趙 偉，蔣云霞，馮曉桃

(1．貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，貴陽 550003;2．廣西中醫(yī)藥大學研究生院，南寧 530001; 3．廣西中醫(yī)學大學科學實驗中心，南寧 530001)

濁毒與糖尿病研究進展*

趙 偉1，蔣云霞2，馮曉桃3

(1．貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，貴陽 550003;2．廣西中醫(yī)藥大學研究生院，南寧 530001; 3．廣西中醫(yī)學大學科學實驗中心，南寧 530001)

通過研究文獻對濁毒與糖尿病的關系進行評價，發(fā)現(xiàn)在糖尿病的發(fā)病和治療中濁毒起重要作用，濁毒與糖尿病有密切關系，濁毒為患是糖尿病及其慢性并發(fā)癥遷延和深化的關鍵所在，解毒化濁法是治療糖尿病的有效方法，值得臨床推廣應用。目前尚缺乏糖尿病濁毒內蘊辨證論治的統(tǒng)一標準，亟需開展相關標準化研究，規(guī)范和促進解毒化濁藥物對糖尿病防治研究工作。

濁毒;糖尿病;綜述

濁毒是一種對人體臟腑經(jīng)絡及氣血陰陽均能造成嚴重損害的致病因素，同時也是指由多種原因導致臟腑功能紊亂、氣血運行失常、機體內產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物不能及時排出、蘊積體內而化生的病理產(chǎn)物，其病理特性兼“濁”“毒”兩者之長，致病廣泛、兇險、怪異、繁雜、纏綿難愈、變證多端，與糖尿病及其慢性并發(fā)癥的臨床特點相符合［1-2］。糖尿病屬于中醫(yī)消渴范疇，關于濁毒與糖尿病的記載最早源于《黃帝內經(jīng)》，后世醫(yī)家如張仲景、孫思邈、朱丹溪等對此亦有所記載，遺憾的是沒有進行系統(tǒng)論述，未能形成理論體系。隨著對糖尿病發(fā)病學及治療學研究的深入，濁毒與糖尿病的關系日益受到醫(yī)學界關注，逐漸成為中醫(yī)藥防治糖尿病的一個重要方向。相關研究已積極展開并初見成效，筆者復習古今文獻，就兩者的關系進行初步評價和綜述。

1 病因病機

1.1 濁毒前體與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關

痰濕、水飲、瘀血為最常見的濁毒前體，其在體內聚積日久均可變生濁毒。研究發(fā)現(xiàn)，痰濕證占糖尿病各種證候的78.5%，血瘀證占糖尿病各種證候的76.2%，兩者均是糖尿病的最多見證候［3］。痰濕是胰島素抵抗及2型糖尿病的一個極為重要的病理因素，在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用［4］，瘀血貫穿糖尿病始終，與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關［5］。

1.2 外感濁毒致糖尿病

外感六淫，燥火風熱毒邪內侵胰腺，化燥傷津，消骨耗液發(fā)為消渴?，F(xiàn)代研究證實，科薩奇B4病毒、腮腺炎病毒等感染可直接損傷胰島B細胞，啟動自身免疫反應而誘發(fā)糖尿病，是糖尿病發(fā)生的重要環(huán)境因素。

1.3 內生濁毒致糖尿病

內生濁毒是糖尿病病因病機中的重要部分，目前仍未完全闡明，其病機演變過程尚無統(tǒng)一認識。有學者將糖尿病濁毒為患的病機演變分為三個階段［6］，即初始階段(濁瘀血分)、持續(xù)階段(由濁致毒)及并發(fā)癥階段(濁毒內傷)。有學者認為，在糖尿病相應的階段中，濁毒作為病變的主要矛盾主導著病機的變化，并影響和決定著糖尿病病理變化的規(guī)律［7］。分析目前文獻，糖尿病濁毒為患的病機演變大致可分為早、中、晚三階段，早期階段即糖尿病前期，此期患者或因先天稟賦不足，或因后天飲食起居失節(jié)等導致脾、肺、肝、腎等臟器的功能逐漸受損，水飲、痰濕、瘀血聚積體內而致濁毒生成。研究發(fā)現(xiàn)，在糖耐量減低階段濁毒已形成［8］;中期階段即糖尿病期，糖尿病前期濁毒含量不多，若病情進一步進展，機體代謝明顯紊亂，水濕、痰飲、瘀血進一步聚積，濁毒明顯增多，包括濕濁、痰濁、糖毒、熱毒、瘀毒、痰毒、濕毒等，是糖尿病的基本致病因素和重要病理機制，常常兼夾為患而致糖尿?。?-10］;晚期階段為糖尿病慢性并發(fā)癥期，此期患者因臟腑功能明顯受損，水濕、痰飲、瘀血堆積，濁毒大量化生，壅滯體內，劫耗臟腑經(jīng)絡氣血，導致糖尿病慢性并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)，濁毒絡損是糖尿病慢性并發(fā)癥遷延、反復的關鍵所在［11-13］，也是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的共同病機［14-15］。

