李莉吳靜

纖溶酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察

李莉吳靜

【摘要】目的探討纖溶酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損的效果。方法70例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對照組組，每組35例。對照組應(yīng)用靜脈滴注纖溶酶100 U，1次/d。14 d為1個療程。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，200mg，口服，4次/d，14 d為1個療程。采用NIHSS評分、治愈率、有效率評價兩組治療效果。結(jié)果治療組治療后神經(jīng)功能缺失評分較治療前明顯改善，并且療效顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高(P＜0.05)。結(jié)論纖溶酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效確切，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死;纖溶酶;丁苯酞軟膠囊

【中圖分類號】R 743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)16－2453－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.016

收稿日期:(2015－01－12)

作者單位: 050800河北省正定縣人民醫(yī)院內(nèi)三科

腦梗死是腦血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致其缺血性壞死，具有致殘、致死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量，是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)?。?］。纖溶酶可以對于纖維蛋白原及纖維蛋白產(chǎn)生作用，使后者產(chǎn)生去纖維蛋白原作用，使血栓形成出現(xiàn)障礙從而改善腦組織血液循環(huán)治療腦梗死。丁苯酞軟膠囊為人工合成的左旋芹菜甲素，其化學(xué)成分為dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮，是國家一類新藥，可以改善腦部的微循環(huán)血供、減少自由基并增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞抗氧化能力，同時促進(jìn)新生血管建立［2，3］。兩藥合用可能具有明顯的抗腦缺血作用，可顯著減小梗死面積，減輕梗死后腦水腫，改善神經(jīng)功能缺損。因此，本研究探討纖溶酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治急性療腦梗死的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年8月我院收治的70例急性腦梗死患者為研究對象，患者均符合各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［4］的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過顱腦CT、MRI等影像學(xué)證實(shí)，其中男41例，女29 例;年齡42～78歲，平均年齡(65±12)歲;病程1.0～6.3 h，平均(2.1±1.1)h;吸煙19例，飲酒18例?；颊唠S機(jī)分為治療組和對照組，每組35例。治療組中，男21例，女14例;年齡42～77歲，平均(65±11)歲;病程1.1～6.3 h，平均(2.0±1.1)h;吸煙10例，飲酒9例。對照組中，男20例，女15例;年齡43～78歲，平均年齡(66±13)歲;病程1.0～6.2 h，平均(2.1±1.2)h;吸煙9例，飲酒9例。2組患者性別、年齡、病程、吸煙、飲酒及基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn):①患者首次發(fā)病，且發(fā)病部位為單側(cè)，發(fā)病時間≤48 h，伴有不同程度肢體運(yùn)動功能障礙;②患者和(或)家屬知情并同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):①顱內(nèi)多發(fā)病灶、多發(fā)性腦缺血、近期心肌梗死患者;②顱內(nèi)腫瘤患者;③治療中再發(fā)腦梗死或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;④生命體征不平穩(wěn)、嚴(yán)重意識障礙患者;⑤有血液系統(tǒng)疾病凝血功能障礙的患者;⑥對治療中使用藥物過敏者;⑦合并有嚴(yán)重心腎功能異常的患者。

1.3治療方法2組均常規(guī)應(yīng)用纖溶酶100 U加入0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。根據(jù)患者病情酌情降壓、降糖及支持對癥治療。治療組在應(yīng)用纖溶酶基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊口服，200mg/次，4次/d，14 d為1個療程。

1.4觀察項(xiàng)目分別于治療前和治療2周后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，觀察患者治療前后臨床癥狀、體征的變化。

1.5療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分［5］?；救?功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級;顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進(jìn)步:功能缺損評分減少18%～45%;無效:功能缺損評分減少小于17%。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較與治療前相比，治療組在治療后的NIHSS評分顯著降低;與對照組相比，治療組在治療后的評分亦明顯降

低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后神經(jīng)功能NIHSS評分比較n =35，x±s

表1　2組患者治療前后神經(jīng)功能NIHSS評分比較n =35，x±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別　　治療前　　治療后治療組　23.4±2.6　14.1±2.2*#對照組26.2±2.4　19.2±5.1

2.2 2組患者治療效果比較治療組治愈率40%，總有效率94.3%，對照組治愈率20%，總有效率82.9%。與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效評價　n =35，例

3　討論

腦梗死發(fā)生后，患者梗死區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞因缺血、缺氧、炎性反應(yīng)等作用而凋亡，但缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞因?yàn)閭?cè)支循環(huán)雖然有部分功能障礙，但神經(jīng)細(xì)胞仍有一定的存活度［6］。腦梗死開始的數(shù)小時內(nèi)半暗帶體積可占最初缺血損傷區(qū)的50%，比例較大。但半暗帶可因閉塞血管的大小及側(cè)支循環(huán)開放的程度，發(fā)生不同的轉(zhuǎn)變，假如有足夠的側(cè)支循環(huán)早期建立和閉塞血管自發(fā)性再通，則早期臨床癥狀會有顯著改善，相反則導(dǎo)致梗死的進(jìn)展從而臨床癥狀及后遺癥加重［7］。如果能夠早期盡快恢復(fù)缺血損傷區(qū)供血，阻斷腦損傷進(jìn)程，則會使受損的神經(jīng)功能迅速恢復(fù)，改善臨床癥狀，減少后遺癥。

