譚啟澤（廣西田陽(yáng)縣婦幼保健院，廣西 百色 533600）

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胰腺癌多種治療模式的研究進(jìn)展

譚啟澤
（廣西田陽(yáng)縣婦幼保健院，廣西 百色 533600）

【摘要】胰腺癌是一種惡性程度較高的消化系惡性腫瘤，多數(shù)胰腺癌是起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，由于胰腺癌的發(fā)病部位及病理特征導(dǎo)致其診斷及治療難度極大，由于近年來(lái)我國(guó)居民生活水平的提高，生活方式及飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)病率逐年增加，而臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示胰腺癌是預(yù)后效果最差的惡性腫瘤之一，在流行病學(xué)特征分析中，胰腺癌以中老年男性為主，而絕經(jīng)后女性發(fā)病率與男性比較無(wú)顯著差異，患者5年生存率低于1%，表明胰腺癌患者5年內(nèi)幾乎無(wú)生存機(jī)會(huì)。對(duì)于胰腺癌的早期診斷難度較大，誤診、漏診率極高，傳統(tǒng)胰腺癌治療方式為單純手術(shù)切除聯(lián)合輔助治療，手術(shù)病死率較高而治愈率低下，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究與進(jìn)展，對(duì)于胰腺癌的臨床治療呈現(xiàn)出多樣化治療方法，可不同程度提高患者治愈率與生存率。本文就近年來(lái)胰腺癌的治療模式進(jìn)展展開(kāi)綜述。

【關(guān)鍵詞】胰腺癌；新輔助放化療；手術(shù)切除；研究進(jìn)展

臨床調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示美國(guó)胰腺癌病死率位居所有惡性腫瘤致死中的第4位，而在我國(guó)胰腺癌病死率位居第10位，并且隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加重，胰腺癌的發(fā)病率與病死率在不斷增加，嚴(yán)重威脅人們身體健康與生命安全[1]。胰腺癌一般早期無(wú)明顯癥狀，而當(dāng)患者就醫(yī)確診時(shí)常已進(jìn)展為晚期，預(yù)后效果極差，手術(shù)難度較大并且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，易出現(xiàn)早期浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移[2]。因此目前對(duì)于胰腺癌的臨床治療研究進(jìn)展主要集中在綜合治療模式，旨在進(jìn)行徹底清除與根治性清除，降低手術(shù)復(fù)發(fā)率，提高患者生存率。

1 手術(shù)療法

對(duì)于胰腺癌臨床常采用手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療，但患者手術(shù)治愈率較低，5年生存率低于1%，因此對(duì)于胰腺癌的手術(shù)治療需結(jié)合患者實(shí)際病情進(jìn)行選擇。有學(xué)者通過(guò)臨床觀察總結(jié)出如下幾點(diǎn)胰腺癌根治性手術(shù)切除指征：無(wú)明顯的遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；無(wú)明顯的腹腔重要血管侵犯現(xiàn)象；僅侵犯單側(cè)腹腔內(nèi)重要血管，但可進(jìn)行血管游離、切除與重建[3]。

1.1 胰十二指腸切除術(shù)（PD）與保留幽門(mén)的胰十二指腸切除術(shù)（PPPD）：胰十二指腸切除術(shù)（PD）是臨床目前胰頭癌標(biāo)準(zhǔn)根治性術(shù)式，主要通過(guò)切除胰頭、肝外膽道、膽囊、遠(yuǎn)端胃、幽門(mén)、十二指腸及腹腔周?chē)馨徒Y(jié)控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散及根治性切除，但目前傳統(tǒng)的PD手術(shù)已經(jīng)不能滿(mǎn)足胰腺癌切除標(biāo)準(zhǔn)，有學(xué)者指出PD對(duì)發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰頭癌患者基本無(wú)治療作用，而新標(biāo)準(zhǔn)胰十二指腸切除術(shù)（SPD）則在傳統(tǒng)PD基礎(chǔ)上對(duì)肝、十二指腸韌帶淋巴結(jié)、腸系膜上動(dòng)靜脈淋巴結(jié)進(jìn)行完全清掃，能夠降低癌細(xì)胞擴(kuò)散、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的發(fā)病率，提高患者生存率[4-5]。而為追求低醫(yī)源性損傷及保留患者完整的消化系統(tǒng)能力，PPPD手術(shù)已廣泛應(yīng)用與臨床，與傳統(tǒng)PD手術(shù)不同，PPPD保留了幽門(mén)，從而維持了胃腸功能的完整性，減少了胃腸功能障礙并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)簡(jiǎn)化了手術(shù)操作，縮短了手術(shù)時(shí)間，并且通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PPPD手術(shù)患者5年生存率與SPD手術(shù)患者比較無(wú)顯著差異[6-7]。而對(duì)于擴(kuò)大胰十二指腸切除術(shù)（ERPD）的應(yīng)用臨床存在爭(zhēng)議，由于ERPD主要應(yīng)用于重度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯患者，需對(duì)大面積的淋巴結(jié)及血管進(jìn)行切除重建，延長(zhǎng)了手術(shù)時(shí)間，但對(duì)于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移發(fā)生、提高患者生存率等情況，臨床實(shí)驗(yàn)顯示并無(wú)顯著影響，但且術(shù)后胃癱、腹瀉等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增加，因此臨床對(duì)于ERPD的選擇較為謹(jǐn)慎[8-9]。

