王海麗， 單鳴秋， 張 麗， 丁安偉（南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心，中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇南京210023）

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茜草炭的研究進(jìn)展

王海麗， 單鳴秋， 張 麗， 丁安偉*
（南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心，中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇南京210023）

本文通過對(duì)茜草炭炮制工藝及質(zhì)量研究、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為其全面深入的研究和今后的應(yīng)用開發(fā)提供一定的依據(jù)。

茜草炭；炮制工藝；質(zhì)量研究；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

茜草是茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根和根莖，性味苦、寒，歸肝經(jīng)，具有涼血通經(jīng)，化瘀止血的功效，臨床主要用于吐血、衄血、崩漏、外傷出血、瘀阻經(jīng)閉、關(guān)節(jié)痹痛、跌撲腫痛［1］。茜草炭是由中藥茜草經(jīng)炒炭炮制而成，臨床主要用于治療由瘀血阻滯而引起的吐血、崩漏、外傷出血等出血癥［2］。為了進(jìn)一步區(qū)分茜草和茜草炭，促進(jìn)茜草炭的臨床合理運(yùn)用以及今后深入研究，本文從茜草炭的歷史沿革、炮制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行歸納。

1　炮制工藝及質(zhì)量研究

茜草歷代炮制方法主要有剉、焙、炒、酒制、醋制、制炭等［3］，而現(xiàn)代炮制方法主要是炒炭，歷版 《中國藥典》和1988版 《全國中藥炮制規(guī)范》均收載生用和炒炭?jī)煞N不同炮制規(guī)格，但對(duì)茜草炭的炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并沒有明確規(guī)定，僅規(guī)定按炒炭法炒至表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色［4］。茜草炭炮制工藝及質(zhì)量的現(xiàn)代研究主要集中在量化炮制時(shí)間、溫度、粒度以及比較炮制前后理化性質(zhì)變化。

丁安偉等［5］人工炮制茜草炭，用便攜式紅外溫度計(jì)準(zhǔn)確測(cè)定制炭溫度，考察溫度、時(shí)間以及加熱方式對(duì)茜草炭炮制的影響，以茜草炭止血作用為指標(biāo)，并測(cè)定各炮制品浸出物、鞣質(zhì)以及符合最佳工藝組合的樣品中微量元素的含有量，發(fā)現(xiàn)時(shí)間對(duì)炮制影響最顯著，在炮制溫度230℃，炒制9 min時(shí)，茜草炭止血作用最強(qiáng)，并發(fā)現(xiàn)炒炭后鞣質(zhì)和微量元素含有量均比生品高。陳朝軍等［6］在上述文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上，以凝血時(shí)間為指標(biāo)，人工炒制茜草炭，量化影響茜草炭炮制的主要因素，即時(shí)間、溫度和粒度。通過專家對(duì)炮制品外觀形態(tài)鑒別以及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，最終優(yōu)選出茜草炭炮制的最佳工藝為溫度220～260℃，時(shí)間12～17 min，粒度2～5 mm。

毛維倫等［7］采用多指標(biāo)量化茜草 “炒炭存性”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以傳統(tǒng)炭藥外觀形態(tài)以及凝血時(shí)間為依據(jù)，發(fā)現(xiàn)茜草標(biāo)準(zhǔn)炭品的熒光顯色水層為淺紅，醚層幾乎無熒光，pH值8.81～8.92，261 nm波長處紫外吸收值為0.05～0.06。茜草炭品較生品而言，1，3-二羥基茜草素、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌含有量顯著升高［8-11］，而大葉茜草素、羥基茜草素和總蒽醌降低，甚至低于藥典規(guī)定［9］。

2　化學(xué)成分

近年來茜草炭化學(xué)成分的研究主要集中在醌類、鞣質(zhì)、微量元素等。

2.1醌類 茜草炭中主要有異茜草素 （1，3-二羥基蒽醌）、羥基茜草素、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌、大葉茜草素等醌類成分。

