宮 平

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

中藥新藥工藝研究及其對(duì)質(zhì)量控制的意義

宮 平

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

文章根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理部門相繼頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，以及《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的相關(guān)內(nèi)容仔細(xì)研究分析了當(dāng)前我國中藥新藥的制藥工藝中的具體情況，并針對(duì)實(shí)際情況進(jìn)行歸納總結(jié)，對(duì)其中的新藥制藥工藝的發(fā)展變化梳理思路，提出了在中藥新藥制藥過程中需要注意的問題，同時(shí)對(duì)于藥品的質(zhì)量控制問題進(jìn)行研究分析，希望能夠?yàn)橹兴幮滤幑に囇芯亢唾|(zhì)量控制提供自身的一點(diǎn)借鑒。

中藥新藥；工藝研究；質(zhì)量控制

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，法律體制的健全，我國的食品藥品生產(chǎn)領(lǐng)域已經(jīng)形成法律規(guī)范，法律監(jiān)管的新形勢(shì)。《藥品注冊(cè)管理辦法》，《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的頒布更是進(jìn)一步規(guī)范了我國的藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的新秩序，徹底改變了傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)形勢(shì)，新的藥品監(jiān)督法規(guī)的頒布，增加了藥品注冊(cè)審批的新內(nèi)容，保證藥品在注冊(cè)審批過程中消除傳統(tǒng)的觀念和管理辦法。新的藥品注冊(cè)審批辦法涵蓋了藥品注冊(cè)審批申請(qǐng)人要在國家規(guī)定的生產(chǎn)條件下進(jìn)行藥品的生產(chǎn)，藥品要由省藥品檢測(cè)中心進(jìn)行檢測(cè)，藥品監(jiān)督部門必須進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，滿足上述要求的申請(qǐng)人員才能進(jìn)行注冊(cè)審批。這一流程的出現(xiàn)使得藥品的檢測(cè)申請(qǐng)工作由靜態(tài)到動(dòng)態(tài)，全方位的進(jìn)行監(jiān)督控制保證藥品的質(zhì)量。

1 中藥新藥注冊(cè)分類的變化及申報(bào)資料要求

1.1 中藥新藥的范圍

在我國中藥是指在傳統(tǒng)的醫(yī)藥理論下生產(chǎn)的藥品。新藥申請(qǐng)是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。通過對(duì)比國家頒布的新法規(guī)，中藥新藥的具體概念不變但是在新藥的注冊(cè)過程中增加了注冊(cè)的具體內(nèi)容提升注冊(cè)的門檻。新的藥品管理法中進(jìn)一步規(guī)范了藥品的類別，比較詳細(xì)地介紹了新藥包括的類別，同時(shí)也規(guī)定了哪類藥品可以享有新藥的審批標(biāo)準(zhǔn)。另外對(duì)于已經(jīng)上市銷售的藥品如果要進(jìn)行藥品適應(yīng)癥的增加，給藥途徑的變化，以及藥品改變劑型等等情況都需要按照新藥的規(guī)定進(jìn)行審批。

1.2 中藥注冊(cè)分類的變化

由于中藥的種類繁多，在生產(chǎn)和銷售的過程中容易出現(xiàn)混雜的情況，不利于國家的藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的管理。同時(shí)也不利于國家進(jìn)一步制定新的藥品規(guī)范要求，因此我們需要對(duì)中藥的種類進(jìn)行分類。同傳統(tǒng)的藥品種類相比較，中藥新的注冊(cè)分類辦法進(jìn)行比較詳細(xì)的規(guī)定。單單從植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)中提取的藥品組成一類或是數(shù)類，成為第五類或是第六類。在新辦法中規(guī)定只能通過單一藥味的處方進(jìn)行藥劑的研制。如果在藥劑的提取過程中涉及多種植物或是礦物質(zhì)，動(dòng)物提取其在藥品的分類中要屬于復(fù)方第六類藥品。藥品新辦法中規(guī)定將原有的四種情況縮減為三種情況，比較細(xì)致的對(duì)新藥進(jìn)行分類。

