魏　森　高　遠(yuǎn)　許予明　孫石磊(通訊作者)

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院　鄭州　450052

腦白質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

魏森高遠(yuǎn)許予明孫石磊(通訊作者)

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州450052

【關(guān)鍵詞】白質(zhì)疏松；危險(xiǎn)因素

腦白質(zhì)疏松(leukoaraiosis，LA)，又稱白質(zhì)高信號(hào)(whitematterhyperintensity，WMH)，白質(zhì)腦病或白質(zhì)疾病等，由Hachinski等[1]在1986年首次提出。隨著磁共振的發(fā)展，WMH逐漸成為眾多研究中LA的代名詞。LA在頭顱CT上主要是指?jìng)?cè)腦室旁的低密度灶，在腦MRI上表現(xiàn)為T(mén)1序列上低信號(hào)，T2和T2FLAIR序列的高信號(hào)[2]。盡管越來(lái)越多的研究致力于探究LA的病因，但其具體發(fā)病機(jī)制并未研究清楚[3-6]。但LA帶來(lái)的負(fù)面影響逐漸被重視，可加重認(rèn)知功能的損害，增加卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和影響卒中預(yù)后等[7-9]。因此，LA的危險(xiǎn)因素，尤其是可調(diào)控的危險(xiǎn)因素，越來(lái)越受到大家的關(guān)注。本文將常見(jiàn)危險(xiǎn)因素近期的研究進(jìn)展作一綜述。

1年齡

無(wú)論是基于正常人群，還是特殊人群包括阿爾茨海默病人群、帕金森病人群、糖尿病人群、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎人群、卒中人群等的研究表明，年齡都被得出是LA的較強(qiáng)的危險(xiǎn)因素[3-5，10-15]。隨著年齡的增加，腦小血管逐漸發(fā)生一系列的變化，包括腦小靜脈的減少或膠原變性、腦小動(dòng)脈的迂曲變形、腦血流量的減少等[16-19]。這一系列的年齡相關(guān)的小血管變性可能促進(jìn)了LA的形成。

2高血壓

Van等在健康老年人群中發(fā)現(xiàn)高血壓史LA嚴(yán)重程度的一個(gè)強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因素[20]。由于高血壓的可調(diào)控性，血壓后來(lái)在LA方面受到越來(lái)越多的關(guān)注。在隨后的一系列大型或小型研究中均證實(shí)，高血壓是LA嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素[3-5，10-15]。高血壓通過(guò)一系列復(fù)雜的機(jī)制導(dǎo)致顱內(nèi)小血管變性，降低腦白質(zhì)的血流灌注，從而導(dǎo)致LA的發(fā)生和進(jìn)展[21]。在一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)降低血壓可以減少LA的進(jìn)展[22]。隨后對(duì)1 300余例高血壓合并LA患者隨訪 4a，發(fā)現(xiàn)接受降壓治療者較未治療者的LA進(jìn)展延緩慢[23]。高血壓無(wú)疑是LA的一個(gè)可調(diào)控的危險(xiǎn)因素。

32型糖尿病

眾所周知，2型糖尿病是一種慢性疾病，既可以引起大血管病變，也可以引起小血管病變。白質(zhì)疏松作為腦小血管病的一種，自然而然地被認(rèn)為與糖尿病有關(guān)。然而，Van等[20]在2006年對(duì)2型糖尿病與LA的關(guān)系作了一系統(tǒng)綜述，綜合既往研究發(fā)現(xiàn)糖尿病與LA關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。隨后一系列關(guān)于糖尿病與LA嚴(yán)重程度關(guān)系的研究仍在進(jìn)行。Del等[24]于近期再次更新了2型糖尿病與LA關(guān)系的系統(tǒng)綜述，雖然得出了與Van等一樣的結(jié)論，但更傾向于2型糖尿病是LA的危險(xiǎn)因素。隨后Cloonan等[15]通過(guò)對(duì)809例急性缺血性卒中患者的基線資料進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白與LA呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，認(rèn)為糖化血紅蛋白通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞促使LA的形成。越來(lái)越多的證據(jù)表明，2型糖尿病與LA明顯相關(guān)，而糖化血紅蛋白作為反應(yīng)血糖控制情況的一個(gè)穩(wěn)定指標(biāo)，在LA方面將會(huì)受到越來(lái)越多的關(guān)注。

