呂有魁，何宗寶

(武警安徽省總隊(duì)醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，合肥 230041)

人中穴“醒腦開(kāi)竅”作用機(jī)理的研究進(jìn)展

呂有魁，何宗寶

(武警安徽省總隊(duì)醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，合肥 230041)

人中穴是最常用的急救穴，也是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要穴位，具有“醒腦開(kāi)竅”的作用。綜述近年有關(guān)人中穴“醒腦開(kāi)竅”作用的研究進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)研究主要對(duì)腦缺血、腦出血的保護(hù)作用，并對(duì)刺激時(shí)間、刺激量等參數(shù)進(jìn)行了篩選研究;臨床研究主要是借助腦功能成像進(jìn)行研究，針刺人中穴能夠促進(jìn)腦葡萄糖的代謝及部分功能區(qū)的激活。但目前研究多是著眼于結(jié)果的觀察，對(duì)作用的過(guò)程和通路還缺少系統(tǒng)研究。

人中穴;水溝穴;醒腦開(kāi)竅;機(jī)理;綜述

人中穴即水溝穴屬于督脈，位于人中溝的上1/ 3與中1/3的交點(diǎn)處。人中穴又稱(chēng)之為“鬼穴”“鬼市”等，為十三鬼穴之一，是督脈與手陽(yáng)明經(jīng)的交會(huì)穴，具有醒腦開(kāi)竅、清熱通陽(yáng)、救逆止搐、舒筋利脊的作用。臨床多用于治療中風(fēng)昏迷、癲癇、狂癥、休克、抽搐、癔病、小兒驚風(fēng)、精神分裂癥等一些危急重癥，是最常用的急救穴之一，是石學(xué)敏院士“醒腦開(kāi)竅”針?lè)ǖ闹饕ㄎ?。人中穴的穴性和所在部位決定了其在治療腦病方面的優(yōu)勢(shì)［1］。現(xiàn)將近年來(lái)人中穴有關(guān)“醒腦開(kāi)竅”作用的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

1 人中穴的穴位特異性研究

現(xiàn)代研究認(rèn)為，人中穴下分布著三叉神經(jīng)第二支和面神經(jīng)頰支。通過(guò)刺激該穴能夠刺激三叉神經(jīng)和面神經(jīng)作用于腦干，起到改善呼吸節(jié)律、升高血壓等“醒腦開(kāi)竅”作用［2-3］。但附近的非穴位有無(wú)此作用?牟蛟等［4］比較針刺水溝穴與水溝旁非穴對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)大鼠海馬區(qū)壞死神經(jīng)元作用，以頻率180次/min、持續(xù)5s進(jìn)行針刺干預(yù)，觀察大鼠神經(jīng)行為學(xué)、血流量、腦梗死面積比率以及海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞壞死率。結(jié)果水溝組分別與非針刺組和水溝旁組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明針刺水溝穴能抑制MACO大鼠神經(jīng)細(xì)胞壞死，增加血流量，從而降低梗死面積，而水溝旁無(wú)此作用。王舒等［5］從形態(tài)學(xué)角度探討“醒腦開(kāi)竅”法針刺主穴“水溝”與非穴位時(shí)腦缺血模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞壞死的抑制作用，對(duì)“水溝”穴以及非穴(脅下非經(jīng)非穴點(diǎn))施以頻率180次/min、持續(xù)時(shí)間5s的針刺干預(yù)，發(fā)現(xiàn)針刺“水溝”穴可抑制MCAO大鼠神經(jīng)細(xì)胞壞死，保護(hù)神經(jīng)元，而非穴無(wú)此作用，顯示了穴位的特異性。姚文平等［6］觀察電針?biāo)疁涎▽?duì)腦梗死大鼠運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(MEP)潛伏期和波幅的影響。針刺3 d后與模型組比較，水溝組大鼠患側(cè)MEP的潛伏期明顯縮短，波幅增高(P＜0.05);與非穴組比較，水溝組患側(cè)MEP的潛伏期縮短(P＜0.05)，波幅雖然高于非穴組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明電針?biāo)疁涎梢源龠M(jìn)腦梗死大鼠MEP的恢復(fù)，而非穴組則無(wú)此作用。

