戴東方余云鵬阮麗君

（1 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001；2 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

SBRT治療局部脊柱轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察

戴東方1余云鵬1阮麗君2

（1 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001；2 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

目的 探討局部脊柱轉(zhuǎn)移瘤放療的療效及不良反應(yīng)。方法 25例局部脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行SBRT，觀察近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 疼痛緩解總有效率84%，體力改善總有效率88%，骨病灶療效總有效率80%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 SBRT治療脊柱轉(zhuǎn)移瘤能有效緩解疼痛，提高生存質(zhì)量。

脊柱轉(zhuǎn)移瘤；立體定向放療；疼痛緩解

骨轉(zhuǎn)移瘤繼肺癌和肝癌之后，在實體腫瘤轉(zhuǎn)移好發(fā)部位中列第三位。5%～10%腫瘤患者在病程中會發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移，以肺、前列腺和乳腺來源最常見，典型的臨床癥狀是胸腰背部疼痛，多為中重度疼痛，常與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，引起睡眠質(zhì)量差、食欲下降、活動受限，影響患者生存質(zhì)量。大多數(shù)接受姑息性放療，以緩解疼痛、防止病理性骨折、修復(fù)神經(jīng)損傷、延緩局部病變進(jìn)展。立體定向放射治療（stereotactic body radiation therapy，SBRT）利用非共面、多角度、聚焦式照射，使劑量分布與腫瘤三維形態(tài)保持一致，保護(hù)正常組織，提高等效生物劑量和局控率，減少復(fù)發(fā)［1］。我們分析25例行SBRT的脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者，對其臨床特點、療效、不良反應(yīng)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：入組條件：2015年1月至2016年3月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院放療科收治的脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者，均經(jīng)外科評價無手術(shù)指征，有較好的體力狀態(tài)，脊柱轉(zhuǎn)移瘤累計椎體不超過2個，轉(zhuǎn)移灶與脊髓距離＞5 mm。共25例，其中男13例，女12例，年齡46～92歲，其中肺癌14例，乳腺癌4例，食管癌3例，肝癌2例，黑色素瘤1例，前列腺癌1例。椎體轉(zhuǎn)移灶均經(jīng)ECT、CT或MRI確診。臨床表現(xiàn)出不同程度的骨痛，以中重度疼痛為主，部分有肢體活動或感覺障礙。放療開始后隨訪，每4～6周1次，隨訪時間4～17個月，中位時間10個月。所有患者簽知情同意書。

1.2方法

1.2.1放射治療：采用Varian TrueBeam STX直線加速器，體膜固定，仰臥位，CT模擬機定位，Eclipse治療計劃系統(tǒng)，6MVX線等中心照射，九野調(diào)強，每次劑量6～8 Gy，3～5次/周，總劑量24～30 Gy。放療期間輔以激素及脫水、止痛、破骨細(xì)胞抑制劑等治療。全部完成放療。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1疼痛判定標(biāo)準(zhǔn)：疼痛分級采用數(shù)字評分量表（NRS），0分為無痛；1～3分為輕度疼痛，表現(xiàn)為疼痛可忍受，可正常工作，睡眠不影響；4～6分為中度疼痛，表現(xiàn)為疼痛明顯，不能忍受，睡眠受干擾，需要鎮(zhèn)痛藥；7～10分為重度疼痛，表現(xiàn)為疼痛劇烈，睡眠嚴(yán)重受干擾，需要麻醉性藥物。

1.2.2.2體力狀況ECOG評分：0級：活動能力完全正常，與起病前無差異；Ⅰ級：能自由走動及從事輕體力活動，但不能從事較重的體力活動；Ⅱ級：能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動；Ⅲ級：生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅；Ⅳ級：臥床不起，生活不能自理。

1.2.2.3骨轉(zhuǎn)移灶觀察：治療前1周及治療后4周檢查X線或CT、MRI、骨掃描，后每3個月復(fù)查1次。

1.3療效評價

1.3.1近期療效評定：根據(jù)NRPS評分分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率為CR+PR。在不增加麻醉止痛藥的情況下，完全緩解（CR）：病變脊柱NRPS評分為0分；部分緩解（PR）：病變脊柱NRPS評分減少≥3分；穩(wěn)定（SD）：病變脊柱NRPS評分變化浮動在2分內(nèi)；進(jìn)展（PD）：病變脊柱NRPS評分增加≥3分；完全或部分緩解疼痛但其他脊柱疼痛進(jìn)展亦視為無效，治療前和治療中及結(jié)束時各評價1次，隨訪率100%。

1.3.2體力狀況改善：顯效≥2個級差；有效＞1個級差；無效＜1個級差或不變或加劇。總有效率=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/全部病例數(shù)×100%。

