岳惠玲

（江蘇省響水縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 響水 224600）

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熱毒寧注射液的不良反應(yīng)分析

岳惠玲

（江蘇省響水縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 響水 224600）

【摘要】目的 分析熱毒寧注射液的不良反應(yīng)及其相關(guān)因素。方法 根據(jù)我院不良反應(yīng)報告表中提供的資料并隨訪。自2012年6月至2015 年6月本院應(yīng)用熱毒寧注射液致不良反應(yīng)患兒共18例，現(xiàn)根據(jù)其臨床表現(xiàn)與涉及器官、出現(xiàn)時間進(jìn)行分析不良反應(yīng)患兒藥物應(yīng)用情況。結(jié)果 患兒原發(fā)病以上呼吸道感染最多，其次為扁桃體炎、支氣管炎等，18例患兒1例有藥物過敏史，2例有家族過敏史，其余15例均無過敏史；不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、過敏反應(yīng)與過敏性休克，可累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)；不良反應(yīng)多出現(xiàn)于用藥20~30 min內(nèi)，其次為用藥10 min內(nèi)；患兒熱毒寧使用情況基本符合熱毒寧注射液用藥規(guī)范，18例患兒使用熱毒寧同時聯(lián)合應(yīng)用藥物為頭孢曲松、阿莫西林克拉維酸鉀、美洛西林及頭孢噻肟等。結(jié)論 為避免熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師應(yīng)掌握患者過敏史與該注射液的適用證與禁忌證，并加強(qiáng)用藥監(jiān)控以避免不合理用藥。

【關(guān)鍵詞】熱毒寧注射液；不良反應(yīng)；分析

熱毒寧注射液屬于純中藥制劑，由梔子、金銀花與青蒿等三種藥物提煉精制而成，其具有疏風(fēng)、清熱及解毒之效，臨床主要應(yīng)用于治療外感風(fēng)熱所致的高熱、、咳嗽、痰黃、頭痛身痛等癥狀[1]。熱毒寧注射液的療效已得到臨床驗(yàn)證，其應(yīng)用也逐漸增加，然而關(guān)于其所致不良反應(yīng)的報道亦逐漸增多。為避免熱毒寧應(yīng)用的不良反應(yīng)，本研究對18例熱毒寧注射液致不良反應(yīng)患兒進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：不良反應(yīng)報告表中顯示自2012年6月至2015年6月于本院應(yīng)用熱毒寧注射液并出現(xiàn)不良反應(yīng)患兒18例，其中男8例，女10例；年齡為1~8歲，平均（5.17±3.09）歲?；純核脽岫緦幾⑸湟壕鶠榻K康緣股份有限公司生產(chǎn)。

1.2 方法：依據(jù)患兒情況每次予以5~10 mL加入100~250 mL 9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖100~250 mL中行靜脈滴注，1次/天。回顧性分析18例患兒的一般資料，包括原發(fā)病類型與過敏史，并對其不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及其涉及器官、發(fā)生時間與藥物具體應(yīng)用情況進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患兒原發(fā)病與過敏史：18例患兒原發(fā)病以上呼吸道感染最多，占不良反應(yīng)患兒的38.00%（7/18），其次為扁桃體炎16.00%（3/18）、支氣管炎11.00%（2/18）及手足口病11.00%（2/18）等，還包括咽喉炎、口腔炎、肺炎及腸炎等。18例患兒1例有藥物過敏史，2例有家族過敏史，其余15例均無過敏史。