2 辨證論治

2.1 辨證

古醫(yī)籍沒有濁毒的辨證內容，目前對糖尿病濁毒內蘊的辨證內容研究較為缺乏，尚無標準、公認的糖尿病濁毒內蘊的辨證標準。有學者提出糖尿病胃輕癱濁毒內蘊的辨證標準［16］。筆者在用解毒化濁法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究中亦提出糖尿病周圍神經(jīng)病變濁毒內蘊的辨證標準［17］，并對糖尿病濁毒內蘊的辨證標準嘗試進行了研究［18］。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病濁毒內蘊的辨證內容是口干、多飲、視矇、肢麻、肢痛、身體困重、便秘、苔膩、脈濡，同型半胱氨酸和/或尿白蛋白排泄率增多。但上述標準僅為一家之言，不是統(tǒng)一公認的標準，該研究方法學的科學性、合理性及研究結果的臨床使用價值尚需進一步評價。

2.2 治療

解毒化濁法對糖尿病的治療最早可溯及《素問·奇病論》:“……轉為消渴，治之以蘭，除陳氣也”，首次提出用芳香化濁法治療消渴;張仲景所創(chuàng)用于治療消渴的白虎加人參湯，其組方的指導思想就含有清熱解毒法;《千金方》則明確運用瀉火解毒的黃連丸治療消渴。后世醫(yī)家對化濁、解毒法治療消渴的思想進行了傳承和創(chuàng)新，但遺憾的是未進行系統(tǒng)論述，也沒有明確提出解毒化濁法這一治法。從文獻分析可以肯定解毒化濁法對糖尿病治療有效，但何時治療、如何治療尚無統(tǒng)一認識。根據(jù)目前文獻報道，筆者認為解毒化濁法對糖尿病的治療可歸納為以下3個方面。

2.2.1 對糖尿病前期的治療 有學者主張在糖尿病前期就應盡積極使用解毒化濁之品進行干預［15-19］。研究表明，解毒化濁中藥有降糖、調脂、增加胰島素敏感性等作用，對糖耐量減低的干預效果優(yōu)于生活方式［20］。金芪降糖片中主要藥物黃連、金銀花具有清熱解毒功效，對糖尿病前期的干預研究是1項隨機、雙盲、對照、多中心的大型臨床試驗，其研究結果值得期待［21］。

2.2.2 對糖尿病的治療 有學者對治療消渴的古方進行總結后發(fā)現(xiàn)［22］，《古代驗方大全》治療糖尿病的方劑中含解毒類藥物方劑占77.5%;《糖尿病良方1500首》含解毒藥方93.9%;使用頻率較高的前20味藥有解毒、活血、祛濁功效的占63% (13味)。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯能明顯降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠空腹血糖［23］，解毒化濁法可改善胰島素抵抗，恢復胰島B細胞功能［24］。

2.2.3 對糖尿病并發(fā)癥和合并癥的治療 糖尿病常并發(fā)血脂異常，有學者提出糖尿病合并血脂異常是濁毒內蘊所致，應全程使用解毒化濁之品［6］;有研究用化濁解毒為基本大法治療糖尿病胃輕癱，療效優(yōu)于莫沙必利對照組，且無明顯不良反應［16］。筆者用解毒化濁法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病性膀胱、糖尿病腎病等糖尿病慢性并發(fā)癥，發(fā)現(xiàn)可以改善臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導速度，減少膀胱殘余尿量，降低尿白蛋白排泄率，改善糖尿病視網(wǎng)膜病變等［17］25-27。

3 結語

濁毒與糖尿病密切相關，是糖尿病病機的啟變要素，也是糖尿病慢性并發(fā)癥的核心病機［28］。糖尿病及其并發(fā)癥是因為外感邪毒、藥毒或因代謝失常、痰濕、水飲、瘀血等不能及時排除，蘊結體內而化生濁毒，濁毒壅滯劫耗陰陽氣血，導致絡、經(jīng)、腑、臟等功能受損，從而加重和/或誘發(fā)糖尿病，是糖尿病纏綿難愈的關鍵。糖尿病及其并發(fā)癥是因消渴日久、氣陰虧虛、痰濕瘀血蘊結、濁毒壅滯、經(jīng)絡及臟腑功能受損所致，其基本病理變化是“虛、瘀、毒”，其中氣陰虧虛是糖尿病及其并發(fā)癥產(chǎn)生的始動因素，痰濕瘀血蘊結為糖尿病及其并發(fā)癥形成的病理基礎，而濁毒壅滯則是糖尿病及其并發(fā)癥遷延深化、纏綿難愈的關鍵。解毒化濁法治療糖尿病的有效性毋庸置疑，無疑會成為中醫(yī)藥防治糖尿病研究中的一個重要方向。然而令人擔憂的是，目前糖尿病濁毒內蘊尚無統(tǒng)一、公認的辨證論治標準，限制了解毒化濁法對糖尿病的防治研究，因此亟需開展糖尿病濁毒內蘊辨證論治的標準化研究，規(guī)范和促進解毒化濁藥物對糖尿病的防治。

［1］許筱穎，郭霞珍．濁毒致病理論初探［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2007，34(1):28．

