馬姍　范玲玲　楊永祥　閆忠軍　張慜　王鈞剛　王圣元　李川　郭鵬　趙代弟　李柱一

710077 陜西省西安市西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馬姍、范玲玲)；710038 陜西省西安市第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(楊永祥、張慜、王鈞剛、王圣元、李川、郭鵬、趙代弟、李柱一)，神經(jīng)外科(閆忠軍)

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重癥肌無力患者漢密爾頓抑郁量表評分分析

馬姍*范玲玲*楊永祥閆忠軍張慜王鈞剛王圣元李川郭鵬趙代弟李柱一

710077 陜西省西安市西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馬姍、范玲玲)；710038 陜西省西安市第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(楊永祥、張慜、王鈞剛、王圣元、李川、郭鵬、趙代弟、李柱一)，神經(jīng)外科(閆忠軍)

摘要：目的探討重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HDRS)評分情況及其影響因素分析。方法橫斷面研究2013-07—2015-03作者醫(yī)院就診的188例MG患者的臨床資料和HDRS評分情況，并根據(jù)HDRS評分將其分為抑郁組和非抑郁組，分析兩組MG患者的臨床特點(diǎn)及其與HDRS評分間的關(guān)系。結(jié)果所納入MG患者男女比例為1.02∶1，眼肌型重癥肌無力(ocular myasthenia gravis，OMG)和全身型重癥肌無力(generalized myasthenia gravis，GMG)的比例為1.2∶1，以O(shè)MG起病和以GMG起病患者的比例為6.2∶1，病程中位數(shù)為2年，四分位數(shù)間距為1.8年，平均量化重癥肌無力評分(quantitative myasthenia gravis，QMG)為(6.7±2.3)分，平均HDRS評分為(8.7±3.4)分，并發(fā)抑郁者65例，未并發(fā)抑郁者123例。影響HDRS評分和抑郁發(fā)生的相關(guān)因素包括性別(P<0.01)、MG類型(P<0.01)、QMG得分(P<0.01)和美國重癥肌無力協(xié)會(huì)(myasthenia gravis foundation of America，MGFA)分型(P<0.01)、有無甲狀腺功能亢進(jìn)(P<0.05)。結(jié)論影響MG患者HDRS評分和抑郁發(fā)生的相關(guān)因素包括性別、MG類型、QMG評分和MGFA分型、有無甲狀腺功能亢進(jìn)，充分認(rèn)識其抑郁發(fā)生情況有利于更好地治療MG。

關(guān)鍵詞：重癥肌無力；抑郁；漢密爾頓抑郁評分量表；危險(xiǎn)因素

重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)是由作用于神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜的抗乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其特征性的癥狀是波動(dòng)性的肌肉無力和疲勞[1]。病情的反復(fù)和長期藥物治療可能會(huì)對MG患者的心理產(chǎn)生負(fù)面影響，從而導(dǎo)致某些心理疾病的產(chǎn)生如焦慮和抑郁，其中有關(guān)MG患者并發(fā)抑郁的討論一直備受關(guān)注[2-5]，認(rèn)識MG患者的抑郁情況對于更好地治療MG有重要意義。本研究采用橫斷面研究探討MG患者的臨床資料和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HDRS)評分情況，并對影響MG患者HDRS評分的因素進(jìn)行分析。

1對象和方法

1.1對象收集2013-07—2015-03在第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的MG患者188例。MG診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有特征性的骨骼肌易疲勞現(xiàn)象；(2)新斯的明試驗(yàn)陽性；(3)低頻重復(fù)神經(jīng)電刺激(repetitive nerve stimulation，RNS)波幅衰減至少達(dá)15%；(4)抗AChR-Ab陽性。

1.2方法橫斷面研究MG患者的臨床資料(包括年齡、性別構(gòu)成、疾病類型、起病方式、病程、QMG評分、MGFA分型、有無甲狀腺功能亢進(jìn)、有無胸腺瘤和是否行胸腺瘤切除術(shù))和HDRS評分。根據(jù)患者HDRS評分劃分為抑郁組和非抑郁組。抑郁判定標(biāo)準(zhǔn)：HDRS評分0～9分為無抑郁，≥10分為有抑郁[6]。QMG評分和MGFA分型的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和評判方法參照文獻(xiàn)[7-8]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)量資料的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析；計(jì)數(shù)資料的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析；率的比較用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1性別與HDRS評分男性95例，女性93例，男女比率為1.02∶1。女性平均HDRS評分高于男性〔(10.8±3.5)分比(7.3±3.3)分，P<0.01〕，女性患者抑郁發(fā)生率高于男性〔43.0%比26.3%，P<0.05〕。抑郁組中男性患者為25例(38.5%)，女性患者為40例(61.5%)，女性比例高于男性。

