趙妮

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院，廣西南寧　530000

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2α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變效果比較

趙妮

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院，廣西南寧530000

糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的慢性疾病，而糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床治療常以藥物治療為主。該文主要對DPN的發(fā)病機(jī)制、2α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果進(jìn)行分析，旨在探討科學(xué)有效的治療藥物，內(nèi)容如下。

2α-硫辛酸；甲鈷胺；2型糖尿??；周圍神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，屬于微血管病變的范疇。糖尿病神經(jīng)病變常常累及中樞及周圍神經(jīng)，以單純周圍神經(jīng)病變多見。病變初期以感覺神經(jīng)受累為主，患者陽性表現(xiàn)為燒灼、疼痛、感覺減退、麻木等，陰性表現(xiàn)為溫度覺、痛覺、振動覺或者腱反射的消失等［1-2］。美國糖尿病學(xué)會指出，糖尿病患者應(yīng)該每年進(jìn)行一次DPN篩查，及時發(fā)現(xiàn)病變，以便采取及時有效的治療手段［3］。DPN早期的表現(xiàn)主要是麻木、觸電樣感覺等，晚期主要以強(qiáng)烈刺痛、肌肉萎縮及肌力減退等為主。DPN是糖尿病患者致殘的重要原因之一，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，因此選擇積極有效的防治手段，具有十分重要的意義。

1　DPN的發(fā)病機(jī)制

DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DPN的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果。①血糖水平異常：有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是糖尿病患者機(jī)體損傷的初步原因，隨著患者糖尿病進(jìn)程的不斷發(fā)展，四條經(jīng)典途徑被激活，包括AGE途徑（糖基化終末產(chǎn)物途徑）、PKC途徑（蛋白激酶C途徑）、己糖胺途徑及多元醇途徑，均可造成周圍神經(jīng)的損傷，進(jìn)而引起DPN。②脂代謝異常：糖尿病狀態(tài)下，患者體內(nèi)花生四烯酸的含量減少，導(dǎo)致前列環(huán)素和前列腺素的合成減少，導(dǎo)致的直接結(jié)果是缺血缺氧性的神經(jīng)損害。不飽和脂肪酸的缺失也會導(dǎo)致膜磷脂及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)磷脂的合成含量減少，出現(xiàn)傳導(dǎo)信使水平下降，直接引起代謝性的周圍神經(jīng)病變。③機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)：在糖尿病的狀態(tài)下，患者的活性氧水平增高導(dǎo)致其處于較高的氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且機(jī)體的抗氧化能力減弱，導(dǎo)致細(xì)胞生物膜的直接破壞、DNA合成抑制、酶及蛋白的失活，直接引起細(xì)胞的凋亡。有研究表明，活性氧可以作為細(xì)胞內(nèi)的信使，激活所有的信號傳導(dǎo)通路，包括四條經(jīng)典途徑，從而加速DPN的發(fā)生發(fā)展。

2　兩種藥物的作用機(jī)制

2.1甲鈷胺

甲鈷胺是內(nèi)源性的輔酶B12，參與機(jī)體內(nèi)一碳單位的循環(huán)過程。本藥作用于神經(jīng)組織，具有較好的傳遞性，能夠迅速便捷的轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器，通過發(fā)生甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)來促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)代謝。甲鈷胺在甲硫氨酸的形成過程中具有十分重要的作用，它不僅參與了脫氧核苷形成胸腺嘧啶的過程，加速軸索內(nèi)的傳送及再生的基礎(chǔ)，還可以增強(qiáng)甲硫氨酸合成酶的活性，加速合成卵磷脂和髓鞘。有大量動物實(shí)驗(yàn)表明，甲鈷胺能夠恢復(fù)神經(jīng)突觸傳遞的延遲和神經(jīng)遞質(zhì)的減少，并且甲鈷胺還可以使機(jī)體腦內(nèi)的乙酰膽堿的水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，因此甲鈷胺是治療DPN的比較有效的藥物。

2.22α-硫辛酸

2α-硫辛酸是一種具有強(qiáng)抗氧化功能的藥物，同時也是丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶的多種酶復(fù)合物中輔助因子的一種。2α-硫辛酸可以有效的阻止蛋白質(zhì)糖基化的過程，同時還可以降低醛糖還原酶的活性，從而抑制葡萄糖或者半乳糖合成為山梨醇的過程。有臨床研究證明，2α-硫辛酸能夠有效的降低體內(nèi)葡萄糖的水平，對高血糖破壞神經(jīng)纖維起到重要的預(yù)防作用，從而有效的減緩了糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展過程。另一方面，2α-硫辛酸還能夠在人體內(nèi)被還原成為一種名叫雙氫硫辛酸的活性物質(zhì)，這兩種藥物都能夠加速機(jī)體內(nèi)維生素E和維生素C的再生，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力的作用。還有研究表明，2α-硫辛酸還能夠提高機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽以及輔酶Q10的水平，并且能夠?qū)⑵湔蠟槟承┲匾慕饘匐x子。2α-硫辛酸治療DPN的臨床研究較早，其臨床治療效果和安全性得到了普遍的認(rèn)可。