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及其累及器官：熱毒寧注射液致過敏反應(yīng)者10例，主要表現(xiàn)為身體局部或全身出現(xiàn)皮疹，伴有瘙癢感，面頰潮紅，涉及皮膚及其附件等系統(tǒng)；過敏性休克者1例，臨床表現(xiàn)為心悸、大汗、心率加快、血壓下降與意識喪失，主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)；發(fā)熱者7例，主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)，累及呼吸系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時間：熱毒寧所致不良反應(yīng)可發(fā)生于用藥開始、應(yīng)用過程中及應(yīng)用完畢后，最早出現(xiàn)于靜脈滴注3 min左右，最晚可出現(xiàn)于用藥完畢3 d后。18例患兒不良反應(yīng)多出現(xiàn)于用藥20~30 min內(nèi)，占總例數(shù)44.00%（8/18），其次為用藥10 min內(nèi)，占總例數(shù)22.00% （4/18），出現(xiàn)于用藥10~20 min為16.00%（3/18），30~60 min為11.00%（2/18），發(fā)生于用藥1 h后僅占5.00%（1/18）。

2.4 用藥使用情況：18例患兒熱毒寧注射液使用情況基本符合熱毒寧注射液用藥規(guī)范，患兒使用熱毒寧注射液同時聯(lián)合應(yīng)用藥物為頭孢曲松、頭孢噻肟、阿莫西林克拉維酸鉀及美洛西林等。10例患兒的不良反應(yīng)出現(xiàn)于應(yīng)用熱毒寧注射液過程中，停用熱毒寧應(yīng)用其他藥物未出現(xiàn)不良反應(yīng)，另外8例不良反應(yīng)出現(xiàn)于聯(lián)合用藥過程中，期間更換其他或停用合并藥物仍出現(xiàn)不良反應(yīng)，確認(rèn)不良反應(yīng)為熱毒寧注射液所致。

3 討 論

熱毒寧注射液的成分較為復(fù)雜，其是提煉梔子、金銀花與青蒿等中藥成分所制成的中藥制劑，因輔料與制備工藝等原因，可能混入一定過敏原，由此致使熱毒寧注射液可致過敏反應(yīng)[2]。為探究熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)的具體原因，本研究用18例應(yīng)用該藥致不良反應(yīng)的患兒進(jìn)行分析其原發(fā)病類型與過敏史等一般資料，并對其不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及其涉及器官、發(fā)生時間與藥物具體應(yīng)用情況進(jìn)行分析，以期為熱毒寧注射液的合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。

分析患兒的一般資料，發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)者的年齡為1~8歲，平均（5.17±3.09）歲，提示熱毒寧注射液致不良反應(yīng)患者多為兒童，這可能與本藥的適用證相關(guān)，熱毒寧注射液主要應(yīng)用治療呼吸道感染相關(guān)疾病，而我院主要于兒內(nèi)科應(yīng)用該類藥物。本次研究重點(diǎn)在于分析熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)及其原因，以期為臨床用藥提供參考，本院18例患兒的不良反應(yīng)多為過敏反應(yīng)，總報告過敏反應(yīng)者10例，主要表現(xiàn)為身體局部或全身出現(xiàn)皮疹，伴有瘙癢感，面頰潮紅，涉及皮膚及其附件等系統(tǒng)，經(jīng)停藥與抗過敏治療，癥狀均減輕且逐漸消失。有研究報道熱毒寧注射液致過敏性休克發(fā)病較急且進(jìn)展快，主要表現(xiàn)為心悸、大汗、心率加快、血壓下降與意識喪失，主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，若不及時搶救易危及患兒生命，因此需引起臨床重視[3-4]。

出現(xiàn)上述不良反應(yīng)的原因主要包括藥物因素、個體因素、醫(yī)師因素、用藥時間與聯(lián)合用藥等。首先分析藥物因素，熱毒寧注射液屬于中藥制劑，中藥成分質(zhì)量直接影響中藥制劑質(zhì)量，因中藥受到產(chǎn)地、生長時間、采收季節(jié)及加工炮制等一系列因素影響，因而其質(zhì)量差異較大[5]。同時在于熱毒寧注射液成分金銀花含有綠原酸，其于提煉、純化及儲存中易出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，綠原酸的過敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢與過敏性哮喘，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡[6-7]。其次分析個體因素，兒童的器官、系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，其肝臟腎臟對藥物代謝、排泄能力較差，且其免疫機(jī)制不健全，因而對不良反應(yīng)的耐受性較差。再有醫(yī)師因素，由于熱毒寧主要治療外感風(fēng)熱，而畏寒發(fā)熱患者不宜使用，在我院主要用于內(nèi)兒科，醫(yī)師全部為西醫(yī)，缺少辯證用藥知識，使不良反應(yīng)增加。

