基金項目:蘭州市科技局科技支撐項目(2012-1-44)。

邢福軍2，楊邵華1，王小萍1，查成喜1，田衛(wèi)花2，李莎莎1

(1.甘肅省中醫(yī)院檢驗科，甘肅蘭州 730050；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州 730050)

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蘭州地區(qū)健康女性血清糖類抗原125、糖類抗原153參考值范圍的建立*

*基金項目:蘭州市科技局科技支撐項目(2012-1-44)。

邢福軍2，楊邵華1，王小萍1，查成喜1，田衛(wèi)花2，李莎莎1

(1.甘肅省中醫(yī)院檢驗科，甘肅蘭州 730050；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅蘭州 730050)

摘要:目的建立電化學發(fā)光法測定血清糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)在蘭州地區(qū)健康女性的正常參考值范圍。方法通過Roche E601電化學發(fā)光分析儀進行血清CA125和CA153檢測，采用SPSS17.0建立本實驗室95%可信區(qū)間。結(jié)果蘭州地區(qū)健康人群血清中CA125和CA153結(jié)果呈正態(tài)分布。結(jié)論CA125健康人群參考范圍為小于33.05 U/ mL，CA153健康人群參考范圍為小于21.92 U/mL。

關(guān)鍵詞:蘭州地區(qū)；血清糖類抗原125；糖類抗原；電化學發(fā)光法；參考范圍

血清糖類抗原125(CA125)是由半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖鏈組成的高分子糖蛋白。CA125在胚胎發(fā)育過程中的體腔上皮細胞中穩(wěn)定表達，出生后表達消失[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)CA125不僅在卵巢癌上皮細胞中高度表達，還在其他婦科惡性腫瘤中也有表達，因此，血清CA125升高對臨床診斷卵巢上皮性癌具有高度特異性和重要價值[3-4]。同時也有研究認為血清CA125的水平檢測對于婦科其他惡性腫瘤以及良性疾病也具有一定的診斷價值[5]。糖類抗原153(CA153)是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體，作為乳腺癌最重要的特異性標志物被廣泛使用，其水平的變化與治療效果密切相關(guān)，可用于乳腺癌患者診斷和監(jiān)測以及療效觀察[6]。 CA125和CA153均可作為乳腺癌的腫瘤相關(guān)性標志物，而CA153的診斷價值更大，邵明永等[7]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測要優(yōu)于單一的腫瘤標志物檢測，不僅可提高乳腺癌診斷的正確性，亦可用于乳腺癌患者術(shù)后療效的觀察。

目前實驗室監(jiān)測腫瘤標志物所選用的參考區(qū)間大多來源于試劑盒說明書，不一定適用于本地區(qū)人群，而在腫瘤診斷中，選用合理且適用于本地人群的腫瘤標志物參考區(qū)間尤為重要[8]。蘭州地區(qū)由于其特殊的地理環(huán)境，受生活環(huán)境、經(jīng)濟水平、飲食結(jié)構(gòu)等影響，故本文擬制定蘭州地區(qū)健康女性CA125和CA153參考范圍，為本地區(qū)卵巢癌及乳腺癌的篩查、診斷治療以及預后提供實驗室依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料血清標本均來自2013年6~12月來本院體檢中心580例健康女性體檢者。研究對象納入標準：發(fā)育成熟，有初潮，無良性或惡性婦科疾病，無惡性腫瘤的健康女性共580例，年齡16~88歲，按經(jīng)期狀態(tài)分為絕經(jīng)前364例，年齡16~51歲，絕經(jīng)后216例，年齡52~88歲，心電圖、超聲均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，體格檢查、肝腎功能以及心肺功能均正常，近期無手術(shù)服藥史，無酗酒吸煙等，無家族型遺傳病。將納入對象按照年齡分為小于20、20~<40、40~<60、大于等于60歲四組。

1.2標本采集上午8點空腹，安靜狀態(tài)下使用分離膠促凝管于肘靜脈采靜脈血3 mL，室溫靜置，待血液凝固后1 h內(nèi)分離血清，2 h內(nèi)完成檢測。

1.3儀器與試劑使用原裝進口Roche專用試劑和定標液，Roche e601電化學發(fā)光儀進行檢測。

1.4方法保證質(zhì)控結(jié)果在控并且儀器運行正常情況下，檢測血清標本，確保檢驗結(jié)果的可靠性。

2結(jié)果

2.1數(shù)據(jù)基本情況將CA125和CA153數(shù)據(jù)采用SPSS17.0做描述分析和正態(tài)性分析，統(tǒng)計結(jié)果顯示,CA125、CA153數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布(K-S Z=1.35>0.05,K-S Z=1.3>0.05)，選擇正態(tài)分布法制定兩者95%參考區(qū)間。結(jié)果見表1、圖1。

表1　　數(shù)據(jù)基本情況分析(U/ mL)

圖1　　CA125、CA153正態(tài)檢驗數(shù)據(jù)分布圖

2.2不同年齡段差異比較數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，結(jié)果顯示，CA125在20～<40歲和40～<60歲之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，分析原因可能為樣本量較小，不予考慮年齡差異，其他各年齡段之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。CA153各年齡段之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　　不同年齡段CA125、CA153結(jié)果比較