2 人中穴的升壓、抗休克、興奮呼吸作用研究

人中穴的急救作用主要是升高血壓、抗休克、興奮呼吸等。王安林等［7］通過(guò)針刺家兔“人中”穴，觀察升壓效應(yīng)與針刺強(qiáng)度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度(20-30v)的刺激升壓效應(yīng)強(qiáng)度最大，并分析其升壓效應(yīng)可能是通過(guò)三叉神經(jīng)的分支，即眶下神經(jīng)中等強(qiáng)度的刺激已興奮所有的神經(jīng)末梢，而較大或較小的刺激均不能達(dá)到最大的刺激效果。常全忠等［8］也有類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為在針刺人中用于急救時(shí)，應(yīng)注意選擇較高強(qiáng)度的刺激參數(shù)或連續(xù)的刺激方式。駱紅艷等［9］觀察電針豚鼠“人中”穴的抗過(guò)敏性休克作用及與腦內(nèi)神經(jīng)降壓肽(NT)含量的關(guān)系，結(jié)果不同頻率分別電針“人中”穴的升壓效應(yīng)均顯著高于各自的非穴位電針對(duì)照組(P＜0.05，P＜0.01)，過(guò)敏性休克加不同頻率電針“人中”穴各組的下丘腦、延髓、腺垂體、神經(jīng)垂體中NT的含量均顯著高于單純休克組(P＜0.05，P＜0.01)，認(rèn)為NT可能參與電針“人中”穴的抗過(guò)敏性休克作用。王鳳斌等［10］觀察電刺激兔“人中”穴區(qū)對(duì)頦舌肌功能的影響，結(jié)果表明電刺激兔“人中”穴區(qū)，使頦舌肌活動(dòng)出現(xiàn)明顯的易化效應(yīng)，提示電刺激“人中”穴能加強(qiáng)頦舌肌的活動(dòng)，從而減小上呼吸道的阻力而達(dá)到調(diào)整呼吸中樞的作用。

3 針刺人中穴對(duì)腦缺血的保護(hù)作用及最佳參數(shù)研究

腦缺血的保護(hù)作用是世界性難題。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，針刺人中穴對(duì)腦缺血有保護(hù)作用。閆慶軍等［11］研究針刺人中對(duì)急性腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)電針人中穴能夠增加急性不完全性腦缺血大鼠海馬的局部腦血流量(rCBF)，同時(shí)也減輕了因缺血造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷。郁潔等［12］采用電針大鼠“人中穴”，研究電針對(duì)大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡及其相關(guān)基因表達(dá)的干預(yù)。發(fā)現(xiàn)針刺“人中穴”可以有效抑制缺血側(cè)半暗帶腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)半暗帶區(qū)抑凋亡因子bel-2的表達(dá)，抑制促凋亡因子Bax的表達(dá)，從而減輕腦缺血時(shí)神經(jīng)功能障礙，防止缺血梗死區(qū)向缺血半暗區(qū)進(jìn)一步擴(kuò)散。杜艷軍等［13］采用實(shí)驗(yàn)研究電針?biāo)疁蠈?duì)腦出血大鼠腦血管神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)電針“水溝”穴能夠抑制大鼠腦內(nèi)神經(jīng)肽Y(NPY)過(guò)度表達(dá)，上調(diào)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的表達(dá)，其作用可能會(huì)降低NPY的縮血管功能，增強(qiáng)CGRP的擴(kuò)血管功能，改善腦出血后腦血管的舒縮功能紊亂，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用。呂艷等［14］采用針刺水溝穴，觀察對(duì)MCAO后大鼠與血管平滑肌收縮相關(guān)的蛋白激酶C(PKC)在大腦中動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞中不同時(shí)相的表達(dá)水平，結(jié)果針刺水溝能夠抑制MCAO模型大鼠大腦中動(dòng)脈平滑肌PKC表達(dá)，對(duì)于緩解缺血后血管平滑肌痙攣具有重要作用。陳魁等［15］觀察電針?biāo)疁涎▽?duì)全腦缺血昏迷模型大鼠腦組織內(nèi)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1(EAAT-1)和γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體-1(GAT-1)表達(dá)的影響，結(jié)果電針?biāo)疁涎梢蕴岣呷X缺血昏迷模型大鼠腦組織內(nèi)EAAT-1和GAT-1的表達(dá)，從而起到腦保護(hù)作用。馬惠芳等［16］觀察電針“水溝”與“井穴”對(duì)全腦缺血大鼠腦細(xì)胞內(nèi)活性鈣調(diào)素(CaM)含量的影響，發(fā)現(xiàn)電針刺激“水溝”和“井穴”均可使大鼠缺血區(qū)腦組織活性CaM含量明顯降低，表明電針“水溝”穴與“井穴”對(duì)腦缺血后導(dǎo)致的CaM含量升高有一定的抑制作用，從而起到一定的腦保護(hù)作用。駱明軍等［17］采用電針刺激水溝、百會(huì)穴，研究針刺對(duì)缺血再灌注大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化影響，發(fā)現(xiàn)電針治療可減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而對(duì)神經(jīng)元發(fā)揮保護(hù)作用。范郁山等［18］采用淺刺水溝、內(nèi)關(guān)穴研究對(duì)腦梗塞大鼠腦組織缺血半暗帶Caspase-3蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淺刺水溝、內(nèi)關(guān)穴可以抑制大鼠腦組織缺血半暗帶的Caspase-3蛋白表達(dá)，從而抑制Caspase-3啟動(dòng)的神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮對(duì)腦梗塞大鼠腦組織缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。