陳星等［8-10］從茜草炭乙酸乙酯部位分離得到1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌和異茜草素，并發(fā)現(xiàn)茜草炒炭后前者含有量顯著升高，可作為指標(biāo)性成分。同時(shí)，建立了測(cè)定茜草炭中4種醌類成分 （異茜草素、羥基茜草素、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌、大葉茜草素）含有量的UPLC法，為茜草炭炮制工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供依據(jù)。張振凌等［11-14］從茜草炭中分離得到1，3-二羥基蒽醌，并發(fā)現(xiàn)生品中其含有量甚微，HPLC檢測(cè)不到，炒炭后則升高，并且止血作用增加。通過比較不同炒炭程度茜草炭中總蒽醌、大葉茜草素含有量的變化，發(fā)現(xiàn)炒炭后總蒽醌、大葉茜草素均下降，炒炭溫度越高則越明顯，這是因?yàn)檐绮葜休祯惓煞志哂猩A性，而大葉茜草素可能受熱而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或升華。

楊宇婷等［15］報(bào)道，茜草炭中大葉茜草素含有量較生品低。采用HPLC法測(cè)定茜草及不同炮制品中的大葉茜草素時(shí)發(fā)現(xiàn)，清炒茜草中該成分高于生品和炭品，而且炭品中最低，并隨炮制溫度升高而降低，故炒炭時(shí)應(yīng)合理控制溫度。

2.2鞣質(zhì) 丁安偉等［5］發(fā)現(xiàn)，茜草炭中鞣質(zhì)含有量高于生品，但隨炮制溫度升高反而降低，其升高與茜草炭止血作用密切相關(guān)，具體還有待作進(jìn)一步研究。高思英等［16］通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，并非該成分含有量越高，止血作用就越強(qiáng)，反而是鞣質(zhì)含有量相對(duì)較低的作用強(qiáng)，故推測(cè)茜草炭中止血成分并不是只有鞣質(zhì)。

2.3微量元素 茜草炭中主要含有Zn、Cd、Pb、Co、Mn、Cr、Cu、P、Fe、K、Ca等微量元素，而且均比茜草高，尤其Zn、Fe、Ca更為顯著［5］。

3　藥理作用

茜草炭具有化瘀止血、抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理作用。

3.1化瘀止血 單鳴秋等［17］比較茜草和茜草炭對(duì)急性血瘀模型大鼠的影響，發(fā)現(xiàn)茜草炭可以降低大鼠的全血黏度、血漿黏度、TXB2含有量，并升高6-keto-PGF1α的含有量，從而達(dá)到化瘀的目的，但這種作用沒有茜草強(qiáng)。同時(shí)，茜草炭還可以通過影響內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)、升高FIB含有量、增大ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率而達(dá)到止血作用。耿啟彬等［18］發(fā)現(xiàn)，高劑量茜草炭可以升高大鼠t-PA活性，增強(qiáng)系統(tǒng)纖溶性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，防止血栓形成，說明茜草炭可以通過影響凝血-纖溶系統(tǒng)從而發(fā)揮化瘀止血作用。李景麗等［19］發(fā)現(xiàn)，茜草炭纖維、導(dǎo)管發(fā)生炭化，生成炭素，增強(qiáng)其吸附、收斂作用，促進(jìn)止血。同時(shí)，茜草炭草酸鈣針晶較茜草變小變少，可能高溫會(huì)破壞草酸鈣晶體，釋放Ca2+，促進(jìn)血液凝固，縮短出血時(shí)間和凝血時(shí)間。寧康健等［20］比較不同炮制品 （生品、炭品）、給藥方式、濃度的茜草水煎醇沉液對(duì)正常小鼠凝血時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)均有縮短效果，而且腹腔給藥優(yōu)于灌胃，高濃度優(yōu)于低濃度，同濃度生品的作用強(qiáng)于炭品。王大璠［21］比較不同制炭工藝所得茜草炭的止血作用，發(fā)現(xiàn)炮制溫度和時(shí)間對(duì)其無顯著影響，均能夠明顯縮短正常小鼠的凝血時(shí)間。張振凌、余旭東等［22-23］比較茜草炮制前后對(duì)地塞米松致血瘀模型大鼠以及正常小鼠凝血時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)茜草炭化瘀作用弱于生品，但止血作用更強(qiáng)，能顯著縮短正常小鼠的凝血時(shí)間。

3.2抗炎 張振凌、余旭東［22-23］等比較茜草和茜草炭對(duì)二甲苯致耳廓腫脹小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)茜草炭可抑制腫脹，但效果弱于茜草，這可能是由于茜草炭炮制過程中化學(xué)成分發(fā)生變化所致。

3.3鎮(zhèn)痛 張振凌、余旭東［22-23］等利用熱板法和扭體法比較茜草炮制前后的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)茜草炭可抑制對(duì)物理和化學(xué)刺激引起的疼痛，但不如生品顯著。