1.3 對(duì)化學(xué)研究要求的變化

藥品新規(guī)定中進(jìn)一步對(duì)藥品的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行規(guī)范要去。傳統(tǒng)的老辦法中只是對(duì)一類和二類新藥進(jìn)行了藥品化學(xué)性質(zhì)研究的試驗(yàn)報(bào)告資料和文獻(xiàn)資料。而新法規(guī)中對(duì)于新藥的化學(xué)性質(zhì)的規(guī)范要求做了進(jìn)一步的擴(kuò)展，不僅要求新藥的第一類和二類中進(jìn)行化學(xué)性質(zhì)的研究試驗(yàn)，同時(shí)還要第一類到第八類新藥藥品在進(jìn)行審批注冊(cè)前都要對(duì)化學(xué)性質(zhì)研究試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料進(jìn)行審批檢查。通過這一新規(guī)定的變化，我們可以說新藥品管理辦法擴(kuò)大了新藥的藥品審批程序。

2 中藥新藥研究中工藝研究方面的變化

2.1 新藥工藝方面申報(bào)的變化

新的藥品管理法中規(guī)定對(duì)于藥品的生產(chǎn)工藝在進(jìn)行申報(bào)過程中要增加對(duì)生產(chǎn)工藝資料的申報(bào)這一過程中，老辦法也對(duì)新的生產(chǎn)工藝要進(jìn)行資料的申報(bào)進(jìn)行規(guī)定，但是沒有新辦法中的內(nèi)容詳細(xì)。新辦法中不僅重新規(guī)定藥品生產(chǎn)工藝的審批時(shí)需要增加現(xiàn)場(chǎng)檢查的生產(chǎn)資料，同時(shí)還提出三合一的審批程序。另外老辦法中沒有規(guī)定新工藝的審批資料必須備注工藝運(yùn)行中可能存在的藥品弊病，但新辦法中已經(jīng)對(duì)改性內(nèi)容作了補(bǔ)充，進(jìn)一步完善了新工藝審批的具體內(nèi)容。這一規(guī)定的出現(xiàn)也大大的提升工藝申報(bào)的可行性，保證新工藝在進(jìn)行生產(chǎn)后可以與臨床的水平相一致，盡最快地可能適應(yīng)實(shí)際的生產(chǎn)情況。避免由于生產(chǎn)工藝存在問題對(duì)已經(jīng)上市的新藥造成不必要的麻煩，省略了新工藝變更的補(bǔ)充申請(qǐng)。

2.2 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查及三合一制度

在新的藥品管理法中出現(xiàn)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查以及三合一制度的出現(xiàn)是新法規(guī)區(qū)分老法規(guī)的一個(gè)重要的區(qū)分點(diǎn)。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查是指，藥品生產(chǎn)企業(yè)向國家申請(qǐng)藥品生產(chǎn)過程中需要由國家專門機(jī)構(gòu)組織專業(yè)人員對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，并對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣，送交國家藥品認(rèn)證管理中心進(jìn)行認(rèn)證。在由國家藥品認(rèn)證部門給出相應(yīng)的認(rèn)證資料。國家的藥品審評(píng)中心根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)檢查的報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果，認(rèn)證機(jī)構(gòu)提供的審評(píng)意見對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)。然后做出技術(shù)報(bào)告和相關(guān)的審批資料，轉(zhuǎn)交給國家的審批中心。由此可見生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查與三合一制度的結(jié)合將藥品的生產(chǎn)申請(qǐng)有靜態(tài)的審批過程中轉(zhuǎn)變成動(dòng)態(tài)的審批過程中，這樣大大提升了生產(chǎn)的可行性。

3 《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》中的有關(guān)要求

中藥注冊(cè)管理中的補(bǔ)充規(guī)定作為規(guī)定的重要補(bǔ)充，其涵蓋的內(nèi)容是十分重要的，考了到中藥生產(chǎn)的特殊性，我們?cè)谛鹿に嚨膶徟^程中一定要考慮藥材的來源，藥材的可持續(xù)利用能力，以及瀕危藥材的實(shí)際情況，對(duì)于藥品的生產(chǎn)我們還要考慮到臨床的實(shí)際藥用情況，遵循藥品的臨床經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)行充分的臨床試驗(yàn)，確保新藥的質(zhì)量。

