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質(zhì)量風險管理在中藥經(jīng)營企業(yè)GSP實施中的應用

2016-02-02 01:52
中國藥房 2016年22期
關(guān)鍵詞:中藥飲片熏蒸控制點

洪 宏

(浙江英特醫(yī)藥藥材有限公司,杭州 310004)

·藥業(yè)專論·

質(zhì)量風險管理在中藥經(jīng)營企業(yè)GSP實施中的應用

洪宏*

(浙江英特醫(yī)藥藥材有限公司,杭州310004)

目的:為中藥經(jīng)營企業(yè)在《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)中實施質(zhì)量風險管理提供參考。方法:介紹中藥經(jīng)營企業(yè)實施質(zhì)量風險管理的必要性;并運用質(zhì)量風險管理方法,結(jié)合危害分析和關(guān)鍵控制點工具,根據(jù)中藥經(jīng)營企業(yè)的實際情況,對采購、收貨與驗收、儲存與養(yǎng)護、出庫運輸?shù)?個關(guān)鍵環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵控制點進行識別與控制。結(jié)果與結(jié)論:中藥經(jīng)營企業(yè)可針對上述4個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的風險控制點,即購進渠道是否合法合規(guī)、中藥驗收質(zhì)量如何控制、中藥養(yǎng)護方法是否有效、運輸配送是否影響商品質(zhì)量來采取不同的糾偏措施。其中,采購環(huán)節(jié)應以建立合法購貨渠道為基礎(chǔ);收貨與驗收環(huán)節(jié)應基于新版GSP的要求,積累中藥外觀性狀的驗收經(jīng)驗,保證入庫藥品的質(zhì)量安全;儲存與養(yǎng)護環(huán)節(jié)應有效控制溫濕度,落實科學養(yǎng)護;出庫運輸環(huán)節(jié)應突出“綠色物流”,做到不污染、不變質(zhì)。

中藥經(jīng)營企業(yè);質(zhì)量風險管理;藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范;應用

質(zhì)量風險管理是在整個藥品生命周期中就藥品的質(zhì)量風險進行評估、控制、交流和審核的系統(tǒng)過程。美國FDA于2002年在藥品質(zhì)量管理體系中率先引入質(zhì)量風險管理理念,后經(jīng)不斷完善目前已在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用等領(lǐng)域廣泛推行。我國2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)將質(zhì)量風險管理定義為:在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式,對質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程[1]。國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)于2015年6月25日頒布實施的新修訂的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)第10條也明確指出:“企業(yè)應當采用前瞻或回顧的方式,對藥品流通過程中的質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通和審核”[2]。質(zhì)量風險管理從藥品生產(chǎn)領(lǐng)域引入藥品經(jīng)營領(lǐng)域后,已成為藥品經(jīng)營企業(yè)確保質(zhì)量管理體系正常運行的重要手段和方法,也是GSP接軌GMP的亮點。

自2015年以來,我國各級食品藥品監(jiān)督管理部門為切實落實企業(yè)主體質(zhì)量責任,堅決取締非法經(jīng)營活動,嚴厲打擊制售假劣藥品等違法犯罪行為,并以“飛行檢查”[3]為方式,嚴查中藥材、中藥飲片濫用硫磺熏蒸,中藥經(jīng)營企業(yè)外購非法飲片出售,出租出借證照或虛開票據(jù)為非法生產(chǎn)經(jīng)營提供便利,從事中藥飲片分包裝和改換標簽出售等違法行為。中藥經(jīng)營企業(yè)面對日益嚴峻的監(jiān)管形勢和經(jīng)營過程中可能存在的購銷渠道管控不嚴,存儲條件不符合要求,超范圍經(jīng)營,濫用硫磺熏蒸,經(jīng)營假劣中藥材、中藥飲片等一系列質(zhì)量風險,如何實施有效的質(zhì)量風險管控,亟待探索新的思路和方法。本文擬就中藥經(jīng)營企業(yè)實施質(zhì)量風險管理進行探討,為中藥經(jīng)營企業(yè)在GSP實施中實施質(zhì)量風險管理提供參考。

