(guān)呼吸困難患者都是有效的[14]。此外，醫(yī)生常常采用血氣分析、氧飽和度和氧分壓評估肺癌相關(guān)呼吸困難患者癥狀，但上述指標(biāo)并不一定和患者自我感覺癥狀的輕重有相關(guān)性[16]。因此，氧療緩解肺癌相關(guān)呼吸困難的作用非常有限。

三、非藥物干預(yù)手段

呼吸困難往往由身體不適、精神緊張、情緒不穩(wěn)定等多方面原因引起。因此，不僅對患者需要進行藥物治療，也需要護理人員進行積極的非藥物手段進行干預(yù)， 從而更加有效、全面地緩解肺癌患者相關(guān)呼吸困難的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量[16]。非藥物干預(yù)手段的目的是緩解呼吸困難的癥狀、體征以及焦慮、失落情緒等心理精神狀態(tài)。由于很多慢性的呼吸困難是精神因素(如焦慮)引起的，因此非藥物干預(yù)可能會比藥物干預(yù)更為有效[36]。鑒于呼吸困難的誘因、起因可能涉及到患者的各個方面，因此醫(yī)護人員需要更多的了解患者情況，才能更有效地給患者給予個體化的治療和護理。目前常規(guī)的非藥物干預(yù)手段包括呼吸訓(xùn)練、精力管理、輔助治療以及護理人員對患者的精神引導(dǎo)等[37]。

1. 呼吸訓(xùn)練： 綜合的呼吸訓(xùn)練對于患者來說是簡單、易行、并且能部分緩解呼吸困難癥狀，因此目前在患者呼吸困難管理中已大力提倡。尤其是腹式呼吸和深呼吸，被認(rèn)為是最有效的幫助肺功能恢復(fù)、促進呼吸困難癥狀的緩解和壓力釋放的手段。在呼吸時，腹式呼吸能有效地將腹部移動，使肺能更深的吸氣和呼氣，促進氣液交換和二氧化碳的排出[38]。當(dāng)患者感覺不適時，往往加快呼吸頻率，而導(dǎo)致肺內(nèi)氣體交換不佳，進而引起呼吸困難的感覺。而深呼吸不僅可以使患者的肺部進行充分的氣體交換，并且深呼氣可以更好的促進吸氣，形成一個良性循環(huán)，從而改善呼吸困難的癥狀[39]。

2. 精力管理： 人的精力總是有限的，特別是肺癌患者精力極其有限。只有護理人員正確的引導(dǎo)，在患者配合下，通過積極的精力管理，才能減少患者的精力、能量消耗，盡可能減少呼吸困難的發(fā)作次數(shù)。Weingartner 等[39]提出了用于精力管理的指南。例如，在患者房間中在適當(dāng)?shù)牡胤椒胖靡巫?，使患者能在短暫活動后可以得到充分的休息；避免上樓、爬坡或者攜帶重物；最好坐著或者臥床進行日常生活，如洗漱、吃飯等；患者可以在精力允許的情況下做他們想做的事情而不必拘于各種限制，但這樣給醫(yī)院管理帶來了一定的難度。此外，護理人員需要對患者多引導(dǎo)，鼓勵患者進行精力管理，使其能充分利用其有限的精力和減少能力消耗，避免出現(xiàn)呼吸困難的主觀感受。

3. 補充治療：肺癌患者通常進行常規(guī)治療和補充治療聯(lián)合應(yīng)用的治療方式，以提高患者的生存期和生活治療[40]。按摩是癌癥患者護理中常用的治療手段，并且目前沒有發(fā)現(xiàn)其有不良反應(yīng)[41]。大量的研究表明按摩可以減少患者的焦慮情緒和緩解病痛， 而芳香療法也有同樣的功效[42-43]。針灸也是緩解癥狀的常規(guī)治療方法。一項臨床研究表明肺癌患者在接受針灸至少6 h后可明顯緩解呼吸困難的感覺、焦慮的情緒和精神壓力[44]。

4. 其他非藥物治療手段： 研究表明，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸困難的癥狀時，利用風(fēng)扇使患者面部涼爽可減輕患者呼吸困難的感受、改善焦慮的情緒，并且沒有不良反應(yīng)[45]。最近的研究同樣表明，對于腫瘤終末期的患者，在出現(xiàn)呼吸困難時給予電風(fēng)扇吹面部(強度根據(jù)患者的感受而定，感到舒適即可)約5 min，可有效緩解患者的呼吸困難的癥狀[46]。除此之外，有研究報道稱通過針灸、通過刺激聽覺分散患者注意力(如播放音樂)、電刺激呼吸肌等方式可部分緩解肺癌患者的呼吸困難，但上述方法到底是通過心理安慰還是其他機制而發(fā)揮作用尚不清楚[47]。

綜上所述，肺癌相關(guān)呼吸困難在肺癌患者呈多發(fā)、持續(xù)性發(fā)作，其嚴(yán)重影響了肺癌患者的生存質(zhì)量。目前對呼吸困難的治療干預(yù)手段包括藥物和非藥物治療，均可緩解肺癌患者呼吸困難的體驗，但效果差異很大。因此，為了使患者呼吸困難得到更有效的緩解，需要醫(yī)護人員在基于患者個體情況基礎(chǔ)上，聯(lián)合藥物和非藥物治療手段，進行個體化治療，同時給予患者更多的人文關(guān)懷。

1 錢桂生. 肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及原因[J/CD]. 中華肺部疾病雜志：電子版，2011，4(1)：1-6.