1.3.3骨病灶療效判定標(biāo)準(zhǔn)：CR為病灶完全消失至少4周，PR為溶骨性病灶的體積部分縮減或溶骨性病灶的鈣化或腫瘤病灶的密度減少至少4周，SD為骨病灶無改變，PD為病灶增大或出現(xiàn)新病灶。

1.4不良反應(yīng)：采用腫瘤放療協(xié)作組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）的急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)評定急性放射損傷。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計描述。

2　結(jié) 果

2.1近期療效：治療起效時間為3～28 d，中位時間10 d。止痛效果：CR 3例，PR 18例，SD 3例，PD 1例，總有效率84%（21/25）。體力狀況改善：顯效2例，有效20例，無效3例，總有效率88%（22/25）。骨轉(zhuǎn)移灶療效：治療組CR 2例，PR 18例，SD 3例，PD 2例，總有效率80%（20/25）。

2.2不良反應(yīng)：5例出現(xiàn)乏力，3周后癥狀消失；6例1～2度骨髓抑制，以白細(xì)胞減少為主；1例放射性肺炎。這些不良反應(yīng)在經(jīng)對癥處理后，對生理功能及生活質(zhì)量的影響較小，患者均能順利完成放療。

3　討 論

晚期腫瘤患者的疼痛普遍存在，其中骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛占重要比例［2］。脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者常出現(xiàn)骨痛及相應(yīng)的功能障礙，其機制可能是腫瘤細(xì)胞釋放TNF、IL-1等細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞，抑制成骨細(xì)胞活性，刺激神經(jīng)受體，導(dǎo)致病理性骨折、脊髓壓迫、神經(jīng)受體受壓引起的疼痛［3］。目前主要的姑息療法包括局部放療、雙膦酸鹽治療、化療。放療對骨轉(zhuǎn)移癌的止痛有效率高，可達(dá)80%～90%，尤以近期止痛效果顯著，作用持久［4］?？赡苡捎诜暖熀蟛≡钔丝s，減輕骨膜和骨髓腔壓力，或是電離輻射對骨組織的細(xì)胞毒作用，影響神經(jīng)末稍去極化，干擾疼痛信號的傳導(dǎo)。配合適量激素及甘露醇，止痛效果更佳。放療還可防治病理性骨折及脊髓壓迫的發(fā)生，控制局部腫瘤進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量［5］。至今脊柱轉(zhuǎn)移的放療方法在照射體積、照射劑量、分次劑量等缺乏統(tǒng)一模式。很多專家在傳統(tǒng)外照射分割放療模式與短療程、大分割治療方式方面做了大量比較，如腫瘤疼痛緩解、局部控制率、總生存率，其結(jié)果各有優(yōu)勢。本研究發(fā)現(xiàn)SBRT的療程短，疼痛緩解、體力改善、骨病灶治療療效確切，不良反應(yīng)較輕，不足之處在于樣本量較小，隨訪時間短，晚期放射損傷和生存率等有待觀察。SBRT是一種較為理想的治療技術(shù)，必將在未來椎體轉(zhuǎn)移瘤的治療領(lǐng)域中發(fā)揮更重要的作用。

［1］ Crabtree TD，Puri V，Robinson C，et al.Analysis of first recurrence and survival in patients with stage I non-small cell lung cancer treated with surgical resection or stereotactic radiation therapy ［J］. J Thorac Cardiovasc Surg，2014，147（4）:1183-1191.

［2］ Namukwaya E，Leng M，Downing J，et al.Cancer Pain anagement in Resource-Limited Settings: A Practice Review［J］.Pain Res Treat，2011（2）:393-404.

［3］ Goblirsch M，Lynch C，Mathews W，et al.Radioation treatment decreases bone cancer pain through direct effect on tumor cells ［J］. Radiat Res，2005，164（4 Pt）:400-408.

［4］ 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)［M］.4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2007:1191-1198.

［5］ Kraiw att anapong C，Buran apanitkit B，Kiriratnikom T.Results of radiotherapy in non round cell spinal met ast asi s［J］.J Med Assoc Thai，2004，87（3）:239-245.

Therapeutic Response of Stereotactic Body Radiation Therapy for Spinal Metastases

DAI Dong-fang1， YU Yun-peng1， RUAN Li-jun2
（1 Department of Radiation Oncology， Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212001，China；2 Department of Pain， Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang 212001，China）

Objective To investigate the efficacy and side effects of Stereotactic body radiation therapy for spinal metastases. Methods 25 patients with Spinal metastases

Stereotactic body radiation therapy. Short-term tumor response and side effects were observed. Results The response rate of pain relief （CR+PR） was 84%. The response rate of the movement capacity improvement was 88%，the skeletal metastases improvement was 80%. No serious side effects were found. Conclusion Stereotactic body radiation therapy can alleviate the pain caused by spinal metastases，improve the living quality evidently.

Spinal metastases； Stereotactic body radiation therapy； Pain relief

R738.1

B

1671-8194（2016）25-0001-02

江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專項基金（JDLCZX021）