4　臨床應(yīng)用

茜草炒炭后，其澀性增加，止血作用增強(qiáng)，臨床上主要用于出血癥，如咯血、血痢、血尿、衄血、崩漏等。

4.1咯血 支氣管擴(kuò)張癥屬于中醫(yī) “咳嗽”、“咯血”、“肺癰”范疇，常見臨床癥狀為咳嗽咳痰或痰中帶血、咯血等，本病病機(jī)要點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，即肺脾氣虛為本，痰、熱、瘀為本［24］。周平安教授［25］采用清熱化痰法，同時(shí)加入清熱涼血止血之品 （茜草炭、側(cè)柏葉、三七粉、鮮茅根、仙鶴草、生地榆、白芨等）治療熱傷血絡(luò)型支氣管擴(kuò)張，可有效改善咯血、咳痰等臨床癥狀。李恵娟［26］分型治療支氣管擴(kuò)張咯血，清熱同時(shí)兼顧涼血止血，如清熱化痰方加減 （方中含茜草炭10 g）治療痰熱內(nèi)郁型支氣管擴(kuò)張咯血，小承氣湯合十灰散加減 （方中含茜草炭12 g）治療腑實(shí)熱郁型支氣管擴(kuò)張咯血。張曉慧等［27］采用西醫(yī) （抗生素、排痰、引流等）結(jié)合中醫(yī) （加味葦經(jīng)湯 ［葦莖、桃仁、薏苡仁、冬瓜仁、金蕎麥、黃芩、魚腥草］療法，配合止血藥 （茜草炭、白茅根、三七粉等）治療咯血量多的支氣管擴(kuò)張兼急性感染者，其療效較單純西醫(yī)療法顯著。茜草炭、三七等止血藥還可治療癌癥、百日咳等一些其他疾病引起的咯血［28-29］。

4.2血痢 潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī) “久瀉”、“久痢”范疇，臨床癥狀為腹痛、腹瀉以及膿血便，黨中勤等［30］運(yùn)用健脾清腸湯內(nèi)服聯(lián)合愈瘍灌腸方保留灌腸法治療該疾病，根據(jù)病人臨床癥狀加減健脾清腸湯，如便血嚴(yán)重者需配合使用止血藥 （茜草炭、地榆炭、藕節(jié)炭各15 g）。通過觀察31例臨床病例，發(fā)現(xiàn)該方法能顯著改善患者腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀，治療效果較口服美沙拉嗪腸溶片顯著，總有效率93.55%。王瑞平［31］治療腫瘤提倡扶正健脾、祛邪解毒，臨床用藥應(yīng)根據(jù)病人的臨床癥狀來合理靈活運(yùn)用處方，將大腸癌分為6種證候類型，即脾氣虛弱證、脾陽不振證、脾不統(tǒng)血證、胃陰不足證、胃氣上逆證、胃氣郁滯證。其中，脾不統(tǒng)血證以便血為主要臨床癥狀，治療時(shí)常加入茜草 （炭）、棕櫚 （炭）、三七、槐花、地榆 （炭）等止血藥。

4.3尿血 尿血常見于急慢性腎炎、IgA腎病、泌尿系感染、腎病綜合征，以及全身性疾病 （過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）繼發(fā)的腎臟損害。沈慶法教授［32］治療腎盂腎炎血尿倡導(dǎo)補(bǔ)益氣陰、涼血止血，對(duì)于血尿量多者宜加入茜草炭、白茅根、琥珀末、墨旱蓮等止血藥。瘀阻型慢性腎病由于瘀血內(nèi)阻、血不循經(jīng)，從而出現(xiàn)尿血、紫斑、衄血、吐血等癥，宋立群認(rèn)為治療該疾病要分辨寒熱虛實(shí)，寒證以溫陽化瘀，熱證以涼血化瘀止血，常用的化瘀止血藥為三七和茜草炭［33］。鄧杲［34］通過分析總結(jié) 2011年12月—2013年2月在王秀琴門診就醫(yī)的32例尿血患者，發(fā)現(xiàn)鏡下血尿23例、肉眼血尿9例，西醫(yī)診斷病理類型包括原發(fā)性腎小球疾病 （占首位）、IgA腎病、過敏性紫癜、糖尿病I腎病等，32張初診處方中共用中藥達(dá)92種，其中茜草炭使用頻數(shù)11，頻率34.4%，使用劑量為15、30 g，超出 《中華本草》中茜草炭的記載使用量 （10～15 g），可見王秀琴對(duì)止血的重視，而且茜草炭還常用于治療單一氣陰兩虛證，排除證型結(jié)合，其使用率達(dá)到66.7%。韓海燕等［35］認(rèn)為，尿血常伴有瘀血，止血同時(shí)還要注意化瘀，治療該類疾病應(yīng)酌情選擇化瘀止血藥，如茜草炭、三七、丹參等，而茜草炭具有化瘀止血之效，治療尿血有止血不留瘀的特點(diǎn)。