1 中藥經(jīng)營企業(yè)實施質(zhì)量風險管理的必要性

2011年4月,中央電視臺《經(jīng)濟半小時》連續(xù)報道了全國著名的黃芪和白條黨參主產(chǎn)地甘肅隴西縣硫磺熏蒸中藥材事件。硫磺熏蒸雖有利于中藥材的儲存保管,但過度熏蒸會改變中藥材的藥性、增加毒副作用。現(xiàn)代藥理研究表明,長期服用硫磺熏蒸中藥材可能對人體肝、腎等臟器造成嚴重危害。由此可見,中藥質(zhì)量安全問題已為公眾所矚目,中藥材、中藥飲片的生產(chǎn)、流通也成為各級食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管重點。進入2015年,各地食品藥品監(jiān)督管理部門積極轉(zhuǎn)變監(jiān)管模式,由認證制管理轉(zhuǎn)變?yōu)槿粘9芾砼c綜合專項整治相結(jié)合的常態(tài)化監(jiān)督管理,加大企業(yè)黑名單公示力度,促使企業(yè)鞏固完善質(zhì)量管理體系,確保始終處于GMP和GSP認證狀態(tài)。根據(jù)CFDA公布的《2015年全國收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計》[4],2015年全國共有143家藥品生產(chǎn)企業(yè)的144張GMP證書被收回,其中中藥飲片GMP證書82張(占56.9%);被收證企業(yè)總數(shù)同比2014年全年的50家,增長了近2倍。因此,中藥經(jīng)營企業(yè)針對日常經(jīng)營過程中極易存在質(zhì)量風險的購進、驗收、儲存、養(yǎng)護、出庫、運輸?shù)拳h(huán)節(jié),如何實施質(zhì)量風險管理,主動進行風險識別、評價并加以控制,已迫在眉睫。

2 中藥經(jīng)營企業(yè)實施質(zhì)量風險管理的方法

2.1明確法規(guī)要求,完善體系文件

對中藥飲片而言,其質(zhì)量與中藥材種植養(yǎng)殖、產(chǎn)地初加工、生產(chǎn)炮制、經(jīng)營流通等產(chǎn)業(yè)鏈各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制密切相關(guān)。中藥經(jīng)營企業(yè)應嚴格遵守《關(guān)于加強中藥飲片監(jiān)督管理的通知》《關(guān)于進一步加強中藥質(zhì)量管理的緊急通知》《食品藥品監(jiān)管總局等部門關(guān)于進一步加強中藥材管理的通知》《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進一步加強中藥材專業(yè)市場質(zhì)量監(jiān)管的通知》《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于進一步加強中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營監(jiān)管的通知》等有關(guān)中藥材、中藥飲片監(jiān)督管理的法規(guī)文件要求,持續(xù)完善企業(yè)自身的質(zhì)量管理體系文件,為實施質(zhì)量風險管理提供依據(jù)。

2.2確定質(zhì)量風險管理的主要步驟

首先,進行風險識別。風險識別是質(zhì)量風險管理的基礎(chǔ),即對經(jīng)營過程各環(huán)節(jié)中影響中藥質(zhì)量的因素進行分析,找出容易發(fā)生質(zhì)量風險的關(guān)鍵點。如收集中藥材儲存庫區(qū)的溫濕度記錄,識別是否存在高溫、高濕等影響質(zhì)量的風險因素。其次,實施風險評價。對已經(jīng)確認的質(zhì)量風險進行評價,即用定性方法對風險的嚴重程度用“高、中、低”來分級描述,用數(shù)值定量范圍(0~100%)標示其可能性,數(shù)值越高風險概率越大,風險等于嚴重度與可能性的乘積。最后,采取風險控制。根據(jù)風險評價,判斷發(fā)生質(zhì)量風險的可能性及其危害程度,采取相應的控制措施將風險降低到可以接受的水平,以便實現(xiàn)有效控制。

2.3采用正確的質(zhì)量風險管理工具

目前,常用的質(zhì)量風險管理工具包括危害分析和關(guān)鍵控制點(HACCP)、故障模式影響及嚴重性分析(FMECA)、故障樹分析(FTA)、危害可操作性分析(HAZOP)、初步危害分析(PHA)、風險分級和過濾等。人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)于2005年發(fā)布名為“Quality Risk Management”的第Q9號文件,將HACCP列為醫(yī)藥企業(yè)推薦應用的質(zhì)量風險管理工具之一。HACCP強調(diào)首先進行危害分析;其次確定關(guān)鍵控制點,采取控制措施,預防和消除危害或?qū)⑵錅p少到可接受水平;制訂關(guān)鍵控制點的關(guān)鍵限值;建立監(jiān)測體系;建立糾偏措施;建立確認程序;建立程序記錄,確保有章可循,有據(jù)可查。

