黃偉　李芹　周文　劉麗（福建省福州市傳染病醫(yī)院，福建　福州　350001）

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中西醫(yī)治療白血病化療后口腔潰瘍臨床研究進(jìn)展*

黃偉李芹△周文劉麗
（福建省福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350001）

【關(guān)鍵詞】白血病化療口腔潰瘍中西醫(yī)結(jié)合

白血病對(duì)化療藥物敏感，進(jìn)行強(qiáng)烈的化療有可能取得最大的效果，雖然可最大限度地殺滅白血病細(xì)胞、提高白血病的療效，但同時(shí)也會(huì)帶來嚴(yán)重的骨髓抑制的不良后果，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重感染，處理不當(dāng)后果較為嚴(yán)重，且有可能導(dǎo)致化療相關(guān)性死亡。白血病口腔潰瘍是白血病患者化療過程中常見的一種不良反應(yīng)，患者有明顯的燒灼樣的疼痛，口腔潰瘍常會(huì)讓患者疼痛難忍，影響進(jìn)食，兒童口腔黏膜病的發(fā)病率會(huì)更高，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量［1］。目前用于治療化療后口腔潰瘍的方法主要有抗菌、消炎、抗病毒、保護(hù)黏膜、補(bǔ)充維生素等，但其療效不佳［2］。本文現(xiàn)將近年國內(nèi)治療小兒白血病化療后相關(guān)口腔潰瘍的治療方法做一綜述。

1　西醫(yī)相關(guān)治療進(jìn)展

化療是治療白血病的重要治療方法，而口腔潰瘍是化療過程中最為常見的一種毒副反應(yīng)。臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，接受細(xì)胞毒性化療藥物的患者口腔潰瘍發(fā)病率在15%～40%之間，而骨髓抑制患者口腔潰瘍的發(fā)病率在70%～90%之間［3］，如果治療護(hù)理不當(dāng)可引起患者機(jī)體水/電解質(zhì)紊亂及低蛋白血癥，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重?cái)⊙Y，嚴(yán)重影響治療及預(yù)后［4］。在西醫(yī)治療方面，眾多臨床研究方案對(duì)該病有良好療效。余銀珍等使用復(fù)方制霉菌素甘油聯(lián)合吹氧治療急性白血病患兒化療后口腔黏膜炎，觀察組用0.9%氯化鈉注射液漱口后采用復(fù)方制霉菌素甘油聯(lián)合吹氧治療，對(duì)照組采用2.5%碳酸氫鈉溶液漱口后涂搽制霉菌素甘油，結(jié)果顯示觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，復(fù)方制霉菌素甘油聯(lián)合吹氧治療急性白血病患兒化療后口腔黏膜炎，能在一定程度上可達(dá)到抗感染、殺菌、鎮(zhèn)痛以及加快黏膜修復(fù)的作用［5］。付光紅選取80例使用大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，在一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上觀察組患者加用0.5%碘伏液含漱，對(duì)照組加用0.1%碘伏液含漱。結(jié)果顯示觀察組口腔潰瘍發(fā)生情況及潰瘍愈合時(shí)間都顯著地優(yōu)于對(duì)照組患兒，提示0.5%碘伏液含漱預(yù)防大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病口腔潰瘍療效更確切［6］。王娟將98例白血病化療后發(fā)生口腔潰瘍患者分為觀察組、對(duì)照組各49例，觀察組使用重組人白介素-11（IL-11）配置為漱口液治療，對(duì)照組使用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（GM-CSF）配置為漱口液治療。結(jié)果顯示觀察組患者口腔黏膜反應(yīng)分度情況明顯好于對(duì)照組，觀察組患者口腔潰瘍愈合時(shí)間較對(duì)照組好，提示IL-11可有效治療白血病患者化療后口腔潰瘍的發(fā)展與愈合，有利于化療計(jì)劃的順利完成［7］。黃靜等將50例行化療的急性白血病患兒隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各25例，觀察組予口腔護(hù)理和重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療，對(duì)照組予口腔護(hù)理和康復(fù)新治療，結(jié)果顯示觀察組口腔潰瘍臨床癥狀改善及療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療急性白血病患兒化療所致口腔潰瘍臨床癥狀改善明顯，療效可靠［8］。趙春玲等將90例白血病病兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予碳酸氫鈉加甲硝唑液漱口；實(shí)驗(yàn)組給予碳酸氫鈉加甲硝唑加GM-CSF液漱口，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組病兒口腔潰瘍的發(fā)生率為27.5%，對(duì)照組為36.0%；實(shí)驗(yàn)組口腔潰瘍的愈合時(shí)間短于對(duì)照組。對(duì)照組潰瘍嚴(yán)重程度明顯高于實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組潰瘍嚴(yán)重程度明顯高于實(shí)驗(yàn)組，表明GM-CSF漱口液漱口防治白血病患兒化療后口腔黏膜潰瘍效果優(yōu)于常規(guī)漱口液［9］。郭燕將血液腫瘤化療后出現(xiàn)口腔點(diǎn)膜炎的69例患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組釆用0.5 mg/L臭氧水漱口，對(duì)照組予以復(fù)方利多卡因溶液（0.9%氯化鈉注射液250 mL 加2%鹽酸利多卡因5 mL加維生素B25 mg加慶大霉素8萬U）漱口，從黏膜炎出現(xiàn)開始漱口，漱口時(shí)間均為每次5 min，每日5次，結(jié)果試驗(yàn)組有效率為97.0%，而對(duì)照組有效率為73.5%；試驗(yàn)組Ⅱ級(jí)以上口腔黏膜炎淸病持續(xù)時(shí)間為（4.30±2.37）d，而對(duì)照組持續(xù)時(shí)間為（8.15土3.07）d，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組；隨時(shí)間的變化，試驗(yàn)組患者咽痛減輕趨勢較對(duì)照組更明顯。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者漱口時(shí)均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)［10］。以上臨床研究中使用復(fù)方制霉菌素甘油聯(lián)合吹氧、碘伏液含漱、重組人IL-11漱口液、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子、甲硝唑加GM-CSF液漱口、臭氧水漱口等治療方案中均有明顯療效，但由于白血病種類繁多，具體白血病分類與臨床治療方案的優(yōu)劣是否存在差異性。上述方案在治療口腔潰瘍上有何共同機(jī)制或作用，還需要進(jìn)一步考量驗(yàn)證，但在臨床治療白血病化療后相關(guān)口腔潰瘍的治療方案選擇上仍可參考以上治療方案，再者合理的護(hù)理措施，安靜、舒適病房環(huán)境和心理疏導(dǎo)也能在一定程度上促進(jìn)該病好轉(zhuǎn)［11］?？傊侠磉m當(dāng)?shù)倪x擇優(yōu)化治療方案對(duì)該病有積極影響。