李雅潔等［19-22］通過(guò)多組大鼠實(shí)驗(yàn)，篩選醒腦開(kāi)竅針刺法的主穴之一“水溝”穴治療腦梗死的最佳針刺參數(shù)(頻率、時(shí)間)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參數(shù)6(針刺頻率3次/s，針刺時(shí)間5s)可明顯增加腦血流量、擴(kuò)張微血管管徑、縮小梗死面積，并減少陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及噬神經(jīng)現(xiàn)象。故認(rèn)為，以手操作針刺“水溝”穴治療腦梗死的最佳參數(shù)為針刺頻率3次/s，針刺時(shí)間5 s。孫媛媛等［23］以神經(jīng)功能評(píng)分為指標(biāo)，利用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選電針人中穴干預(yù)大腦中動(dòng)脈閉塞模型(MCAO)大鼠的最佳參數(shù)組合。結(jié)果認(rèn)為，電針人中穴的電流因素是改善MCAO大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分的顯著因素(P＜0.05)，刺激頻率和刺激電流最優(yōu)搭配是2Hz、3 mA，此方案可以明顯改善神經(jīng)功能評(píng)分。

4 針刺人中穴對(duì)腦出血的保護(hù)作用

人中穴不但對(duì)腦缺血而且對(duì)腦出血也具有積極的保護(hù)作用。舒適等［24］觀察大鼠急性腦出血后腦水腫變化和血腦屏障(BBB)的損傷情況及電針?biāo)疁涎▽?duì)其產(chǎn)生的影響，結(jié)果電針組各時(shí)相大鼠腦組織含水量和伊文斯藍(lán)(EB)含量與模型組比較都有顯著下降(P＜0.05，P＜0.01)，表明電針?biāo)疁涎山档透哐獕盒阅X出血大鼠腦血管通透性，減輕腦水腫。馮劍等［25］觀察電針?biāo)疁涎▽?duì)急性高血壓性腦出血模型大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果，電針7 d組細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整，大部分細(xì)胞器結(jié)構(gòu)完整，個(gè)別線粒體還存在腫脹，細(xì)胞核雙層結(jié)構(gòu)、核仁清晰，部分細(xì)胞存在異染色質(zhì)輕微增多現(xiàn)象，表明電針?biāo)疁涎擅黠@改善高血壓性腦出血大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu)的損害，這可能是電針?biāo)疁涎ù龠M(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)的機(jī)制之一。杜艷軍等［26］探討電針?biāo)疁涎▽?duì)腦出血大鼠腦血管神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)神經(jīng)肽Y(NPY)的作用及可能機(jī)制。結(jié)果電針組大鼠大腦皮層神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞的陽(yáng)性表達(dá)也于3 h開(kāi)始表達(dá)，于24 h表達(dá)較高，72 h表達(dá)減弱，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明電針?biāo)疁涎苡行б种颇X出血3、24、72 h后，大腦皮質(zhì)神經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)增強(qiáng)，改善腦出血大鼠的行為體征。

