董俊剛 崔國寧 劉喜平 楊柏林 王小榮 陳彥文

甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000

?

潰瘍性結腸炎的中醫(yī)病因病機研究進展

董俊剛 崔國寧 劉喜平*楊柏林 王小榮 陳彥文

甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000

潰瘍性結腸炎是一種難治性疾病，中醫(yī)學審證求因，辨證論治在其治療方面具有明顯的特色與優(yōu)勢。中醫(yī)學對該病的病因病機認識深刻，筆者就其稟賦不足、邪氣外感、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦等病因病機結合現(xiàn)代研究進展進行了綜述，以期為中醫(yī)治法與方劑的確立奠定基礎，探討UC的整體調(diào)治方案，提高臨床療效。

潰瘍性結腸炎；病因病機；研究進展

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。該病在西方國家十分常見，10年前的發(fā)病率為79～268/105，近年來我國的發(fā)病率明顯上升，約為11.62/105[1]。UC病情反復難愈，病程遷延，有發(fā)生癌變的可能性，被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一，中醫(yī)藥治療UC在誘導緩解，防止復發(fā)，毒副作用小等方面具有明顯的特色與優(yōu)勢。中醫(yī)學對UC的病因病機有深刻認識，本文就UC的中醫(yī)病因病機的現(xiàn)代研究進展進行了相關探討，以期為中醫(yī)治法與方劑的確立奠定基礎，探討UC的整體調(diào)治方案，使科研證據(jù)與患者需求和臨床決策相結合，切實解決臨床問題，以提高UC患者的生活質(zhì)量。

1 稟賦不足

中醫(yī)學將先天賦予的體質(zhì)因素稱之為稟賦。體質(zhì)是機體長期存在的相對穩(wěn)定常態(tài)，證候則是機體在一定時段存在的相對變化的病理狀態(tài)，體質(zhì)是疾病證候形成的基礎,與先天遺傳有著密切的聯(lián)系。眾多研究表明UC大多存在先天稟賦不足[2]，主要表現(xiàn)為素體脾腎虧虛。脾胃虛弱則無以運化水濕，致水濕內(nèi)停；腎陽不足，或年老體弱，陽氣虧虛，命門火衰，火不生土則水谷不化，正如《景岳全書·泄瀉》所言：“腎為胃關……陽氣未復，陰氣盛極之時，即令人洞泄不止也”。濕食交阻，下注大腸，致壅滯腸道，日久肉腐血敗，發(fā)為瀉痢?，F(xiàn)代研究表明[3]，UC存在明顯的家族傾向和種族差異，臨床研究顯示多藥耐藥基因1(multidrug resistance-1，MDR1)、孕烷X受體(pregnane X receptor，PXR)基因NR1I2(PXR/NR1I2)等特定基因與UC發(fā)病存在明顯的相關性[4-9]。

2 邪氣外感

外感邪氣是UC的重要病因，《雜病源流犀燭·泄瀉源流》曰:“濕盛則飧泄，乃獨由于溫耳。不知風寒熱虛，雖皆能為病，茍脾強無濕，四者均不得而干之，何自成泄？是泄雖有風寒熱虛之不同，未有不源于濕者也。” 在外感六淫邪氣中，暑濕是最主要的病因，UC的邪氣外感有明顯的季節(jié)性，常在長夏時節(jié)。《東垣十書》謂：“今時值長夏，濕熱大盛，正當客氣勝而主氣弱也，故腸之病甚?！遍L夏季節(jié)，暑濕當令，若起居不慎，勞倦內(nèi)傷，以暑濕為主的六淫邪氣侵犯機體，侵犯腸胃，濕熱郁蒸，氣血與濕熱搏結于腸腑，熱灼肉腐，釀化成膿成血。長夏季節(jié)，是胃腸道感染及傳染性腸炎的高發(fā)季節(jié)。現(xiàn)代研究認為雖然尚未證實UC與腸道感染有明顯的相關性，但與健康人相比，UC患者的結腸樣本中黏膜存在嚴重的細菌感染[10-11]。同時，證實了腸道菌群失調(diào)可能誘導腸黏膜免疫功能失衡，使腸黏膜免疫系統(tǒng)對腸腔內(nèi)抗原耐受喪失是導致UC發(fā)病的始動和持續(xù)反復發(fā)病的重要因素[12-13]。有研究證明[14-15]調(diào)整腸道菌群可有效緩解UC臨床癥狀。