2.2年齡與HDRS評分188例患者年齡為17～78歲，男性平均年齡為(45.7±15.2)歲，女性為(39.9±16.3)歲，男性患者的平均年齡大于女性(P<0.05)?；颊吣挲g與HARS評分無相關(guān)性(r=-0.004，P=0.956)。

2.3MG類型與HDRS評分眼肌型重癥肌無力(ocular myasthenia gravis，OMG)104例，全身型重癥肌無力(generalized myasthenia gravis，GMG)84例，兩者比例為1.2∶1。GMG患者平均HDRS評分高于OMG患者〔(10.5±3.6)分比(7.2±3.2)分，P<0.01〕，GMG患者抑郁發(fā)生率高于OMG〔45.2%比26.0%，P<0.01〕。抑郁組中OMG患者為27例(41.5%)，GMG患者為38例(58.5%)，GMG患者比例高于OMG患者。在84例GMG患者中，由OMG轉(zhuǎn)化而來者60例，其平均HDRS評分為(11.2±3.5)分，以GMG起病者24例，其平均HDRS評分為(8.8±3.3)分，兩者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由OMG轉(zhuǎn)化的GMG患者中發(fā)生抑郁者30例(50.0%)，以GMG起病者中發(fā)生抑郁8例(33.3%)，兩者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。抑郁組中由OMG轉(zhuǎn)化而來的GMG患者為30例(78.9%)，起病即是GMG患者為8例(21.1%)，由OMG轉(zhuǎn)化而來的GMG患者比例高于起病即是GMG患者。

2.4起病癥狀與HDRS評分以O(shè)MG起病164例(87.2%)，以GMG起病24例(12.8%)，兩者比例為6.8∶1。以O(shè)MG起病者平均HDRS評分為(8.6±3.2)分，以GMG起病者平均HDRS評分為(9.2±3.6)分，兩者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以O(shè)MG起病者并發(fā)抑郁56例(34.6%)，以GMG起病者并發(fā)抑郁9例(34.6%)，兩者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。抑郁組中以O(shè)MG起病者56例(86.2%)，以GMG起病者9例(13.8%)，以O(shè)MG起病患者比例高于以GMG起病者。

2.5病程與HDRS評分188例患者病程為0.08～37.5年，中位數(shù)為2年，四分位數(shù)間距為1.8年，病程和HDRS評分間無相關(guān)性(r=0.033，P>0.05)。

2.6QMG評分與HDRS評分188例患者QMG評分為1～25分，平均QMG評分為7分，QMG評分和HDRS得分存在正相關(guān)(r=0.193，P<0.01)。

2.7MGFA分型與HDRS評分MG患者HDRS得分與MGFA分型存在正相關(guān)(r=0.310，P<0.01)，且Ⅲb型患者HDRS得分高于Ⅰ型和Ⅱb型(P<0.01，P<0.05)。

2.8甲狀腺功能與HDRS評分MG伴甲狀腺功能亢進(jìn)者15例，其平均HDRS評分為(12.5±3.7)分，不伴甲狀腺功能亢進(jìn)者173例，其平均HDRS評分為(8.3±3.2)分，兩者間其平均HDRS評分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；MG伴甲狀腺功能亢進(jìn)者中并發(fā)抑郁者9例(60.0%)，MG不伴甲狀腺功能亢進(jìn)者并發(fā)抑郁者56例(32.4%)，兩者間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。抑郁組中MG伴甲狀腺功能亢進(jìn)者9例(13.8%)，MG不伴甲狀腺功能亢進(jìn)者56例(86.2%)，不伴甲狀腺功能亢進(jìn)者比例高于伴甲狀腺功能亢進(jìn)者。

2.9胸腺情況與HDRS評分MG未合并胸腺瘤者157例，平均HDRS評分為(8.5±3.3)分，合并胸腺瘤者20例，平均HDRS評分為(8.6±3.4)分；合并胸腺瘤且已行手術(shù)切除者11例，其平均HDRS評分為(10.9±3.5)分。是否合并胸腺瘤與HDRS評分無相關(guān)性(r=0.08，P>0.05)。

3討論

MG患者常會(huì)經(jīng)歷長期和反復(fù)的肌肉無力或疲勞所帶來的痛苦，同時(shí)身體某些功能受損，致使患者產(chǎn)生焦慮和抑郁等一些心理問題[2-3]。抑郁被認(rèn)為是MG患者常見的心理疾病，有關(guān)MG患者并發(fā)抑郁的討論一直備受關(guān)注，但關(guān)于MG患者并發(fā)抑郁的發(fā)生率存在爭議[2-5]。本研究采用HDRS評分判定188例MG患者并發(fā)抑郁情況，并分析了臨床特征與抑郁的關(guān)系。