2　中醫(yī)相關(guān)治療進(jìn)展

化療后口腔潰瘍亦屬中醫(yī)學(xué)“口瘡”范疇。但因其繼發(fā)于白血病之后，與傳統(tǒng)“口瘡”仍有一定差距；故認(rèn)識(shí)及治療該病應(yīng)在全面了解白血病病機(jī)演變特點(diǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行把握［12］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為舌為心之苗，脾開竅于口，口腔疾病多為心火上炎和脾胃熱盛所致，而化療所致的口瘡多為陰虛火旺，其因乃藥毒戕傷，耗氣傷陰，毒熱上炎，熏著口腔所致［13］。素體陰虛之人，化療藥物毒邪傷陰耗液，造成機(jī)體真陰不足，病及心腎，虛火上炎，重灼于口而形成潰瘍；素體較陽盛之人，化療藥物之毒直接入里，郁而化火，傷陰耗液，病及心腎，致心脾腎俱熱，實(shí)熱熾盛上炎于口而發(fā)潰瘍［14］。治療上有學(xué)者主張偏重清熱解毒、滋陰降火，也有主張強(qiáng)調(diào)活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾等，其實(shí)只要辨證準(zhǔn)確，選藥合適都可取得肯定療效［15］。賀立明等將240例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，分別給予冰錫合劑（冰硼散3 g，錫類散2 g，5%碳酸氫鈉20 mL，2%利多卡因10 mL）和口泰含漱液（深圳南粵藥業(yè)）進(jìn)行治療，并進(jìn)行療效對(duì)比。結(jié)果顯示觀察組總有效率98.9%，對(duì)照組總有效率76.3%，療效觀察組明顯高于對(duì)照組，研究提示冰錫合劑含漱能有效治療急性白血病化療后口腔潰瘍［16］。何婭娜等將80例白血病化療患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，觀察組用金玉漱口液含漱（含金銀花20 g，薄荷20 g，玉竹20 g，甘草15 g等），對(duì)照組用慶大霉素和4%碳酸氫鈉交替含漱，均自化療之日起，口腔含漱每日6次，直至化療后21 d，觀察組口腔炎的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，口腔潰瘍程度顯著輕于對(duì)照組，研究提示金玉漱口液能有效預(yù)防白血病患者化療性口腔炎，減輕口腔潰瘍的程度，減輕患者痛苦，保證患者化療順利進(jìn)行，療效明顯［17］。朱旌等將白血病化療性口腔潰瘍患兒隨機(jī)分為康復(fù)新液組25例和思密達(dá)組25例，結(jié)果顯示康復(fù)新液組有效例數(shù)為21例，無效1例，思密達(dá)組有效24例，無效1例，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，康復(fù)新液組患兒口腔潰瘍的平均消退時(shí)間為（7.3±3.2）d，思密達(dá)組為（4.1±1.8）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均無明顯不良反應(yīng)。研究提示思密達(dá)治療白血病兒童化療性口腔潰瘍的效果明顯優(yōu)于康復(fù)新液，臨床療效更為顯著［18］。王莉?qū)?2例白血病化療后發(fā)生口腔潰瘍的患者隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組20例，觀察組采用冰0.9%氯化鈉注射液漱口后，用六神丸糊劑涂搽于潰瘍面，對(duì)照組用3%碳酸氫鈉溶液，結(jié)果顯示觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示六神丸糊劑可明顯減輕白血病化療患者口腔黏膜反應(yīng)程度，促進(jìn)口腔潰瘍愈合［19］。許秉誠等將56例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各28例，兩組用藥前均常規(guī)使用0.9%氯化鈉注射液漱口，觀察組給予西帕依固齦液（新疆奇康博維藥業(yè)）含漱，對(duì)照組給予5%碳酸氫鈉溶液含漱，經(jīng)治療后第5日及第10日，兩組潰瘍面積均較前明顯縮?。