3 飲食不節(jié)

縱觀古今、國內(nèi)外文獻，飲食因素一直是UC發(fā)病的研究熱點。如宋代《圣濟總錄·休息痢》言：“腸中宿挾痼滯，每遇飲食不節(jié)，停飲不消。即乍瘥乍發(fā)?！泵鞔鷱埦霸馈毒霸廊珪ば篂a》曰：“若飲食失節(jié)，起居不慎，以至脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣不能輸化，乃至合污下降而瀉痢作矣。” 中醫(yī)學認為過食肥甘厚味及辛辣刺激之品是主要的飲食不節(jié)因素。過食肥甘厚味則損傷脾胃，食谷不化，化生濕濁，易化濕生熱，阻滯中下二焦，壅滯腸道；而進食辛辣刺激則易傷氣耗血，則使氣血濕熱凝滯于腸道脂膜，熱灼肉腐，釀化成膿而發(fā)?，F(xiàn)代研究表明[16]飲食因素與UC發(fā)病密切相關。進一步研究發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)炎性介質(zhì)[17]及炎性轉(zhuǎn)錄因子[18]等受到食物中某些成分的影響，從而導致腸道菌群紊亂[19]，使腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡破壞，引起腸道炎癥反應。這些食物主要涉及紅肉、牛奶及奶制品、人造黃油、蔗糖、蛋黃蛋白、蝦、蟹、玉米等食物脂肪中的ω-6多不飽和脂肪酸、硫化物、糖類以及IgG免疫球蛋白[20]。因此，科學的飲食管理不僅有利于控制UC的發(fā)病和復發(fā)，還能起到輔助性治療的作用。

4 情志失調(diào)

中醫(yī)學很早就意識到情志因素與瀉痢發(fā)病的相關性，如《素問·調(diào)經(jīng)論》曰:“志有余則腹脹飧泄?！薄端貑枴づe痛論篇》亦曰：“怒則氣逆，甚則嘔血及飧泄?！?UC證素研究表明[21]，其部位要素在于肝脾大腸。肝主疏泄，調(diào)暢情志，促進脾胃運化。反之情志失調(diào)，則會影響脾胃納運；同時，思則傷脾，思慮憂郁亦會傷脾。脾胃納運失司，則聚濕停食，濕食壅滯大腸，致腸道氣血阻滯，傳導失司，日久則熱灼肉腐，釀化成膿而發(fā)病或復發(fā)。故《景岳全書·泄瀉》曰:“凡遇怒氣便作泄瀉者，必先以怒時挾食，致傷脾胃，故但有所犯，即隨觸而發(fā)，此肝脾兩臟之病也。蓋以肝木克土，脾氣受傷而然。使脾氣本強，即有肝郁，未必能入，今既易傷，則脾氣非強可知矣”。一項大樣本的流行病學調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[22]，50%的UC患者在發(fā)病前3個月存在不同程度的精神壓力。研究證實[23]UC患者大多具有抑郁、焦慮情緒，存在不良心理健康狀況及個性特征。這些情志因素不但是誘發(fā)UC發(fā)生、發(fā)展的因素[24-25],也是影響患者生存質(zhì)量的重要因素[26]。臨床實踐中，對于UC 患者進行心理評估和干預，有助于減輕患者癥狀，防止復發(fā)，改善生活質(zhì)量[27-28]。

5 內(nèi)傷勞倦

UC患者常因工作勞累或生活作息不規(guī)律而導致疾病發(fā)生或復發(fā)，使病情纏綿難愈。內(nèi)傷勞倦、脾胃損傷是其關鍵因素?！镀⑽刚摗て⑽竸偎フ摗吩唬骸靶误w勞役則脾病，脾病則怠惰嗜臥，四肢不收，大便泄瀉；脾既病，則胃不能獨行津液，故也從而病焉?！眲诰胩^，損傷脾胃，則不能運化水谷，清濁不分，濕食流于腸間，壅滯腸道，則大便泄痢。脾虛日久，病損及陽，致脾腎陽虛，陰寒內(nèi)盛，使瀉痢反復發(fā)作，纏綿難愈。研究顯示[29]UC患者80%以上存在疲勞的癥狀。一項前瞻性研究也顯示[30]UC發(fā)病、生活質(zhì)量下降與慢性疲勞有關。因此，勞逸結合，生活規(guī)律有助于防止疾病復發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，是UC治療的重要策略之一。