2 Collins LG, Haines C, Perkel R, et al. Lung cancer: diagnosis and management[J]. Am Fam Physician, 2007, 75(1): 56-63.

3 Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008[J]. Int J Cancer, 2010, 127(12): 2893-2917.

4 Khajotia R. Respiratory clinics: haemoptysis, breathlessness and chest pain in a 46-year-old man[J]. Malays Fam Physician, 2010, 5(2): 105-106.

5 Hately J, Laurence V, Scott A, et al. Breathlessness clinics within specialist palliative care settings can improve the quality of life and functional capacity of patients with lung cancer[J]. Palliat Med, 2003, 17(5): 410-417.

6 Booth S, Moosavi SH, Higginson IJ. The etiology and management of intractable breathlessness in patients with advanced cancer: a systematic review of pharmacological therapy[J]. Nat Clin Pract Oncol, 2008, 5(2): 90-100.

7 Good P, Afsharimani B, Movva R, et al. Therapeutic challenges in cancer pain management: a systematic review of methadone[J]. J Pain Palliat Care Pharmacother, 2014, 28(3): 197-205.

8 Ahmadi Z, Wysham NG, Lundstrom S, et al. End-of-life care in oxygen-dependent ILD compared with lung cancer: a national population-based study[J]. Thorax, 2016, 71(6): 510-516.

9 Gysels M, Bausewein C, Higginson IJ. Experiences of breathlessness: a systematic review of the qualitative literature[J]. Palliat Support Care, 2007, 5(3): 281-302.

10 Spoelstra SL, Burhenn PS, Dekoekkoek T, et al. A trial examining an advanced practice nurse intervention to promote medication adherence and symptom management in adult cancer patients prescribed oral anti-cancer agents: study protocol[J]. J Adv Nurs, 2016, 72(2): 409-420.

11 Hanks GW. Problem areas in pain and symptom management in advanced cancer patients[J]. Eur J Cancer, 1995, 31A(6): 869-870.

12 Brescia FJ. An overview of pain and symptom management in advanced cancer[J]. J Pain Symptom Manage, 1987, 2(2): S7-S11.

13 Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E, et al. Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice[J]. Sci Transl Med, 2014, 6(221): 215r-221r.

14 Breaden K. Recent advances in the management of breathlessness[J]. Indian J Palliat Care, 2011, 17(Suppl): S29-S32.

15 Ribal MJ, Martinez-Salamanca JI, Garcia FC. Current Patterns of Management of Advanced Prostate Cancer in Routine Clinical Practice in Spain[J]. Prostate Cancer, 2015, 2015: 186740.

16 Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Safety and efficacy of rolapitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting after administration of moderately emetogenic chemotherapy or anthracycline and cyclophosphamide regimens in patients with cancer: a randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(9): 1071-1078.

17 Maeda T, Hayakawa T. Combined Effect of Opioids and Corticosteroids for Alleviating Dyspnea in Terminal Cancer Patients: A Retrospective Review[J]. J Pain Palliat Care Pharmacother, 2016, 30(2): 106-110.

18 Gamborg H, Riis J, Christrup L, et al. Effect of intraoral and subcutaneous morphine on dyspnea at rest in terminal patients with primary lung cancer or lung metastases[J]. J Opioid Manag, 2013, 9(4): 269-274.

19 Hui D, Kilgore K, Park M, et al. Impact of prophylactic fentanyl pectin nasal spray on exercise-induced episodic dyspnea in cancer patients: a double-blind, randomized controlled trial[J]. J Pain Symptom Manage, 2016, doi: 10.1016/J.Jpainsymman.2016.05.013.

20 Pinna MA, Bruera E, Moralo MJ, et al. A randomized crossover clinical trial to evaluate the efficacy of oral transmucosal fentanyl citrate in the treatment of dyspnea on exertion in patients with advanced cancer[J]. Am J Hosp Palliat Care, 2015, 32(3): 298-304.

21 Kawabata M, Kaneishi K. Continuous subcutaneous infusion of compound oxycodone for the relief of dyspnea in patients with terminally ill cancer: a retrospective study[J]. Am J Hosp Palliat Care, 2013, 30(3): 305-311.

22 Hardy J, Randall C, Pinkerton E, et al. A randomised, double-blind controlled trial of intranasal midazolam for the palliation of dyspnoea in patients with life-limiting disease[J]. Support Care Cancer, 2016, 24(7): 3069-3076.

23 Clemens KE, Klaschik E. Dyspnoea associated with anxiety-symptomatic therapy with opioids in combination with lorazepam and its effect on ventilation in palliative care patients[J]. Support Care Cancer, 2011, 19(12): 2027-2033.