該組資料中男性為95例，女性為93例，男女患者例數(shù)基本相等，女性MG患者平均HDRS評分及并發(fā)抑郁發(fā)生率均高于男性，提示女性MG患者可能較男性更容易產(chǎn)生抑郁。該研究所納入患者的年齡范圍是17～78歲，結(jié)果顯示患者年齡和HARS評分無相關(guān)性。

根據(jù)MG患者臨床表現(xiàn)，MG可以分為OMG和GMG，85%的患者起始癥狀表現(xiàn)為OMG，大約有90%的OMG患者在3年內(nèi)進(jìn)展為GMG[9]。本組資料中OMG患者為104例，GMG患者為84例，GMG患者平均HDRS評分和并發(fā)抑郁的比例高于OMG患者；以O(shè)MG起病164例占87.2%，以GMG起病24例占12.8%，二者的平均HDRS評分和抑郁情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在84例GMG患者中，由OMG轉(zhuǎn)化而來者60例，起病即是GMG者24例，二者平均HDRS評分和抑郁發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。QMG評分和MGFA分型是用于量化判斷MG病情嚴(yán)重性和疾病分型的常用方法。本研究結(jié)果提示，QMG評分和HDRS評分存在正相關(guān)，MGFA分型與HDRS評分亦存在正相關(guān)，Ⅲb型患者HDRS評分高于Ⅰ型和Ⅱb型，提示MG患者病情越嚴(yán)重就越容易產(chǎn)生抑郁。

MG患者常伴有其他自身免疫性疾病，最常見為甲狀腺功能異常，以合并甲狀腺功能亢進(jìn)者最多[10]。該研究中MG伴隨甲狀腺功能亢進(jìn)者15例，其平均HDRS評分和并發(fā)抑郁的發(fā)生率高于不伴甲狀腺功能亢進(jìn)者，提示伴甲狀腺功能亢進(jìn)者更容易產(chǎn)生抑郁。

國內(nèi)有研究結(jié)果顯示，MG合并胸腺瘤的發(fā)生率為10%～30%。該研究結(jié)果顯示，MG合并胸腺瘤患者20例，合并胸腺瘤且已手術(shù)切除者11例，合并胸腺瘤情況和HDRS評分不存在相關(guān)性。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示與HDRS評分和并發(fā)抑郁相關(guān)的因素包括性別、MG類型、QMG得分和MGFA分型、是否合并甲狀腺功能亢進(jìn)，充分認(rèn)識MG患者并發(fā)抑郁情況有利于更好地治療患者。

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(本文編輯：時(shí)秋寬)

Analysis of scores of Hamilton depression rating scale in patients with myasthenia gravis

MAShan*，F(xiàn)ANLingling*，YANGYongxiang，YANZhongjun，ZHANGMin，WANGJungang，WANGShengyuan，LIChuan，GUOPeng，ZHAODaidi，LIZhuyi#.

#DepartmentofNeurology，TangduHospital，TheFourthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an，Shaanxi710038，China*These authors contributed equally to this work Corresponding author：LI Zhuyi，Email：lizhuyi@fmmu.edu.cn

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the scores of Hamilton depression rating scale(HDRS)in patients with myasthenia gravis(MG)and the related influencing factors. MethodsA cross-sectional study of the clinical data and HDRS score was carried out in 188 MG patients who were admitted to Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University from July 2013 to March 2015.All the recruited patients were classified into the with depression group and the without depression group according to the HDRS score.The judge criterion of depression was as follow：HDRS scores of patients without depression were 0-9 and patients with depression were above 9.The clinical features of the two groups and their relation with HDRS scores were analyzed. ResultsAmong those MG patients，the male to female ratio was 1.02∶1.The ratio of ocular myasthenia gravis(OMG)to generalized myasthenia gravis(GMG)was 1.2∶1.The ratio of patients with onset symptom of OMG to patients with onset symptom of GMG was 6.2∶1.The median disease course was 2 years and the interquartile range was 1.8 years.The average quantitative myasthenia gravis(QMG)score was 6.7±2.3 and the average HDRS score was 8.7±3.4.One hundred and twenty-three MG patients were not complicated with depression，while 65 cases were complicated with depression.Factors correlated with HDRS score and depression state included gender(P<0.01)，clinical type of MG(P<0.01)，QMG score(P<0.01)，myasthenia gravis foundation of America(MGFA)classification(P<0.01)，with or without hyperthyreosis(P<0.05). ConclusionsFactors correlated with HDRS score and depression state include gender，clinical type of MG，QMG score and MGFA classification，sufficient understanding of the depression state in MG patients might be helpful for better treatment.

Key words：myasthenia gravis；depression；Hamilton depression rating scale；risk factors

doi：10.3969/j.issn.1006-2963.2016.03.006

通訊作者：李柱一，Email：lizhuyi@fmmu.edu.cn

中圖分類號：R746.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2963(2016)03-0185-04

(收稿日期：2015-09-05)

*這些作者對本文具有同等貢獻(xiàn)