4同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是人體必需氨基酸之一的蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，是一種血管損傷性氨基酸。高同型半胱氨酸血癥可以通過(guò)氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化、增加血液的凝固性、過(guò)度激活炎性反應(yīng)通路等過(guò)程促使血管內(nèi)皮功能障礙，從而促使和增加LA的形成[25-26]。Wright等[4]和Vermeer等[5]在大型研究中發(fā)現(xiàn)，高同型半胱胺酸血癥與LA的嚴(yán)重程度相關(guān)。Seshadr等[27]隨后進(jìn)行了驗(yàn)證，但卻未得到陽(yáng)性結(jié)果。然而近期的研究越來(lái)越支持高同型半胱氨酸血癥與白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[15]。關(guān)于同型半胱氨酸與LA的關(guān)系有待高質(zhì)量的前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

5尿酸

尿酸作為嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，越來(lái)越多地被受到關(guān)注。研究表明，尿酸可以通過(guò)氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化等過(guò)程影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致腦組織缺血損傷[28]。Schretlen等[29]發(fā)現(xiàn)輕度尿酸增高就可以引起LA體積的明顯增加，尤其是在老年人群中[30]。隨后Shih等[30]證實(shí)在男性人群中，高尿酸與深部LA的嚴(yán)重程度正相關(guān)。近期一項(xiàng)多中心研究表明，在急性腔隙性梗死患者中，血尿酸水平的升高可以增加LA的體積[31]。關(guān)于尿酸與LA需要大樣本的人群或前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

6膽紅素

膽紅素是血紅素分解代謝的代謝終產(chǎn)物。血紅素在血紅素加氧酶和膽綠素還原酶的共同作用下形成膽綠素，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步代謝形成膽紅素。既往研究表明，膽紅素是一種強(qiáng)有力的抗氧化劑和細(xì)胞保護(hù)劑，所以膽紅素水平可以促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展[32]?；谏鲜鲈?，Byoung等通過(guò)對(duì)1 005例韓國(guó)健康人群的血膽紅素與LA嚴(yán)重程度關(guān)系的分析后發(fā)現(xiàn)，在健康女性人群中，即使校正過(guò)常見(jiàn)的腦血管疾病危險(xiǎn)因素后，總膽紅素水平與LA的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[33]。目前較少研究涉及膽紅素與LA的關(guān)系，更沒(méi)有前瞻性研究，因此膽紅素需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證。

7促甲狀腺激素

中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織，尤其是少突膠質(zhì)細(xì)胞，在胚胎分化，維持和髓鞘形成的過(guò)程中與甲狀腺激素的水平密切相關(guān)，既往研究表明亞臨床甲狀腺功能障礙是急性缺血性卒中預(yù)后不良的一個(gè)危險(xiǎn)因素[34]。因此，促甲狀腺激素水平的變化可能會(huì)參與LA的形成。Schweizer等[35]對(duì)183例急性缺血性卒中患者促甲狀腺激素水平與LA嚴(yán)重程度的關(guān)系分析后表明，正常促甲狀腺激素水平組LA明顯比促甲狀腺激素水平異常組嚴(yán)重[36]。甲狀腺功能障礙是否與LA嚴(yán)重程度相關(guān)尚需進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)。

8其他危險(xiǎn)因素

除了年齡、高血壓、2型糖尿病、同型半胱氨酸、尿酸、膽紅素、促甲狀腺激素等危險(xiǎn)因素外，有研究表明性別和吸煙與LA的嚴(yán)重程度相關(guān)[37]，但近期研究均未得出類似結(jié)論[14-15]。

綜上所述，目前年齡和高血壓是眾多研究公認(rèn)的LA的危險(xiǎn)因素，2型糖尿病和同型半胱氨酸越來(lái)越得到大家的公認(rèn)，尿酸、膽紅素、促甲狀腺激素、性別、吸煙等仍在爭(zhēng)議中。尚需要大規(guī)模、合理設(shè)計(jì)的臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探討相關(guān)的領(lǐng)域，為L(zhǎng)A的預(yù)防和治療提供依據(jù)和支持。

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(收稿2015-12-25)

【中圖分類號(hào)】R744.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)10-0122-03