纖溶酶是從蝮蛇蛇毒中提取的單一組分蛇毒制劑，應(yīng)用單克隆抗體親和層析技術(shù)，直接降解血漿纖維蛋白原及纖維蛋白。纖溶酶主要作用于纖維蛋白(原)的Aα-鏈和Bβ-鏈，專一地裂解纖維蛋白(原)的lys113～leu114鍵，將纖維蛋白(原)降解成X'、Y'、D'、E'4個可溶片段［8］。纖溶酶對纖溶酶原無活化作用，并且不水解其他凝血因子及血小板膜，有良好的底物專一性，這一特性使纖溶酶具有較好的安全性。纖溶酶可明顯改善患者的血液流變學(xué)，使血漿纖維蛋白原減少，紅細(xì)胞聚集性降低、全血黏度下降、血流狀態(tài)改善、外周阻力下降及血流量增加，使腦梗死缺血半暗帶供血得到改善。纖溶酶還具有直接降解血栓纖維蛋白，溶解血栓，特別是溶解微血栓的作用，能夠改善缺血區(qū)血供及微循環(huán)，利于梗死區(qū)周圍的側(cè)支循環(huán)建立，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，是治療腦梗死的有效藥物。本研究也進(jìn)一步證實(shí)了纖溶酶治療急性腦梗死的療效。

在本研究中，經(jīng)丁苯酞治療組治療后神經(jīng)功能缺失評分較治療前明顯改善，并且療效顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)，與對照組相比，治療組治愈率及總有效率均明顯提高。提示丁苯酞與纖溶酶合用能明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。丁苯酞軟膠囊的活性成分為d1～3正丁基苯酞［9］，是我國唯一擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家級一類化學(xué)新藥，現(xiàn)在該藥治療急性腦梗死的效果已經(jīng)被廣泛證實(shí)。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丁苯酞可能通過以下機(jī)制改善腦梗死的預(yù)后:(1)側(cè)枝循環(huán)有效的形成［10］:實(shí)驗(yàn)研究表明，恩必普能明顯恢復(fù)大腦中動脈閉塞模型大鼠軟腦膜微動脈血管管徑，30min后微動脈管徑開始恢復(fù)，60min后微動脈管徑有明顯增加，75min后微動脈血管管徑與正常血管管徑非常接近，且其能夠增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度。說明恩必普可以在缺血發(fā)生之后快速恢復(fù)血管管徑，增加缺血區(qū)灌注。(2)促進(jìn)血管新生:香港中文大學(xué)采用雞胚絨毛尿囊膜模型觀察恩必普對血管生成的影響，結(jié)果顯示，不同濃度的丁苯酞組，均有顯著的血管數(shù)量的增加，并且與對空白照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)有效維護(hù)血管結(jié)構(gòu)的完整:利用SD高血壓大鼠模型，連續(xù)治療7 d后低溫誘導(dǎo)卒中發(fā)生，觀察HE染色后的卒中大鼠的病變腦組織切片。結(jié)果顯示，對照組出現(xiàn)不同程度的血管結(jié)構(gòu)損傷，而恩必普治療組血管結(jié)構(gòu)完整，無沉積。(4)保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能［11］:丁苯酞組線粒體多為正常形態(tài)，較少出現(xiàn)線粒體嵴斷裂及空泡變性等形態(tài)學(xué)改變，且多為可逆性病變。

在臨床研究中，同樣證實(shí)了丁苯酞在治療急性腦梗死中具有明顯的優(yōu)勢。目前普遍認(rèn)為，炎性細(xì)胞因子的參與，導(dǎo)致病變血管進(jìn)一步狹窄及閉塞［12］。CRP可以促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊破裂，從而誘發(fā)局部血栓形成，TNF-α也參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展，是缺血性腦血管病炎性反應(yīng)中重要的炎性介質(zhì)，TNF-α水平明顯降低，可相應(yīng)減少炎性反應(yīng)，從而使急性腦梗死灶面積縮小，一定程度恢復(fù)部分神經(jīng)功能缺損［13］。因此應(yīng)用多種抑制炎性反應(yīng)的手段可以起到保護(hù)腦組織作用。研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞除了改善側(cè)支循環(huán)及保護(hù)線粒體作用外，還有抗炎性因子作用，可能通過降低hs-CRP及TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)腦組織，縮小腦梗死面積，從而改善患者預(yù)后［14］。同時，丁苯酞可協(xié)同其他藥物升高VEGF水平及提高治療急性腦梗死療效。升高VEGF水平有助于缺血半暗帶區(qū)的血管再生，并有直接保護(hù)神經(jīng)元作用，可作為側(cè)支循環(huán)開放的客觀分子生物學(xué)標(biāo)志［15］。提高腦梗死患者血清VEGF藥物可以改善患者的愈后［16］。

丁苯酞軟膠囊具有縮小血栓、促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)、改善微循環(huán)等作用?？梢杂行Ц纳颇X梗死患者神經(jīng)功能和提高病后的自主生活能力［17］。本研究結(jié)果顯示，纖溶酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死，療效確切，安全可靠，是治療腦梗死較為理想的藥物，有良好的臨床推廣價值。證實(shí)了丁苯酞能通過其多重作用機(jī)制促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。

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