另外還有不少臨床醫(yī)師認(rèn)為熱毒寧為純中藥制劑，不良反應(yīng)小，就隨意加大用藥劑量，也是不良反應(yīng)增加的原因之一.此外受遺傳基因影響，過敏體質(zhì)患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率較高[8-9]。熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)可發(fā)生于用藥開始、用藥中及用藥后任一階段，其中以用藥20~30 min內(nèi)最多，占總例數(shù)44.00%，表明熱毒寧所致不良反應(yīng)為速發(fā)型。本次研究排除了聯(lián)合用藥致不良反應(yīng)因素，熱毒寧注射液同時聯(lián)合應(yīng)用藥物為頭孢曲松、頭孢噻肟、美洛西林及阿莫西林克拉維酸鉀等。10例患兒的不良反應(yīng)出現(xiàn)于應(yīng)用熱毒寧注射液過程中，停用熱毒寧應(yīng)用其他藥物未出現(xiàn)不良反應(yīng)，另外8例不良反應(yīng)出現(xiàn)于聯(lián)合用藥過程中，期間更換其他或停用合并藥物仍出現(xiàn)不良反應(yīng)，確認(rèn)不良反應(yīng)為熱毒寧注射液所致。由此可知，臨床中應(yīng)用熱毒寧注射液時醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)詢問患兒的臨床癥狀，確定其是不是外感風(fēng)寒，是否適合用熱毒寧。出現(xiàn)不良反應(yīng)需及時處理以避免加重，此外用藥前還應(yīng)仔細(xì)檢查藥品的有效期及現(xiàn)狀，避免使用出現(xiàn)渾濁不清的失效藥物。綜上所述，熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)多樣且累及多重系統(tǒng)，臨床醫(yī)師需掌握其禁忌證與適用證以進(jìn)行合理用藥，盡量避免不良反應(yīng)發(fā)生。而我們藥劑人員也應(yīng)嚴(yán)格審方，出現(xiàn)劑量不合理的及時告知醫(yī)師修改。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳春美.熱毒寧注射液藥品不良反應(yīng)分析與防治[J].中國藥業(yè), 2012,21(20):63-64.

[2] 胡月鳳.熱毒寧注射液聯(lián)合頭孢地嗪鈉治療兒童支氣管肺炎的臨床效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,13(25):146-147.

[3] 熱毒寧注射液治療手足口病189例觀察[C].山東中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專業(yè)委員會成立大會暨山東省首屆中西醫(yī)結(jié)合防治傳染病學(xué)術(shù)會議,2010.

[4] 張玉梅.93例熱毒寧注射液的不良反應(yīng)報告分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,7(11):189-190.

[5] 徐夢雪.熱毒寧注射液不良反應(yīng)46例報告分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2012,18(11):27-28.

[6] 李蓉.熱毒寧注射液不良反應(yīng)/事件監(jiān)測及安全性評價[J].中國新藥與臨床雜志,2014,33(3):233-235.

[7] 張雷.熱毒寧注射液不良反應(yīng)9例分析[J].河北中醫(yī),2013,35(9): 1380-1381.

[8] 刑振影.熱毒寧注射液藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(15):3253-3254.

[9] 方寶霞,陳富超,吳松潮,等.熱毒寧注射液與利巴韋林治療兒童皰疹性咽峽炎的Meta分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,18(9):253-254.

中圖分類號：R28

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）06-0229-02