綜上所述,中醫(yī)學對UC 的病因病機開展了許多探索與研究，認為其在稟賦不足、邪氣外感、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、內(nèi)傷勞倦等是UC 的主要病理因素。UC的發(fā)病可能是這些病理因素中某種因素的單因素致病，也可能是多因素綜合致病的結果，而常見的大腸濕熱、脾氣虛弱、脾腎陽虛、肝郁脾虛證等臨床證候可能對應某種病因，也有可能與多種病理因素有關。因此，UC的發(fā)病病機錯綜復雜，變證百出，這也是UC反復發(fā)作的原因。故在UC治療過程中，除需辨證論治外，還需結合疾病的病因，采取相應的措施，如心理疏導、膳食管理、勞逸結合等來消除病因，達到整體調(diào)治，誘導并維持緩解，防止復發(fā)，使科研證據(jù)與患者需求和臨床決策相結合，切實解決臨床問題，提高UC患者的生活質(zhì)量。

[1]中國炎癥性腸病協(xié)作組．310例潰瘍性結腸炎住院病例回顧分析[J]．中華消化雜志，2006，26(6)：368-372．

[2]朱立，王新月，于玫，等．120例潰瘍性結腸炎患者病因及臨床特征分析[J]．中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2009，15(11)：841-842．

[3]歐陽欽．炎癥性腸病的病因與發(fā)病機制[J]．實用醫(yī)學雜志，2003，19(5)：448-449．

[4]Dassopoulos T，Nguyen G C，Bitton A，et al．Assessment of reliability and validity of IBD phenotyping within the national institutes of diabetes and digestive and kidney diseases (NIDDK) IBD genetics consortium(IBDGC) [J]．Inflamm Bowel Dis，2007，13(8)：975-983．

[5]Shih D Q，Targan S R，McGovern D．Recent advances in IBD pathogenesis：genetics and immunobiology[J]．Curr Gastroenterol Rep，2008，10(6)：568-575.

[6]Ng S C，Tsoi K K，Kamm M A，et al．Genetics of inflammatory bowel disease in Asia：Systematic review and meta-analysis[J]．Inflamm Bowel Dis，2011，11(1)：201-218

[7]GlasJ，Seiderer J，F(xiàn)ischer D，et al．Pregnane Xreceptor(PXR/NR1I2) gene haplotypes modulate susceptibility to inflammatory bowel disease[J]．Inflamm Bowel Dis，2011，17(9)：1917-1924．

[8]Robinson P N，Krawitz P，Mundlos S．Strategies for exome and genome sequence data analysis in 120 cases of disease-gene discovery projects[J]．Clin Genet，2011，80(2)：127-132．

[9]Ho GT，Soranzo N，Nirnrno ER，et al．ABCBI/MDR1 gene determines susceptibility and Phenotype in ulcerative colitis: Discrimination of critical variants using a gene-wide haplotype tagging approach[J]．Hum Mol Genet ，2006，15(5)：797-805．

[10]Tamboli CP，NeutC，Desreumaux P，et al．Dysbiosis in inflammatory bowel disease[J]．Gut，2004，53(3)：1-4．

[11]Furrie E，Maefarlane S，Cunurungs JH，et al. Systemic antibodies towards mucosal bacteria in ulcerative colitis and Crohns disease differentially activate the innate immune response[J]．Gut，2004，53 (3)：91-98

[12]Duchmann R，Schmitt E，Knolle P，et al．Tolerance towards resident intestinal flora in mice is abrogated in experimental colitis and restored by treatment with interleukin -10 or antibodies to interleukin -12[J]．Eur J Immunol，2006，26(4)∶934-938.

[13]Duchmann R， Kaiser I，Hem nn E，et al．Tolerance exists towards resident intestinal flora but is broken inactive inflammatory bowel disease (IBD)[J]．Clin Exp Im-munol，1995，(102)∶448-455．

[14]Hansen R，Thomson J M，El-Omar E M，et al．The role of infection in the aetiology of inflammatory bowel disease[J]．J Gastroenterol，2010，45(3)：266-276

[15]Curová K，Kmetová M，Sabol M，et al．Enter virulent E．coli in inflammatory and no ninflammatory bowel diseases[J]．Folia Microbial (Praha)，2009，54(1)：81-86

[16]Wang YF，Ou-yang Q，Xia B，et al．Multicenter case-control study of the risk factors for ulcerative colitis in China[J]．World Journal of Gastroenterology，2013，19(11)：1827.