1.2 全胰腺或次全胰腺切除術(shù)：該手術(shù)主要適用于癌細(xì)胞已累及全部胰腺但無(wú)明確轉(zhuǎn)移跡象的患者，該手術(shù)可充分切除病灶組織，能夠有效避免術(shù)后胰瘺發(fā)病率，同時(shí)醫(yī)源性損傷相對(duì)PD較小。但全胰腺或次全胰腺切除術(shù)后常導(dǎo)致糖尿病等代謝性疾病，影響患者生活質(zhì)量[10]。并且臨床研究顯示全胰腺切除術(shù)與非手術(shù)患者的5年生存率比較并無(wú)顯著差異，因此對(duì)于該術(shù)式的選擇應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)證，謹(jǐn)慎選擇治療胰腺癌[11]。

1.3 胰體尾聯(lián)合脾臟切除術(shù)：胰體尾癌是胰腺癌中較為常見(jiàn)的一種，而胰體尾聯(lián)合脾臟切除術(shù)是目前治療胰體尾癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，主要切除胰腺體尾部及脾臟、周?chē)馨徒Y(jié)，有學(xué)者提出通過(guò)順行胰體尾切除術(shù)并游離至胰腺頸部后，離斷胰體尾及脾動(dòng)靜脈，在切除全部胰體尾部及脾臟，患者5年生存率可接近30%。

2 輔助治療

2.1 吉西他濱聯(lián)合治療：由于胰腺的生理功能及位置的特殊性導(dǎo)致胰腺癌對(duì)多數(shù)化療藥物的敏感度較低，化療藥物選擇性較差，而吉西他濱是目前臨床上治療胰腺癌最為有效的化療藥物，但對(duì)于吉西他濱的應(yīng)用同樣面臨問(wèn)題，如單獨(dú)用藥極易引起癌細(xì)胞的耐藥性導(dǎo)致治療效果不理想[12-13]。因此有學(xué)者提出采用吉西他濱多藥物聯(lián)合治療，而Cunningham等通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療較單純吉西他濱治療具有更好的治療效果，患者生存期、1年生存率明顯延長(zhǎng)[14]。因此對(duì)于多種藥物的聯(lián)合化療是目前胰腺癌化療研究熱點(diǎn)，不同藥物的選擇針對(duì)不同病情、病程的患者，加強(qiáng)選擇性與殺傷作用，降低藥物不良反應(yīng)及耐藥性發(fā)生率是聯(lián)合用藥的最終目的。

2.2 區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療與全身經(jīng)脈化療相結(jié)合：胰腺癌由于缺乏血液供應(yīng)，并且其腫瘤病灶表面被纖維包膜包裹，導(dǎo)致常規(guī)給藥途徑無(wú)法達(dá)到有效濃度，治療效果不理想[15]。近年來(lái)隨著介入導(dǎo)管治療技術(shù)的完善與經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)靜脈輸注化療藥物技術(shù)的研究，使藥物治療能夠有效避免局部藥物濃度不高的缺點(diǎn)，直接經(jīng)供血?jiǎng)用}導(dǎo)管注射化療藥物，能夠有效提高腫瘤病灶位置的局部藥物有效濃度，保證藥物治療的有效性，又降低了化療藥物在全身血液系統(tǒng)中的藥物濃度和其不良反應(yīng)[16]。并且通過(guò)聯(lián)合化療藥物治療可極大程度上提高腫瘤殺傷作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

