鄧禮娟，黃道秋，方　偉，楊思蕓

(1.重慶三峽中心醫(yī)院藥劑科，重慶　404000； 2.南充市中心醫(yī)院藥劑科，四川 南充　637000)

?

抗精神病藥致惡性綜合征1例

鄧禮娟1*，黃道秋1，方偉1，楊思蕓2#

(1.重慶三峽中心醫(yī)院藥劑科，重慶404000； 2.南充市中心醫(yī)院藥劑科，四川 南充637000)

1　病例資料

某女性患者，28歲，因“發(fā)熱6 d，出現(xiàn)皮疹4 d”就診于南充市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)。既往有精神分裂癥病史3年，無癲癇、抽搐及外傷史，無家族遺傳病史。間斷服用舒必利、利培酮、氯氮平等抗精神病藥。入院前3 d停用上述藥物，換用苯海索2 mg、1日1次，奮乃靜2 mg、1日2次。換用藥物后第7日患者出現(xiàn)狂躁，逐漸出現(xiàn)木僵、高熱、皮疹。入院體格檢查：體溫38.0 ℃，心率98次/min，呼吸22次/min，血壓(收縮壓/舒張壓) 112/77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚、神情淡漠，大汗淋漓，全身呈木僵狀態(tài)，胸部多發(fā)紅色毛囊性丘疹及小水泡，針尖至粟粒大小，互不融合，腰骶尾部可見5 cm×6 cm潰瘍面，查體不合作，雙肺呼吸音清晰，未聞及啰音及哮鳴音，雙下肢肌張力高。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)14.27×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0×1012/L，血糖142 g/L，中性粒細(xì)胞百分比71.0%。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶235 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶209 U/L，乳酸脫氫酶1 168 U/L，α-羥丁酸脫氫酶1 055 U/L，肌酸激酶(CK)8 578 U/L，血小板壓積0.081 ng/ml，血沉23 mm/h，C反應(yīng)蛋白 8.44 mg/L。尿常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)66/μl，尿蛋白(+)。心電圖示：竇性心動過速(心率128次/min)，結(jié)締組織病相關(guān)檢查均為陰性，抗鏈球菌溶血素“O”、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白及補(bǔ)體無異常，胸部X線檢查無異常，消化道腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原72-4均無異常，多次血培養(yǎng)結(jié)果均為陰性，咽拭子病原菌培養(yǎng)未見致病菌，病毒肝炎標(biāo)志物檢查陰性，外斐式反應(yīng)陰性，抗EB病毒抗體陰性，N-末端腦利鈉肽前體正常。給予吲哚美辛栓肛門置入、賴氨匹林肌內(nèi)注射降體溫，復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽護(hù)肝，復(fù)方氨基酸注射液、復(fù)方氯化鈉注射液補(bǔ)液?；颊呷园l(fā)熱，最高體溫達(dá)40.1 ℃，肌強(qiáng)直，大汗，血壓及脈博不規(guī)則，血壓波動在110～142/77～66 mmHg，脈博波動在98～128次/min。

臨床藥師分析抗精神病藥的不良反應(yīng)較多，其中惡性綜合征是抗精神病藥引起的少見但卻可能致命的不良反應(yīng)。該患者因發(fā)熱、皮疹入院，無咳嗽、咳痰，雙肺未聞及干、濕性啰音，胸部X線檢查未見明顯異常，咽拭子未檢出致病菌，排除呼吸系統(tǒng)感染；潰瘍面積不大，不足以引起高熱不退，排除潰瘍引起的發(fā)熱；血培養(yǎng)未見細(xì)菌，排除敗血癥引起的發(fā)熱；消化道腫瘤標(biāo)志物無異常，排除腫瘤引起的發(fā)熱；結(jié)締組織病相關(guān)檢查均為陰性，抗鏈球菌溶血素“O”、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白及補(bǔ)體無異常，排除免疫疾病引起的發(fā)熱；既往無癲癇、抽搐及外傷史，排除中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病；既往無青霉素及頭孢菌素類抗菌藥物過敏史，在使用抗精神藥的同時(shí)未使用其他藥物，排除藥物熱?；颊呒韧鶡o癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可排除由原發(fā)疾病所致?；颊唛L期服用抗精神病藥，期間未使用其他藥物，換用奮乃靜及苯海索后第7 日出現(xiàn)高熱、肌肉強(qiáng)直、意識改變、植物神經(jīng)功能紊亂，CK升高至8 578 U/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，與不良反應(yīng)之間有合理的時(shí)間相關(guān)性，可考慮是抗精神病藥所致的不良反應(yīng)，且符合文獻(xiàn)報(bào)道的惡性綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。臨床藥師建議停用所有抗精神病藥；給予物理降溫，糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，護(hù)肝；密切監(jiān)測患者呼吸、循環(huán)及肝腎功能。臨床醫(yī)師接受建議，立即停用所有抗精神病藥，治療同前，并加用聚維酮碘溶液、爐甘石硫洗劑外用。停用奮乃靜及苯海索2 d后患者家屬要求轉(zhuǎn)出我院，隨訪該患者停藥后第20日恢復(fù)正常。

2　討論

惡性綜合征的病理機(jī)制迄今尚不十分明確，多認(rèn)為其發(fā)生與抗精神病藥的多巴胺阻斷作用有關(guān)。惡性綜合征現(xiàn)無特別有效的治療方法，重要的是早發(fā)現(xiàn)、早治療。一旦診斷為惡性綜合征應(yīng)立即停用所有抗精神病藥，及時(shí)給予降溫，糾正水、電解質(zhì)紊亂等對癥治療，酌情給予肌肉松弛劑及多巴胺激動劑等藥物治療[2]；也可應(yīng)用電休克療法、血液透析法等。以往關(guān)于典型抗精神藥致惡性綜合征的報(bào)道較多，現(xiàn)也有關(guān)于奧氮平[3]、利培酮[4]、奎硫平[5]等非典型抗精神病藥引發(fā)惡性綜合征的報(bào)道。對于惡性綜合征患者，恢復(fù)抗精神病藥治療時(shí)，應(yīng)從小劑量開始用藥，避免聯(lián)合用藥，避免使用出現(xiàn)過惡性綜合征的藥物或同一類藥物，若出現(xiàn)疑似惡性綜合征的癥狀，立即停藥。本案例臨床藥師參與會診，鑒別出抗精神病藥致惡性綜合征，使患者能早診斷、早治療，說明臨床藥師在藥源性疾病診治中發(fā)揮了一定的作用。

[1]沈漁都.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009:839.

[2]李愛萍,楊紅.抗精神病藥致惡性綜合征一例[J].中華精神病雜志,2015,48(3),150.

[3]陶宏,曹國文,施愛明,等.奧氮平致低鉀及非典型惡性綜合征的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34(4):553-555.

[4]肖展翅,鄭操,王洲羿,等.利培酮長期服用致惡性綜合征[J].臨床誤診誤治,2014,27(12):95-97.

[5]陳國平,徐麗華,趙國平,等.奎硫平與丙戊酸鈉聯(lián)用致惡性綜合征一例[J].中華精神科雜志,2012,45(4):195.

副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:423305344@qq.com

R971+.41

C

1672-2124(2016)08-1152-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.051

2016-04-20)

*藥師，碩士研究生。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:672980702@qq.com