新修訂的GSP還增加了對質(zhì)量風險管理的要求,HACCP的關(guān)鍵點來源于GSP的相關(guān)規(guī)定,因此對于關(guān)鍵點的識別也是建立在GSP基礎(chǔ)上的[5]。GSP對藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理提出了硬件與軟件各方面的要求,主要闡明“做什么”;而HACCP通過確定關(guān)鍵控制點,明確了“關(guān)鍵點在哪里、怎么控制”。對于中藥經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理人員來說,將HACCP原則應用于中藥采購、收貨與驗收、儲存與養(yǎng)護、出庫運輸全過程的質(zhì)量風險管控,通過對關(guān)鍵點的把控,實施動態(tài)監(jiān)管,可將風險控制在最低限度,確保中藥經(jīng)營質(zhì)量。

3 中藥經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量風險關(guān)鍵控制點識別

榮曉陽等[6]研究表明,運用HACCP方法進行質(zhì)量管理的關(guān)鍵步驟在于確定關(guān)鍵控制點。按照新版GSP對藥品運營管理的規(guī)定,采購、收貨與驗收、儲存與養(yǎng)護、出庫運輸是藥品流通的4個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。筆者結(jié)合所在單位日常運營過程中的實際情況,進行風險分析后確定關(guān)鍵控制點。

3.1采購環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點

中藥經(jīng)營企業(yè)采購環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點,主要在于購進渠道是否合法合規(guī)。若采購流程不嚴謹,對供貨企業(yè)和購進品種的合法性審核不嚴,采購合同質(zhì)量條款未明確注明或模糊不清等將導致所購藥品質(zhì)量無法得到保證、后續(xù)經(jīng)營存在巨大質(zhì)量風險。以2015年浙江省食品藥品領(lǐng)域典型案件中的“李某等涉嫌制售假冒中藥飲片案”[7]為例,涉案企業(yè)亳州市醫(yī)藥藥材有限公司無中藥飲片生產(chǎn)資質(zhì),自2008年起持續(xù)假冒亳州市中藥飲片廠等生產(chǎn)廠家的名稱向浙江、江西等20多個省市大量銷售自產(chǎn)假冒中藥飲片,累計銷售金額逾10億元。震驚之余,不難發(fā)現(xiàn)部分中藥經(jīng)營企業(yè)一味追求“價廉”而忽視了合法合規(guī),對供應商的質(zhì)量管理體系審查流于形式,無法確認其質(zhì)量保證能力和質(zhì)量信譽,導致采購環(huán)節(jié)的質(zhì)量風險未能得到有效控制。

3.2收貨與驗收環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點

收貨是通過核實購進藥品的運輸方式以及票、賬、貨是否相符,從而防止假劣藥品進入本企業(yè);驗收是對來貨質(zhì)量的確認過程,是防止假劣藥流入的最后關(guān)卡。此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點就在于對中藥驗收質(zhì)量的控制。在實際操作過程中,由于中藥材的取樣均一性較差,極易出現(xiàn)以次充好、摻雜摻假等現(xiàn)象;由于驗收員專業(yè)素質(zhì)及業(yè)務能力參差不齊,對于中藥外觀性狀的把握不一,也可能對中藥質(zhì)量造成潛在的隱患。以鑒別中藥硫磺熏蒸為例,驗收員應首先通過“看、聞、捏、嘗”幾方面對藥材的外觀性狀進行判斷,若是中藥飲片還可通過檢驗報告書中的二氧化硫(SO2)檢測項進行判別或必要時送藥品檢測機構(gòu)檢驗,目的就是不讓有質(zhì)量問題的中藥進入企業(yè)[8-9]。

3.3儲存與養(yǎng)護環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點

中藥的儲存與養(yǎng)護是質(zhì)量管理的重點與難點,特別是中藥養(yǎng)護方法問題,一直困擾著中藥經(jīng)營企業(yè),也是此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點。近年來,一些傳統(tǒng)的中藥材養(yǎng)護方法,如磷化鋁熏蒸殺蟲的高毒性、硫磺熏蒸養(yǎng)護法殘留對人體有害的SO2而被禁用,中藥經(jīng)營企業(yè)普遍缺乏有效的養(yǎng)護措施[10]。筆者所在企業(yè)位于我國長江中下游地區(qū),其特有的梅雨季節(jié)恰恰是中藥材、中藥飲片易變質(zhì)的高發(fā)期,若不采取抽濕除潮、密閉防潮、溫濕度自動監(jiān)測調(diào)控等措施,極易發(fā)生蟲蛀、霉變、有效成分降解等質(zhì)量風險。