挥^察組較對(duì)照組潰瘍面積縮小更為明顯，觀察組平均潰瘍期較對(duì)照組明顯縮短，疼痛指數(shù)明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［20］。周霞等將40例白血病化療患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各20例，治療組以養(yǎng)陰清熱漱口方漱口，對(duì)照組以西吡氯銨含漱液漱口，結(jié)果顯示治療組口腔潰瘍總預(yù)防有效率為90%，明顯高于對(duì)照組（35%）；口腔潰瘍?nèi)鷷r(shí)間治療組為6 d，明顯短于對(duì)照組的10.8 d；研究提示白血病患者化療期間以養(yǎng)陰清熱漱口方進(jìn)行預(yù)防及治療口腔感染，并配合正確的護(hù)理，能極大地減輕患者的痛苦與焦慮感，臨床療效顯著［21］。以上臨床研究中的冰錫合劑、金玉漱口液含漱、康復(fù)新液、六神丸糊劑、西帕依固齦液、養(yǎng)陰清熱漱口方都是屬于中藥制劑或提取物制劑，但在臨床實(shí)踐中，中醫(yī)藥治療不應(yīng)該只是對(duì)癥處理，而是更應(yīng)該在辨證論治的基礎(chǔ)上適當(dāng)改變各種藥物配比、藥量、劑型等，根據(jù)不同白血病的不同分型及不同證型給予相應(yīng)的中醫(yī)藥治療才能更好地提高臨床療效。

3　結(jié)語

急性白血病患者常因白細(xì)胞功能異常、中性粒細(xì)胞減少，免疫力低下，再聯(lián)合化療后粒細(xì)胞缺乏進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能抑制，導(dǎo)致口腔等黏膜破潰、出血，引起口腔潰瘍，嚴(yán)重影響進(jìn)食和生活質(zhì)量［22］。上述西醫(yī)和中醫(yī)治療方案均能在一定程度上緩解白血病化療后口腔潰瘍癥狀，有一定臨床療效，但由于白血病分型較復(fù)雜，不同分型白血病對(duì)不同的臨床治療方案是否存在明顯差異，或樣本量較小、病例選擇上存在偏倚、隨機(jī)方案不合理等因素影響臨床研究的真實(shí)性和可信性；中西醫(yī)結(jié)合治療方案可能存在地域限制、藥物藥量配置差異、給藥途徑不同、白血病辨證分型不一致等因素造成臨床研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚，并且現(xiàn)階段的中醫(yī)藥治療白血病化療后口腔潰瘍?nèi)狈Υ笠?guī)模、可信程度高的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，這也就無法在循證醫(yī)學(xué)角度上驗(yàn)證中醫(yī)中藥的具體療效，日后可針對(duì)不同證型化療后口腔潰瘍的病例設(shè)計(jì)臨床隨機(jī)對(duì)照的研究方案，嚴(yán)格控制納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步驗(yàn)證中西醫(yī)結(jié)合方案治療血液病化療后相關(guān)口腔潰瘍的臨床療效及安全性。

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中圖分類號(hào)：R730.59

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）04-0672-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.035

*基金項(xiàng)目：福建省福州市衛(wèi)生系統(tǒng)科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2014-S-w16）

通信作者△（電子郵箱：liqing05912006@163.com）

收稿日期（2015-12-18）