2.3 新輔助化療聯(lián)合術(shù)后化療：新輔助化療是近年來(lái)新興的輔助放化療模式，但對(duì)于其確切的應(yīng)用效果及利弊有待于臨床大實(shí)驗(yàn)的證實(shí)[17-18]。新輔助化療是指術(shù)前的針對(duì)性化療，對(duì)于首次確診并且不滿(mǎn)足根治性手術(shù)指征的患者可采用新輔助化療，可通過(guò)術(shù)前化療清除癌周微轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤分期，能夠減少腫瘤的復(fù)發(fā)率，可使不滿(mǎn)足根治性手術(shù)指征的胰腺癌患者提高手術(shù)切除的概率，但同樣臨床證實(shí)新輔助療法對(duì)已行根治性切除胰腺癌患者無(wú)明顯的臨床療效，同時(shí)新輔助化療存在諸多弊端，其中最為嚴(yán)重的就是術(shù)前化療延誤病期及穿刺治療中引起腫瘤的種植性轉(zhuǎn)移，其具體的施行指征需結(jié)合患者的實(shí)際病情進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇[19-20]。

3 小 結(jié)

綜上所述，目前對(duì)于胰腺癌的臨床治療模式較為多樣性，但其研究方向主要沿著低損傷、低復(fù)發(fā)率、抑制轉(zhuǎn)移的聯(lián)合治療模式發(fā)展，其中對(duì)于腫瘤的輔助治療依賴(lài)越來(lái)越大，各種手術(shù)療法均存在自身的缺陷與特點(diǎn)，臨床上應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況，以手術(shù)治療為主要方法，通過(guò)聯(lián)合放化療治療的綜合治療模式，改善胰腺癌患者的治療效果與生存率。

參考文獻(xiàn)

[1] 李建軍,郭曉鐘,趙欣宇,等.胰腺癌放射治療進(jìn)展[J].中華胰腺病雜志,2012,12(4):284-288.

[2] 左朝暉,林勁冠,朱海珍.胰腺癌綜合治療研究的進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(9):1623-1625.

[3] 徐克成.從胰腺癌治療探討進(jìn)展期癌癥治療策略[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(7):484-488.

[4] 劉海林,王磊.胰腺癌早期診斷與治療的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2009,17(34):3475-3479

[5] 朱玲,叢林,趙玉沛.胰腺癌的放射治療進(jìn)展[J].中華肝膽外科雜志,2011,17(11):944-947

[6] 威孟飛,馬晉平.胰腺癌的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7(1):145-146.

[7] 戚曉軍,劉丁,姜宇東.GP方案區(qū)域化療與靜脈化療治療進(jìn)展期胰腺癌療效的對(duì)比研究[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(19):1556-1558.

[8] 常冬姝,夏廷毅,李平,等.全身γ刀治療局限期胰腺癌臨床結(jié)果分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2009,18(6):470-472.

[9] 蔣國(guó)梁,任志剛.胰腺癌的放射治療[J].中華肝膽外科雜志,2011, 17(11):879-882.

[10] 虞曉林,羅衛(wèi)華,李昌林,等.體部伽瑪?shù)吨委熤型砥谝认侔?56例臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(7):1379-1380.

[11] 彭承宏,吳旭波,雷若慶,等.聯(lián)合腹腔干切除在胰體尾癌擴(kuò)大根治術(shù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2009,29(8):655-658.

[12] 吳寶華,袁曄,楮俊峰,等.三維適行放射治療胰腺癌22例近期療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(1):71-72.

[13] 牛立志,李海波,文衛(wèi)鋒,等.經(jīng)皮冷消融治療局部進(jìn)展性胰腺癌的可行性[J].中華胰腺病雜志,2011,11(1):1-4.

[14] 錢(qián)程佳,楊晴,石欣,等.自殺基因在胰腺癌治療中的研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(10):946-950.

[15] 宋笑冬,曹良啟,陳德.內(nèi)鏡技術(shù)在治療不可切除胰腺癌中的進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,10(14):363-364.

[16] 趙玉沛,張?zhí)?重視交界性可切除胰腺癌的處理[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2009,18(21):165-166.

[17] 田素萍.同步放化療治療晚期胰腺癌臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(5):400-402.

[18] 李?lèi)?曹良啟,彭和平,等.腹腔鏡聯(lián)合光動(dòng)力治療胰腺癌的臨床研究[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn):電子版,2011,05(2):120-123.

[19] 劉洋,董家鴻.胰腺癌綜合治療的臨床研究進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(1):95-98.

[20] 秦苑,任東,范宇飛,等.尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱加順鉑方案治療晚期胰腺癌臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(9): 64-66.

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文章編號(hào)：1671-8194（2016）09-0025-02