3.4出庫運輸環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點

中藥的運輸配送也直接影響到中藥的質(zhì)量安全,是此環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點。由于中藥材的形狀、尺寸不一,包裝各異,在運輸配送過程中由于隨意堆疊放,容易出現(xiàn)擠壓、破損、污染、混藥等現(xiàn)象,影響藥品質(zhì)量。冬蟲夏草等“貴細”藥材體積小、價值高,在運輸過程中遇摔或擠壓容易斷裂,從而造成貶值。

4 中藥經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量風險的管控措施

針對以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)的風險因素,筆者建議采用HACCP法對質(zhì)量風險進行糾偏管控,確保風險可控、可追溯。

4.1采購環(huán)節(jié)的風險控制措施

采購環(huán)節(jié)的風險控制措施以建立合法購貨渠道為基礎(chǔ)。應在采購過程中借助全國企業(yè)信用信息系統(tǒng)和各級食品藥品監(jiān)管部門的政府網(wǎng)站進行數(shù)據(jù)查詢,嚴格審查供應商資質(zhì),確認首營資料的真實性及合法性;對質(zhì)量保證能力有疑問的供應商,定期開展實地考察和現(xiàn)場審計,客觀評價供應商的信譽與可靠性,形成評審記錄,并根據(jù)評審結(jié)果及時調(diào)整供貨單位和供貨方案;建立完善供應商風險處置預案,有效應對供應商及經(jīng)營品種突發(fā)不良質(zhì)量事件的影響,降低質(zhì)量風險[11-12]。

4.2收貨與驗收環(huán)節(jié)的風險控制措施

收貨與驗收環(huán)節(jié)的風險控制措施是基于新版GSP對收貨驗收的各項要求,積累中藥外觀性狀的驗收經(jīng)驗,保證入庫藥品的質(zhì)量安全。以鑒別中藥材硫磺熏蒸為例:(1)驗收員應熟記《中國藥典》對不同中藥材及飲片的SO2限量規(guī)定:中藥材及飲片(礦物類除外)的SO2殘留量不得超過150 mg/kg,山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種中藥材及其飲片的SO2殘留量不得超過400 mg/kg。(2)加強專業(yè)知識培訓,掌握“一看二聞三捏四嘗”識別硫磺熏蒸中藥的鑒別要點:一看,如枸杞硫磺熏蒸后的顏色往往特別鮮艷;二聞,如菊花硫磺熏蒸后通常有一股較刺鼻的酸味,會掩蓋原有的自然清香氣味;三捏,如浙貝母經(jīng)硫磺熏蒸后要比未熏蒸的重且質(zhì)地柔軟,手捏可感覺到含水量特別大;四嘗,如硫磺熏蒸后的天麻口嘗味道會發(fā)酸,感覺不到本身具有的甘味。(3)對中藥飲片還應查驗同批號的檢驗報告書,除檢查是否按照檢驗依據(jù)全項檢測之外,還可查看含硫量測定是否符合要求[13]。

4.3儲存與養(yǎng)護環(huán)節(jié)的風險控制措施

儲存與養(yǎng)護環(huán)節(jié)的風險控制措施主要是有效控制溫濕度,落實科學養(yǎng)護。對目前常見的小包裝飲片的儲存養(yǎng)護,筆者結(jié)合所在單位的實際操作,建議:(1)小包裝飲片普遍采用聚乙烯塑料袋包裝,飲片的透氣性受限,易造成發(fā)霉蟲蛀,且小包裝對飲片本身的水分含量控制要求較高,可考慮降低庫存,或快進快銷。(2)應加強庫房養(yǎng)護,采取避光、通風、防潮、防蟲、防鼠等措施,并嚴格控制庫房溫濕度。建議將小包裝飲片全部放置在陰涼庫中儲存,庫區(qū)濕度控制在60%~65%,這樣有利于保證中藥的質(zhì)量安全。(3)養(yǎng)護除傳統(tǒng)的“三三三”法,即每3個月循環(huán)養(yǎng)護1次之外,對易變異的飲片應納入重點養(yǎng)護品種按月進行養(yǎng)護;梅雨季節(jié)應對所有小包裝飲片進行按月重點養(yǎng)護;常用的養(yǎng)護方法有干燥、翻垛、冷藏、氣調(diào)養(yǎng)護等。(4)銷后退回的小包裝飲片可設(shè)立單獨的貨位,以便與庫內(nèi)的飲片區(qū)別。