5 人中穴的臨床研究

賴(lài)新生等［27］通過(guò)對(duì)50例血管性癡呆(VD)患者，比較百會(huì)、水溝、神門(mén)治療VD的相對(duì)特異性。發(fā)現(xiàn)水溝則偏重于針對(duì)VD患者喜睡嗜臥、反應(yīng)遲鈍、神思恍惚、記憶等癥狀的改善;百會(huì)、神門(mén)能夠改善VD患者記憶、定向、反應(yīng)、固執(zhí)、恍惚等方面的癥狀，百會(huì)長(zhǎng)于幫助患者理解、計(jì)算、適應(yīng)社會(huì);百會(huì)、水溝、神門(mén)3穴聯(lián)合運(yùn)用，對(duì)于VD患者的智力水平、社會(huì)適應(yīng)能力有較為全面的改善，3穴聯(lián)合運(yùn)用療效最佳。黃泳等［28］采用正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)技術(shù)，研究針刺水溝穴對(duì)血管性癡呆(VD)患者不同腦區(qū)葡萄糖代謝的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后健腦額葉、健腦顳葉、雙側(cè)丘腦、雙側(cè)豆?fàn)詈说钠咸烟谴x升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。初步表明水溝穴治療VD能有針對(duì)性地作用于VD患者的額葉、顳葉、豆?fàn)詈?、丘腦，提高其葡萄糖代謝。楊兆輝等［29］利用功能性磁共振成像針刺人中穴位所致大腦皮層神經(jīng)生理興奮的現(xiàn)象。發(fā)現(xiàn)針刺人中穴捻針狀態(tài)左右大腦皮層均有不同程度的激活，其中左腦激活的區(qū)域相對(duì)集中在額下回、顳下回、頂下小葉和小腦，右腦激活的區(qū)域相對(duì)集中在額下回、顳上回、顳中回、頂下小葉、島葉、邊緣葉、腦干和小腦，說(shuō)明人中穴與大腦皮層功能區(qū)存在密切聯(lián)系，針刺人中穴與腦部部分功能區(qū)的感受器有著相應(yīng)的激活效應(yīng)，為以后針灸在臨床工作中治療某些疾病提供了有效的幫助。陳尚杰等［30］對(duì)6例合格受試的輕度認(rèn)知障礙患者在針刺人中穴前后進(jìn)行6 min靜息態(tài)掃描，分析腦功能連接變化，結(jié)果人中穴針刺后的留針階段，頂下小葉(IPL)的連接減少，左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPFC)的相關(guān)連接明顯減少;但雙側(cè)DLPFC的連接增加，且右側(cè)DLPFC增加了與右側(cè)IPL、右側(cè)額皮質(zhì)(frontal cortex)的連接;右側(cè)前額皮質(zhì)前部(aPFC)增加了與左側(cè)aPFC、左側(cè)IPL及背側(cè)前扣帶回/內(nèi)側(cè)額上回(dACC/msFC)的聯(lián)系;腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層(VMPFC)增加了與右側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)(TPJ)、前島/額葉島蓋(al/fo)、左側(cè)中顳葉(midtemporal)的連接。而在人中穴出針后頂下小葉的連接減少明顯，左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)(DLPEC)與雙側(cè)的額葉連接、雙側(cè)額葉之間的連接，左側(cè)額葉與左側(cè)DLPFC、左側(cè)前額皮質(zhì)前部(aPFC)等的連接均增強(qiáng)，表明人中穴出針后有后效應(yīng)并有明顯的認(rèn)知腦功能連接變化。