3　DPN的治療

3.1飲食治療

在DPN的治療中，控制血糖在正常水平范圍內(nèi)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。給予患者糖尿病飲食，嚴(yán)格限制糖類物質(zhì)的攝入，在保持患者血糖正常水平的基礎(chǔ)上，還可以改善患者的胰島功能，增強(qiáng)胰島的敏感性，增加體內(nèi)胰島素的水平，從而有效的控制血糖，降低遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2運(yùn)動治療

進(jìn)行規(guī)律的運(yùn)動有助于患者維持血糖的正常水平，同時控制患者的體重，從遠(yuǎn)期效果來看，運(yùn)動治療還可以降低患者心血管事件的發(fā)生幾率。糖尿病患者適宜進(jìn)行有氧運(yùn)動，選在餐后半小時進(jìn)行，比如騎自行車、慢走等。運(yùn)動過程中應(yīng)有家屬陪伴，注意患者的人身安全。

3.3藥物治療

給予患者胰島素降糖治療或者口服降糖藥物，在治療期間，定時測量血糖水平。主要是監(jiān)測每日各時間點(diǎn)的血糖水平，包括每日測量患者的空腹血糖、餐后2h血糖以及睡前血糖，目的是為了將患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平維持在比較穩(wěn)定的水平，使患者的生命體征維持正常水平，不影響藥物的治療效果。對于患有高血壓或者高血脂的患者，給予適當(dāng)?shù)慕祲核幬锖徒抵幬镏委煟３盅獕汉脱降姆€(wěn)定水平，盡量使患者的血壓水平保持在130/80 mm Hg左右。使其血脂LDL-C水平降低至2.07 mmol/L以下，或者維持在較基線狀態(tài)下降30%～40%左右。同時給予甲鈷胺治療，用法是甲鈷胺500 μg靜脈推注，1次/d，3次/周，堅(jiān)持治療14 d。2α-硫辛酸的用法是，將450 mg2α-硫辛酸，加入250 mL的生理鹽水中，給予患者靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥14 d。

4　兩種藥物的治療效果的評價

首先觀察治療前后患者的血糖（包括空腹血糖、餐后2h血糖以及睡前血糖）、血壓、血脂及體重指數(shù)等。然后對患者神經(jīng)電生理的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評價，主要選擇正中神經(jīng)和脛神經(jīng)的MNCV，正中神經(jīng)以及腓總神經(jīng)的SNCV。也可以采用TSS問卷（神經(jīng)病變主覺癥狀問卷），該問卷是對患者的小腿部或者足部疼痛、麻木、燒灼感及感覺減退等陽性癥狀進(jìn)行評分，進(jìn)而對甲鈷胺和2α-硫辛酸的治療效果進(jìn)行評價。

5　兩種藥物治療效果的研究進(jìn)展

臨床上，已經(jīng)有大量的研究報道對甲鈷胺聯(lián)合2α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進(jìn)行分析，朱蕾［4］等人通過對甲鈷胺聯(lián)合2α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進(jìn)行評價，發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果明顯好于單獨(dú)用藥，且患者無明顯的不良反應(yīng)，說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療效果十分明顯，且安全性較高。姜月峰［5］等人通過研究前列地爾聯(lián)合甲鈷胺和α-硫辛酸治療DPN的臨床效果發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺單獨(dú)應(yīng)用的治療效果不佳，而甲鈷胺與硫辛酸聯(lián)合應(yīng)用加之前列地爾，可以明顯改善老年患者的臨床癥狀，效果十分明顯。王安［6］通過對α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的臨床效果發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果十分良好。羅曉紅［7］等人通過對這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療DPN的臨床效果以及與Hcy（血漿同型半胱氨酸）、hs-CPR（超敏C反應(yīng)蛋白）的相關(guān)性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果明顯好于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺的效果。

6　小結(jié)

甲鈷胺是一種有效改善神經(jīng)元細(xì)胞活性與代謝的藥物，可以促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，加速蛋白質(zhì)與核酸的合成。2α-硫辛酸是一種抗氧化劑，能夠抑制脂類物質(zhì)的氧化過程，還能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性的血管舒張活性，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血液循環(huán)，調(diào)節(jié)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。兩種藥物的作用機(jī)制不同，并且有大量的研究已經(jīng)證明，甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用2α-硫辛酸的臨床效果好于單獨(dú)用藥，因此，在臨床治療過程中，應(yīng)該制定合理的聯(lián)合用藥方案。

［1］崔麗娟，楊云花，韓玉，等.α-硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺和前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果觀察［J］.中國綜合臨床，2014，30（4）：398-401.

［2］楊璐，臧淑妃，宋美情，等.硫辛酸聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化對2型糖尿病周圍神經(jīng)病患者脂肪因子的干預(yù)作用［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2013，35（3）：353-356.

［3］史曉蘋，方晨，肖文金，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（2）：7-9.

［4］朱蕾，張莉，張琴，等.α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（6）：81-82.

［5］姜月峰，靳水玲.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺和α-硫辛酸治療老年2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：75-76.

［6］王安.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（6）：1031-1033.

［7］羅曉紅，侯紅斌，許瑞元，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察及與血漿同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析［J］.臨床內(nèi)科雜志，2013，30（8）：549-551.

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1672-4062（2016）09（a）-0009-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.009

2016-06-20）

趙妮（1979-），女，壯族，廣西大新人，研究生，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌等工作。