目前中藥飲片外包裝未強制要求標注有效期限,但并不說明中藥飲片不存在失效問題,而應根據(jù)不同種類中藥飲片的特性區(qū)別對待。含揮發(fā)油、淀粉、糖分較多的中藥飲片質(zhì)量相對不穩(wěn)定、容易變質(zhì),應注意勤進勤出;對于性質(zhì)穩(wěn)定、容易保存的草類、礦石類中藥飲片,則儲存時限可適當延長[14-15]。

4.4出庫運輸環(huán)節(jié)的風險控制措施

出庫運輸環(huán)節(jié)的風險控制措施要點是突出“綠色物流”,做到不污染、不變質(zhì)。在中藥出庫時,不僅要復核品名、數(shù)量、批號等,還應查看質(zhì)量及包裝情況,消除污染、破損、混藥的質(zhì)量風險;“貴細”藥材運輸應在箱內(nèi)進行適當填充、外箱上標注警示語,警示物流操作人員注意;嚴格按照質(zhì)量管理制度及流程要求,對承運商開展定期審計,在運輸協(xié)議中明確運輸質(zhì)量安全責任,每次委托應核對運輸車輛資料與留檔的一致性。

5 結(jié)語

中藥經(jīng)營企業(yè)作為中藥質(zhì)量安全的第一責任人,是進行質(zhì)量風險管理的主體,其針對經(jīng)營過程中極易存在質(zhì)量風險的購進、收貨驗收、儲存養(yǎng)護、出庫運輸?shù)拳h(huán)節(jié),積極采取藥品質(zhì)量風險控制措施,主動進行風險的識別、評價并加以有效控制,是不斷提升企業(yè)質(zhì)量管理水平的有效手段。

[1]衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2011-01-17.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范[S]. 2015-06-25.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法[S].2015-06-29.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.2015年全國收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計[EB/OL].(2015-12-25)[2016-02-26]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1681/139418.html.

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[6]榮曉陽,梁毅.危害分析和關(guān)鍵控制點在GMP管理中的應用[J].中國藥業(yè),2010,19(4):6.

[7]浙江省食品藥品監(jiān)督管理局.浙江省食品藥品監(jiān)督管理局公布2015年度全省食品藥品領(lǐng)域典型案件[EB/OL]. (2016-02-14)[2016-02-26].http://www.zj.gov.cn/art/ 2016/2/14/art_13128_2050699.html.

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(編輯:楊小軍)

Application of Quality Risk Management in the GSP Implementation of TCM Trading Enterprises

HONG Hong
(Zhejiang Int'l Herbal Medicine Co.,Ltd.,Hangzhou 310004,China)

OBJECTIVE:To provide reference for the implementation of quality risk management in GSP of TCM trading enterprises.METHODS:The necessity of quality risk management in TCM trading enterprises was introduced;by using the method of quality risk management,based on hazard analysis and critical control point(HACCP)tool,according to the actual situation of TCM trading enterprises,four key links including the critical control points during purchasing,receiving and acceptance,storage and maintenance,exwarehouse and transportation were identified and controlled.RESULTS&CONCLUSIONS:It is recommended that TCM trading enterprises take corrective measures aiming at the above four key links of risk control points like whether the procurement link was lawful and legal;how to control TCM acceptance quality;whether TCM maintenance method was valid;whether transportation and distribution affected the quality of goods.For this purpose,procurement link should be based on the establishment of legal purchase channels;the experience of TCM appearance and property acceptance should be gathered in receiving and acceptance link to guarantee the quality of warehoused drugs based on the requirements of the newly revised GSP;storage and maintenance link should take an effective control of temperature and humidity,and carry out the scientific maintenance;exwarehouse and transportation link should highlight the“green logistics”,accomplishing quality and non-pollution.

TCM trading enterprises;Quality risk management;GSP;Application

R95

A

1001-0408(2016)22-3025-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.22.01

*執(zhí)業(yè)藥師。研究方向:藥品經(jīng)營質(zhì)量管理。電話:0571-89982980。E-mail:25128952@qq.com

2015-08-10

2016-04-24)

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