6 評(píng)析與展望

人中穴的急救作用早已被人們所熟識(shí)和廣泛使用，由于人中穴的部位和功能的特異性，決定了其在急救和“醒腦開(kāi)竅”臨床應(yīng)用中的重要性。近年來(lái)，隨其在“醒腦開(kāi)竅”、改善認(rèn)知功能、促醒等方面功效的廣泛臨床應(yīng)用，人中穴刺激在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中顯示出越來(lái)越重要的作用。實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)，針刺人中穴對(duì)腦缺血、腦出血均顯示出較好的“腦保護(hù)”作用，對(duì)血管性癡呆患者促進(jìn)腦葡萄糖的代謝及部分功能區(qū)的激活，目前研究多是著眼于結(jié)果的觀察，但對(duì)作用的過(guò)程和通路還缺少系統(tǒng)研究?；A(chǔ)研究為臨床服務(wù)，“醒腦開(kāi)竅”改善認(rèn)知功能、促醒等是世界性難題，相信不久的將來(lái)，人中穴能夠在此有更多的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)展。

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［21］李凌鑫，樊小農(nóng)，石學(xué)敏，等．醒腦開(kāi)竅法人中穴針刺時(shí)間和針刺頻率的正交優(yōu)化研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(6): 1158-1160．

［22］魏媛媛，樊小農(nóng)，王舒，等．水溝穴干預(yù)MCAO大鼠腦梗死面積的特異性效應(yīng)及針刺參數(shù)研究［J］．中國(guó)針灸，2010，30 (3):221-225．

［23］孫媛媛，王舒，馬津全，等．電針人中穴改善大腦中動(dòng)脈閉塞模型大鼠神經(jīng)功能評(píng)分的最優(yōu)參數(shù)篩選研究［J］．生物醫(yī)學(xué)工程研究，2013，32(2):88-90．

［24］舒適，楊麗坤，尤艷利，等．電針?biāo)疁涎▽?duì)高血壓性腦出血大鼠腦水腫及血腦屏障影響的動(dòng)態(tài)觀察［J］．上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，25(2):69-71．

［25］馮劍，尤艷利，周爽，等．電針?biāo)疁涎▽?duì)高血壓性腦出血模型大鼠神經(jīng)元保護(hù)作用的動(dòng)態(tài)觀察［J］．江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21(2):43-57．

［26］杜艷軍，孫國(guó)杰，孔立紅．電針?biāo)疁蠈?duì)腦出血大鼠大腦皮質(zhì)NPY調(diào)節(jié)作用的動(dòng)態(tài)觀察［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20(2): 254-256．

［27］賴(lài)新生，黃泳．百會(huì)、水溝、神門(mén)治療血管性癡呆的比較研究［J］．中國(guó)針灸，2005，25(8):559-563．

［28］黃泳，賴(lài)新生，陳靜，等．水溝配合陽(yáng)經(jīng)腧穴影響血管性癡呆患者腦葡萄糖代謝的觀察［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(3): 278-279．

［29］楊兆輝，崔立金，孫亞新，等．利用功能性磁共振成像針刺人中穴位所致大腦皮層神經(jīng)生理興奮的現(xiàn)象［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(32):257-258．

［30］陳尚杰，徐茂盛，彭旭明，等．針刺輕度認(rèn)知障礙患者人中穴的靜息態(tài)功能磁共振研究［J］．云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36(1):5-7．

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1006-3250(2016) 01-0147-03

2015-04-16

呂有魁(1975-)，男，安徽懷遠(yuǎn)人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病中西醫(yī)康復(fù)的臨床與研究。

△通訊作者:何宗寶(1968-)，男，安徽桐城人，主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)康復(fù)的臨床與研究，Tel:0551-64637579，E-mail:hezb8262@sohu．com。