24 Navigante AH, Castro MA, Cerchietti LC. Morphine versus midazolam as upfront therapy to control dyspnea perception in cancer patients while its underlying cause is sought or treated[J]. J Pain Symptom Manage, 2010, 39(5): 820-830.

25 Hui D, Kilgore K, Frisbee-Hume S, et al. Dexamethasone for dyspnea in cancer patients: a pilot double-blind, randomized, controlled trial[J]. J Pain Symptom Manage, 2016, 52(1): 8-16.

26 Yennurajalingam S, Williams JL, Chisholm G, et al. Effects of dexamethasone and placebo on symptom clusters in advanced cancer patients: a preliminary report[J]. Oncologist, 2016, 21(3): 384-390.

27 Hotta K, Kiura K, Takigawa N, et al. Comparison of the incidence and pattern of interstitial lung disease during erlotinib and gefitinib treatment in Japanese patients with non-small cell lung cancer: the okayama lung cancer study group experience[J]. J Thorac Oncol, 2010, 5(2): 179-184.

28 Cappuzzo F, Morabito A, Normanno N, et al. Efficacy and safety of rechallenge treatment with gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2016, 99: 31-37.

29 Kataoka K, Taniguchi H, Hasegawa Y, et al. Interstitial lung disease associated with gefitinib[J]. Respir Med, 2006, 100(4): 698-704.

30 Kuo LC, Lin PC, Wang KF, et al. Successful treatment of gefitinib-induced acute interstitial pneumonitis with high-dose corticosteroid: a case report and literature review[J]. Med Oncol, 2011, 28(1): 79-82.

31 Nishino T, Ide T, Sudo T, et al. Inhaled furosemide greatly alleviates the sensation of experimentally induced dyspnea[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(6): 1963-1967.

32 Ong KC, Kor AC, Chong WF, et al. Effects of inhaled furosemide on exertional dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2004, 169(9): 1028-1033.

33 Wilcock A, Walton A, Manderson C, et al. Randomised, placebo controlled trial of nebulised furosemide for breathlessness in patients with cancer[J]. Thorax, 2008, 63(10): 872-875.

34 Banzett RB, Schwartzstein RM. Dyspnea: don′t just look, ask![J]. Am J Respir Crit Care Med, 2015, 192(12): 1404-1406.

35 Maunder RJ. JPM Patient Information. Oxygen therapy at the end of life[J]. J Palliat Med, 2006, 9(4): 1030-1031.

36 Henderson Y. A practical approach to breathing control in primary care[J]. Nurs Stand, 2008, 22(44): 41-43.

37 Jennings AL, Davies AN, Higgins JP, et al. WITHDRAWN: Opioids for the palliation of breathlessness in advanced disease and terminal illness[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012, (7): CD002066.

38 Gallo-Silver L, Pollack B. Behavioral interventions for lung cancer-related breathlessness[J]. Cancer Pract, 2000, 8(6): 268-273.

39 Weingartner V, Scheve C, Gerdes V, et al. Characteristics of episodic breathlessness as reported by patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer: Results of a descriptive cohort study[J]. Palliat Med, 2015, 29(5): 420-428.

40 Vickers AJ, Cassileth BR. Unconventional therapies for cancer and cancer-related symptoms[J]. Lancet Oncol, 2001, 2(4): 226-232.

41 Corbin L. Safety and efficacy of massage therapy for patients with cancer[J]. Cancer Control, 2005, 12(3): 158-164.

42 Fellowes D, Barnes K, Wilkinson SS. WITHDRAWN: aromatherapy and massage for symptom relief in patients with cancer[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2008, (4): CD002287.

43 Wilkinson S, Aldridge J, Salmon I, et al. An evaluation of aromatherapy massage in palliative care[J]. Palliat Med, 1999, 13(5): 409-417.

44 Filshie J, Penn K, Ashley S, et al. Acupuncture for the relief of cancer-related breathlessness[J]. Palliat Med, 1996, 10(2): 145-150.

45 Galbraith S, Fagan P, Perkins P, et al. Does the use of a handheld fan improve chronic dyspnea? a randomized, controlled, crossover trial[J]. J Pain Symptom Manage, 2010, 39(5): 831-838.

46 Wong SL, Leong SM, Chan CM, et al. The Effect of using an electric fan on dyspnea in Chinese patients with terminal cancer: a randomized controlled trial[J]. Am J Hosp Palliat Care, 2015, pii: 1049909115615127.

46 Tiep B, Carter R, Zachariah F, et al. Oxygen for end-of-life lung cancer care: managing dyspnea and hypoxemia[J]. Expert Rev Respir Med, 2013, 7(5): 479-490.

(本文編輯：黃紅稷)

李長桂，周澤云，白莉. 改善肺癌患者呼吸困難措施的研究進展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(5)： 565-568.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.05.025

國家自然科學(xué)基金面上項目(81370139)

400037 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科

白莉，Email: blpost@126.com

R563，R734.2

A

2015-08-17)