［2］趙偉．濁毒略論［J］．四川中醫(yī)，2010，28(1):34-35．

［3］潘明政，李玲，李鯤．糖尿病患者中醫(yī)證候特點及其相關因素探討［J］．北京中醫(yī)藥大學學報:中醫(yī)臨床版，2006，13(4):6-11．

［4］楊潔，何威，周國英．痰濕與胰島素抵抗及2型糖尿病的關系［J］．福建中醫(yī)藥，2004，35(5):7-8．

［5］魯麗，楊柏楓，劉紅英，等．2型糖尿病中醫(yī)證型與瘀血證研究［J］．世界中西醫(yī)結合雜志，2007，2(12):712-715．

［6］吳深濤，閆冬雪．從濁毒論糖尿病血脂異常之防治［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(8):1047-1049．

［7］呂雄，陸璐，盧紅梅，等．濁毒瘀滯、糖-脂毒性與葡萄糖耐量減低的相關性［J］．中醫(yī)雜志，2008，49(11):1052．

［8］陳路燕，周暉，高彥彬．糖耐量低減的中醫(yī)辨證分型［J］．中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2007，13(3):223．

［9］吳深濤．論濁毒與糖尿病糖毒性與脂毒性的相關性［J］．中醫(yī)雜志，2004，45(9):647-649．

［10］李怡，姜良鐸．從“毒”而論糖尿病的病因病機初探［J］．中國醫(yī)藥學報，2004，19(2):119-120．

［11］趙偉，李雙蕾．糖尿病神經(jīng)病變濁毒損絡病機探微［J］．新中醫(yī)，2006，38(9):4-5．

［12］趙偉．糖尿病視網(wǎng)膜病變濁毒目損病機探討［J］．時針國醫(yī)國藥，2010，21(7):1751-1752．

［13］趙偉．濁毒損絡在糖尿病性膀胱中的致病作用探討［J］．時針國醫(yī)國藥，2014，25(3):685-686．

［14］龔光明，亓魯光，李潔，等．新診斷2型糖尿病慢性并發(fā)癥的調查分析及其中醫(yī)證型的研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2012，39 (1):26-30．

［15］路志敏．淺談糖尿病并發(fā)癥之濁毒傷絡［J］．河北中醫(yī)，2008，30(10):1046-1047．

［16］岳攀峰，葛美娜，史紀增，等．化濁解毒法治療濁毒內蘊型糖尿病胃輕癱療效觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2012，21 (8):804-806．

［17］趙偉，李雙蕾，唐愛華，等．濁毒清治療糖尿病周圍神經(jīng)病變40例臨床觀察［J］．新中醫(yī)，2008，38(12):18-20．

［18］趙偉，李雙蕾，唐愛華，等．糖尿病濁毒內蘊辨證研究［J］．四川中醫(yī)，2010，28(5):25-27．

［19］趙偉．從未病學理論探討解毒化濁法在糖尿病中的應用［J］．時針國醫(yī)國藥，2009，20(3):759-760．

［20］李智濱．應用濁毒理論對糖耐量減低患者干預治療的臨床觀察［J］．河北醫(yī)藥，2011，33(12):1890-1891．

［21］Hongbo Cao，Ming Ren，Liping Guo，et al．Qi-Jiangtang tablet，a Chinese patent medicine，for pre-diabetes:a randomized controlled trial［J］．Trials，2010，doi:10.1186/1745-6215-11-27．

［22］王如沾，曲衛(wèi)毅．論毒與糖尿?。跩］．山東中醫(yī)雜志，1999，18 (8):339-341．

［23］代培良，余得海．黃連解毒湯降血糖作用的實驗研究［J］．河南中醫(yī)學院學報，2004，19(2):36-37．

［24］吳深濤，武娜杰，張罡，等．化濁解毒法對2型糖尿病葡萄糖毒性作用的臨床觀察［J］．天津中醫(yī)藥，2005，22(2):119-120．

［25］趙偉，覃美琳，李雙蕾，等．濁毒清顆粒對糖尿病腎病患者UAER、Hcy、CRP影響的研究［J］．時針國醫(yī)國藥，2011，22 (1):124-125．

［26］趙偉，李雙蕾，唐愛華，等．濁毒清治療單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究［J］．時針國醫(yī)國藥，2013，24(11):2691-2692．

［27］趙偉，馮曉桃，李雙蕾，等．基于濁毒理論探討濁毒清顆粒對糖尿病性膀胱的療效［J］．世界科學技術·中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16(6):1313-1317．

［28］吳深濤．糖尿病病機的啟變要素——濁毒［J］．上海中醫(yī)藥大學學報，2004，18(1):24-26．

R587．1

A

1006-3250(2016) 01-0138-03

2015-05-17

廣西中醫(yī)基礎研究重點實驗室開放課題(14-045-42)-蒲黃總黃酮對2型糖尿病大鼠糖脂代謝及TNF-a、IL-6影響

趙 偉(1980-)，男(白族)，貴州大方人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事中醫(yī)藥防治糖尿病的臨床與研究。

△通訊作者:馮曉桃，E-mail:fengxt2008@163．com。