3.1 藥材資源的可持續(xù)利用

對(duì)于中藥要藥材的生產(chǎn)需要考慮對(duì)環(huán)境的影響，生產(chǎn)藥材的同時(shí)還要保護(hù)周圍的環(huán)境，確保生產(chǎn)過程中藥材來源的穩(wěn)定和可持續(xù)性。藥材的生產(chǎn)工藝要做好充分的試驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合臨床試驗(yàn)，保證藥材原有的藥效。藥材的生產(chǎn)過程中涉及國家瀕危的動(dòng)植物時(shí)要符合國家的相關(guān)規(guī)定。

3.2 強(qiáng)調(diào)藥材的產(chǎn)地，參數(shù)要明確

新藥補(bǔ)充規(guī)定中要求藥材的產(chǎn)地和相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)要明確，也就是說藥材在使用前要弄清藥材生產(chǎn)地點(diǎn)，生產(chǎn)源的實(shí)際情況，這其中包括藥材使用前的具體參數(shù)，即提取、分離、純化、制劑等等。在這個(gè)過程中要標(biāo)明每個(gè)處理過程中的詳細(xì)的技術(shù)參數(shù)。通過這樣的處理方法我們就能比較全面徹底的建立一條質(zhì)量控制網(wǎng)，全程對(duì)藥材的實(shí)際情況進(jìn)行監(jiān)督。

3.3 尊重傳統(tǒng)工藝與實(shí)際臨床工藝的結(jié)合

補(bǔ)充規(guī)定中明確規(guī)定對(duì)于很多出自于名方的復(fù)方要藥劑要給予明確的界定。他采取與新藥不同的規(guī)定方法。體現(xiàn)出尊重傳統(tǒng)工藝。傳統(tǒng)方劑的實(shí)施確實(shí)已經(jīng)在臨床中取得重要的經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際的成果，因此藥品生產(chǎn)工藝的申請(qǐng)需要結(jié)合傳統(tǒng)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。吸收已經(jīng)取得成效藥劑生產(chǎn)方法，為藥品生產(chǎn)工藝的申請(qǐng)?zhí)峁椭?。另外我們要十分重視臨床的實(shí)際應(yīng)用工藝，傳承好的實(shí)際工藝可以更好地提升新工藝的生產(chǎn)水平，保證生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。

3.4 明確臨床試驗(yàn)樣品為生產(chǎn)規(guī)模樣品

補(bǔ)充規(guī)定中第一次規(guī)定要以臨床樣品作為規(guī)模生產(chǎn)的樣品。這樣我們可以很好的生產(chǎn)臨床的實(shí)際情況相結(jié)合，保證生產(chǎn)上市的藥品質(zhì)量符合實(shí)際的臨床情況。同時(shí)也考慮到生產(chǎn)工藝的差別造成的藥效的差別。

4 提高工藝研究對(duì)質(zhì)量控制重要性認(rèn)識(shí)

重視藥材源頭的質(zhì)量控制。由于中藥藥材是中藥制劑的主要源頭，因此在藥材的生產(chǎn)過程中我們要必須保證藥材的質(zhì)量，以及藥材生產(chǎn)源頭的環(huán)境保護(hù)問題。加強(qiáng)對(duì)藥材提取、分離、制劑的工序的控制，明確藥材在生產(chǎn)、運(yùn)輸、存儲(chǔ)、炮制過程中的具體的實(shí)施辦法。另外對(duì)于新藥制藥工藝的研究也要給予足夠的重視。加強(qiáng)在這一方面的人力物力財(cái)力的投入，確保制藥工藝在傳承原有工藝水平的基礎(chǔ)上進(jìn)行新的改進(jìn)和創(chuàng)新。

5 結(jié)語

總而言之，隨著我國中藥制藥技術(shù)水平的提升，相應(yīng)的規(guī)范法規(guī)的頒布，我國的中藥制劑水平已經(jīng)取得很大的成果，在未來的中藥制藥過程中不僅對(duì)藥品制藥工藝給予重視，同時(shí)還要保證藥品的質(zhì)量，特別是中藥新藥要符合臨床的實(shí)際情況。

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[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國食藥監(jiān)注[2007]596號(hào).關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事宜的通知[S].

宮平（1984-），女，山東，本科，工程師。研究方向：藥品生產(chǎn)流程操作，質(zhì)量管理，工藝，中藥飲片，精益生產(chǎn)中藥。