△：P<0.05，與40～<60歲組比較。

2.3蘭州地區(qū)健康女性CA125、CA153正常參考范圍的建立根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果，考慮低值不具有臨床意義，故建立CA125健康女性參考范圍為(0~33.05)U/mL，而實驗室現(xiàn)采用的參考范圍為(0~35)U/mL；建立CA153健康女性參考范圍為(0~21.92) U/mL，而實驗室現(xiàn)采用的參考范圍為(0~25.00) U/mL。

3討論

目前，對于腫瘤標志物的檢測大多數(shù)實驗室采用電化學發(fā)光免疫分析法，所使用的參考區(qū)間大部分直接采用試劑說明書或檢測儀器廠商提供的參考區(qū)間[8-9]，也有一部分實驗室采用由《全國臨床檢驗操作規(guī)程》或各類參考書所提供的參考區(qū)間[10]，對本地區(qū)健康人群腫瘤標志物參考范圍建立的文獻報道極少，其實用性尚未能夠引起廣泛的重視。根據(jù)一些研究報道，國內(nèi)引進和登記的一些國外的方法以及在國內(nèi)取得生產(chǎn)許可證的試劑，必須首先驗證其精密度、準確度、結(jié)果的可報告范圍以及參考區(qū)間等，然后才能夠發(fā)放報告，必要時，需根據(jù)本實驗室服務(wù)人群建立自己的參考區(qū)間[11]。結(jié)合本實驗室操作人員、儀器以及實驗室環(huán)境等自身條件建立符合本實驗室服務(wù)人群的參考區(qū)間是十分必要的。

本次研究中對納入對象的篩選標準包括發(fā)育成熟，有初潮，體格檢查正常，無良性或惡性婦科疾病，無惡性腫瘤，超聲學檢查及心電圖檢查均無明顯的器質(zhì)性病變，常規(guī)生化檢查結(jié)果均正常，基本排除了研究對象由于器質(zhì)性病變及生化指標對本研究檢測數(shù)據(jù)的影響，統(tǒng)計數(shù)據(jù)具有一定的可信度。

建立CA125正常參考范圍為0~33.05 U/mL，僅20～<40歲和40～<60歲兩組不同年齡段之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，分析原因可能是本次研究樣本量不夠大，有待于今后擴大研究補充。建立CA153正常參考范圍為0~21.92 U/mL，不同年齡段各組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。通過對比發(fā)現(xiàn)，本次研究建立的參考范圍與試劑說明書提供的參考區(qū)間有一定的差異。

本院體檢中心每年承擔各類體檢共計約6萬余人次，基本涵蓋了蘭州地區(qū)及周邊地區(qū)人群，本次研究的納入對象具有一定的代表性。根據(jù)美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)C28-A2文件提供的操作程序[12-13]，結(jié)合本實驗室試驗條件、環(huán)境以及本實驗室服務(wù)人群建立參考范圍，為蘭州地區(qū)臨床診斷和人群健康狀況提供了科學客觀的臨床實驗依據(jù)。

參考文獻

[1]Phocas I,Sarandakou A,SikiotisK,et al.A comparadve study of 8ertlm alpha-beta A immunoreaefive inhibition and tumor assoeiated antigenta CA125 and CEA in ovarian cancer[J].Antieaneer Ik,1996,16(6):3827.

[2]Hogdall EV,Hongdall CK,Tingualstad S,et al.Predictive values of serum tumor maker tetranectin OVXI.CASA and CA125 in patients with a pelvic mass[J].Int J Cancer,2000,89(6):519-523.

[3]陳勇霞，趙蓉．卵巢腫瘤患者血清CA125,CA199及CEA水平的檢測及其意義[J]．廣東醫(yī)學，2001，22(1)：28-30．

[4]鄧曉谷．葉啟文,彭真平.卵巢上皮性腫瘤組織中CA125的定位測定[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(5)：302-303．

[5]范文勇．血漿CA125在不同婦科疾病中的表達水平及其對療效的評估價值[J]．中國當代醫(yī)藥，2011，18(3)：33-34．

[6]萬亞濤，張洪波，楊海波，等．幾種重要腫瘤標志物的發(fā)展應用[J]．醫(yī)學理論與實踐，2009，22(9)：1055-1056．

[7]邵明永，丁慶莉，高純，等．CA125和CA153聯(lián)合檢測對乳腺癌的診治價值[J]．東南國防醫(yī)藥，2013，15(5)：433-435．

[8]靳曉亮，楊波，關(guān)方霞，等．腫瘤與腫瘤標志物研究中證據(jù)的思考[J]．醫(yī)學與哲學:臨床決策論壇版，2009，30(2)：48-50．

[9]萬文徽．腫瘤標志臨床應用中的若干問題[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2000，23(1)：8-9．

[10]葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M]．3版．南京：東南大學出版社，2006．

[11]王洪亞，張捷．建立檢驗項目參考區(qū)間的探討[J]．臨床檢驗雜志，2011，29(7)：548-550．

[12]陳桂山，楊有業(yè)，梁錦勝，等．臨床醫(yī)學實驗室生物參考區(qū)間的建立[J]．檢驗醫(yī)學，2008，23(4)：421-424．

[13] National Committee for Clinical Laboratory Standards.C28-A2 How to define and reference intervals in the clinical labtotatory[S].Wayne,PA,USA:NCCLS,2000.

·臨床研究·

收稿日期：(2015-10-08)

文獻標識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.042A

文章編號：1673-4130(2015)24-3611-02