[17]Ferguson LR．Nutrigenomics and inflammatory bowel diseases[J]．Expert Review of Clinical Immunology，2010，6(4)：573-583.

[18]Wang K，Wan YJY．Nuclear receptors and inflammatory diseases[J]．Experimental Biology and Medicine，2008，233(5)：496-506．

[19]Candela M，Guidotti M，F(xiàn)abbri A，et al. Human intestinal microbiota：cross-talk with the host and its potential role in colorectal cancer[J]．Critical Reviews in Microbiology，2011，37(1)：1-4.

[20]韓現(xiàn)紅，翟曉萍，戴新娟．潰瘍性結腸炎相關飲食影響及管理研究現(xiàn)狀[J]．中華護理學雜雜，2014，49(1)：216-218．

[21]岳宏，王天芳，陳劍明，等.潰瘍性結腸炎常見中醫(yī)證候要素的現(xiàn)代文獻研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2010，05：306-308.

[22]Singh S，Blanchard A，Walker J R，et al．Common symptoms and stressors among individuals with inflammatory bowel diseases[J]．Clin Gastroenterol Hepatol，2011，9(9)：769-775．

[23]赫曉磊，黃曉玲，高峰．潰瘍性結腸炎患者焦慮抑郁狀況分析[J]．新疆醫(yī)學，2015，45(7)：885-887．

[24]Mawdsley JE，Ramp ton DS. Psychological stress in IBD：flew insights into pathogenic and therapeutic implications [J]. Gut，2005，54(10)：148l- 1491.

[25]Sehleifer SJ，Bartlett JA，Keller SE，et a1. Immune in adole-seentswith major depression [J]. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2002，41(9)：1054- 1060.

[26]楊琳，楊韶華，宋永紅．潰瘍性結腸炎患者焦慮抑郁狀況調(diào)查[J]．臨床心身疾病雜志，2011，17(5)：400-402.

[27]劉鳳斌，李筱穎．潰瘍性結腸炎患者生存質(zhì)量研究現(xiàn)狀與展望 [J]．世界華人消化雜志，2011，34(5)：498- 504.

[28]張煒，竇玉勤，朱麗群，等．氟哌噻噸美利曲辛治療潰瘍性結腸炎伴焦慮抑郁的療效分析[J]．臨床醫(yī)學工程，2013，20(11)：1355-1356.

[29]Graff L A，Vincent N，Walker J R，et al．A population-based study of fatigue and sleep difficulties in inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis，2011，17(9)：1882-1889．

[30]Jelsness-Jorgensen L P，Bernklev T，Henriksen M，et al．Chronicfatigue is associated with impaired health-related quality of life in inflammatory bowel disease[J]. Aliment Pharmacol Ther，2011，33(1)：106-114．

(編輯：陶希睿)

The Study of the Etiology Differentiation and Pathogenesis in Traditional Chinese Medicine of Ulcerative Colitis

DONG Jungang CUI Guoning LIU Xiping*YANG Bolin

WANG Xiaorong CHEN Yanwen

Gansu University of Chinese Medical,Lanzhou 730000,China

Ulcerative Colitis is a krnd of difficult curable diseases, the therapy of TCM has obvious characteristic and advantages in the determination of etiologic factors based on differentiation and the syndrome differentiation and treatment. The understanding of TCM of ulcerative colitis’s etiology and pathogenesis is profound, the objective of this essay is that according to the etiology and pathogenesis of the congenital deficiency, the disease caused by exogenous, the unbalanced diet, the irregular emotion and the over exertion with internal injury, combined with the progress of modern research to summarize, wishing to settle foundation of the establishment of TCM and prescriptions, and then improving the clinical curative effect.

Ulcerative Colitis;Etiology and Pathogenesis;Progress of Research

2016-09-20

國家自然科學基金項目(81560747)。

董俊剛(1990-)，男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為方劑的臨床應用及作用機理研究。E-mail：2461856002@qq.com

劉喜平(1973-)，男，漢族，博士，教授，研究方向為方劑的臨床應用及作用機理研究。E-mail：lxpd-257@163.com

R574.62

A

1007-8517(2016)23-0052-03