4.4衄血 衄血主要包括鼻衄和齒衄。特發(fā)性血小板減少性紫癜是由于機(jī)體血小板數(shù)量減少而引發(fā)的出血性疾病，常見臨床出血癥狀為鼻衄和齒衄。許秉誠［36］觀察比較自擬的補(bǔ)腎清熱方 （茜草炭、女貞子、旱蓮草、仙鶴草、生地黃、白茅根、丹皮炭、山茱萸、黨參、補(bǔ)骨脂、菟絲子、生甘草）結(jié)合西醫(yī)療法與單純西醫(yī)療法治療該類疾病69例，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療效果更顯著，總有效率達(dá)94%，方中茜草炭涼血化瘀止血，通過增加血小板數(shù)量，縮短凝血時(shí)間，降低血管通透性等多種機(jī)制達(dá)止血之效。蔡福養(yǎng)教授［37］常運(yùn)用滋陰法治療耳鼻喉科常見病癥，如鼻衄、鼻藁、耳聾耳鳴、喉痹、膿耳、喉音等，其中治療鼻衄時(shí)除了運(yùn)用六味地黃湯以滋陰降火外，還同時(shí)加入茜草炭、生地榆、墨旱蓮、懷牛膝以涼血止衄。

4.5崩漏 崩漏即崩中、漏下，指經(jīng)血非時(shí)暴下不止或淋漓不凈，月經(jīng)周期、經(jīng)期和月經(jīng)量出現(xiàn)紊亂，引起崩漏的原因主要有虛 （腎脾）、瘀、熱，其中氣陰虛導(dǎo)致血瘀者比較常見［38］。臨床上崩漏主要包括無排卵性功能失調(diào)性子宮內(nèi)膜出血 （青春期功血或更年期功血）、幼齡婦女放節(jié)育環(huán)出血等。茜草炭為治療該類疾病的常用藥，尤其是對(duì)出血兼瘀血癥療效更顯著。

毛海燕等［38］報(bào)道益氣化瘀固沖方可有效治療無排卵型功能失調(diào)性子宮出血，尤其是治療氣虛血瘀型，此方以補(bǔ)益氣血、化瘀止血為治則，益腎健脾固沖任，方中加入茜草炭10 g，可達(dá)化瘀止血之效。肖曉玲［39］報(bào)道，固本止崩湯能夠有效治療氣虛型功能失調(diào)性子宮出血，加三七、茜草炭 （化瘀止血，止血不留瘀）后能夠有效治療氣虛兼瘀血型功能失調(diào)性子宮出血。周曉瑩等［40］總結(jié)朱南孫老師行醫(yī)七十幾年運(yùn)用理法方治療青春期功血經(jīng)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，該方能夠有效治療青春期功血，由于其出血同時(shí)常伴有血塊，故常加入茜草或茜草炭，可達(dá)祛瘀止血之效。陳茶榮等［41］辯證分型治療育齡婦女因?qū)m內(nèi)放入節(jié)育環(huán)而引起子宮異常出血，指出血瘀與血熱是引發(fā)該病的主要原因，子宮放入節(jié)育環(huán)時(shí)，瘀血內(nèi)阻，血不循經(jīng)，郁而發(fā)熱，熱迫血行，根據(jù)病癥在和宮湯的基礎(chǔ)上加減時(shí)，能夠有效治療各種類型的因子宮放入節(jié)育環(huán)而致子宮出血癥狀，組方藥加入茜草炭9 g可化瘀止血。茜草炭治療崩漏時(shí)，均利用其化瘀止血功效，茜草炮制后澀性增加，性由寒變溫，尤善止血，治療崩漏常配伍使用清熱、止血、補(bǔ)血藥，使療效更佳。

4.6其他 茜草炭還用于治療紫癜、出血性中風(fēng)、外傷出血等。紫癜分為過敏性紫癜和血小板減少性紫癜，兩者于皮膚表面均可產(chǎn)生瘀斑，治療該類疾病時(shí)加入茜草炭、蒲黃炭、丹皮炭等化瘀止血藥后，均可以化瘀斑、止出血［42-43］。茜草炭能有效治療腦出血，防止瘀血形成［44］。茜草炭聯(lián)合十灰散中其他9味炭藥，加上地榆炭、槐花、荊芥穗炭、茯苓、三七，可有效防止混合痔瘡術(shù)后出血，共奏涼血止血、活血化瘀、清熱利濕之效［45］。

5　總結(jié)與展望

綜上所述，目前對(duì)茜草炭的研究主要集中在炮制工藝、質(zhì)量研究、炮制前后化學(xué)成分與藥理作用變化、臨床應(yīng)用等方面。較生品而言，茜草炭中總蒽醌、羥基茜草素、大葉茜草素含有量降低，而異茜草素、1，3，6-三羥基-2-甲基蒽醌、鞣質(zhì)以及微量元素升高。炒炭后，茜草炭性轉(zhuǎn)溫，澀性增加，止血作用增強(qiáng)，化瘀、抗炎、鎮(zhèn)痛作用減弱，臨床上主要用于治療咯血、血痢、血尿、衄血、崩漏等出血癥。

但是與茜草生品比較，目前對(duì)茜草炭的研究較少，關(guān)于其化學(xué)成分與藥理作用的報(bào)道均不夠系統(tǒng)，化瘀止血的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制也尚未明確，并且相關(guān)藥理研究大多在正常動(dòng)物上進(jìn)行，割裂了中醫(yī) “病癥”與中藥及其炮制品之間的關(guān)聯(lián)性，孤立地去評(píng)價(jià)藥物。

為了更好地指導(dǎo)臨床用藥，進(jìn)一步揭示茜草炭化瘀止血的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制，應(yīng)參照中醫(yī)傳統(tǒng)止血理論和臨床化瘀止血治法的臨床實(shí)踐，選擇多種生物學(xué)指標(biāo)和適宜的體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)模型。生物學(xué)指標(biāo)的選擇應(yīng)基于止血藥作用途徑 （血管壁、血小板、內(nèi)外源性凝血途徑以及纖溶系統(tǒng)），其中TF/TFPI是內(nèi)外源性凝血途徑常見指標(biāo)；TF是啟動(dòng) “凝血-炎癥-血栓形成”網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵因子［46］，具促凝作用；TFPI是TF抑制劑，具抗凝作用；PA/PAI是纖溶系統(tǒng)常見指標(biāo)，PA促進(jìn)纖溶，而PAI是PA抑制物，阻斷纖溶，增加末梢微循環(huán)瘀滯、血栓形成傾向［47-48］。而體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)模型的選擇應(yīng)基于茜草炭臨床應(yīng)用實(shí)踐，如其臨床常用于治療無排卵性功血，研究發(fā)現(xiàn)，單一雌激素刺激未成年大鼠引起大鼠子宮內(nèi)膜增厚與臨床上無排卵性功血一致［49］，故可采用此法模擬臨床無排卵性功血。同時(shí)，應(yīng)用生物導(dǎo)向分離技術(shù)追蹤茜草炭化瘀止血的活性物質(zhì)，探尋物質(zhì)基礎(chǔ)-生物效應(yīng)相關(guān)性，并采用現(xiàn)代分子生物學(xué)及多維色譜聯(lián)用技術(shù)，探索其對(duì)體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)模型中化瘀止血各環(huán)節(jié)及代謝組學(xué)特征指標(biāo)等的影響，分析其量效關(guān)系，以期在整體、組織、細(xì)胞及分子等層面揭示茜草炭化瘀止血的作用機(jī)制，為其臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，并為深入進(jìn)行其他化瘀止血炭藥作用機(jī)制的研究提供新思路和方法。

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R284.1；R285.5

A

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10.3969/j.issn.1001-1528.2016.06.034

2015-11-22

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王海麗 （1989—），女，碩士生，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與創(chuàng)新藥物。Te1：15861815259

丁安偉 （1950—），男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幣谥婆c質(zhì)量控制。Te1：（025）85811523，E-mai1：awding105 @163.com