宋魏 于慶凱

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Ki-67、p53和EGFR、CD117在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

宋魏 于慶凱

【摘要】目的 探討Ki-67、p53和EGFR、CD117在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法 選取我院在2014年12月～2015年12月收治的31例三陰性乳腺癌患者，將其作為觀察組，再選取同期的31例非三陰性乳腺癌患者作為對照組，并進(jìn)行Ki-67、p53和VEGF、CD117的表達(dá)分析。結(jié)果 觀察組在Ki67、p53、EGFR、CD117方面的陽性表達(dá)為79.0%、87.1%、83.9%、85.5%，對照組為33.9%、14.5%、21.0%、22.6%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 Ki-67、p53和VEGF、CD117對三陰性乳腺癌的惡性程度指標(biāo)具有現(xiàn)實(shí)意義。

【關(guān)鍵詞】三陰性乳腺癌；Ki67、p53、CD117；臨床意義

自提出三陰性乳腺癌概念以來，對這種癌癥病變屬于高度異質(zhì)性的乳腺惡性腫瘤有了明確的類型劃分；而且對其在病理生物學(xué)、免疫表型學(xué)、組織形態(tài)學(xué)方面表現(xiàn)出的差異性有了更為清晰的認(rèn)識，尤其重于它對內(nèi)分泌、分子靶向治療反應(yīng)方面的區(qū)別性問題；從目前資料分析來看，這種性質(zhì)的乳腺癌組織占總癌變發(fā)生率的10%～20%[1-2]。本組研究采用Ki-67、p53和EGFR、CD117的表達(dá)分析，對62例患者進(jìn)行分組比較研究，探討三陰性乳腺癌組織中Ki67、p53、VEGF、CD117的表達(dá)及臨床意義，取得了較好效果。現(xiàn)將具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組選取62例經(jīng)確診為三陰性乳腺癌的患者，以TNM進(jìn)行分期，觀察組31例患者，I期11例，II期12例，III期8例；年齡24～47歲，平均年齡為（36.2±2.7）歲；對照組31例患者，I期10例，II期9例，III期12例；年齡26～49歲，平均年齡為（38.1±2.9）歲；對兩組患者的年齡、性別、TNM分期等基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）做好抗體、工作液的選取工作；（2）對觀察組患者進(jìn)行輔助化療前，通過體外穿刺的方法進(jìn)行癌組織標(biāo)本選??；（3）對照組以同樣的方法進(jìn)行標(biāo)本選取，然后用甲醛對標(biāo)本進(jìn)行固定（10%），待1 d后，以石蠟包埋并制作切片；（4）采用SP法進(jìn)行具體操作，僅需按照試劑盒的說明進(jìn)行操作并對切片進(jìn)行陽性對比，陰性對照則用硫酸鹽緩沖液作為替代。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件操作系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)對標(biāo)本進(jìn)行試驗(yàn)與檢查，結(jié)果表明觀察組在Ki67、p53Ki67、EGFR、CD117方面的陽性表達(dá)者分別為49例（79.0%）、54例（87.1%）、52例（83.9%）、53例（85.5%），對照組則分別表現(xiàn)為21例（33.9%）、9例（14.5%）、13例（21.0%）、14例（22.6%），兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

從臨床醫(yī)學(xué)角度看，通常所說的三陰性乳腺癌，就是指孕激素受體、雌激素受體、人類表皮生長因子受體3個(gè)方面，具體是說這三者的結(jié)合或統(tǒng)一[3-4]；按照臨床病理特征分析，主要以癌組織分化程度低、組織學(xué)分級高作為依據(jù)，總體上看，在臨床上的復(fù)發(fā)率較高，加之在治療方面具備反常的敏感性，因而治愈前的判斷較為困難，也會影響直接的治療效果等[5-6]。以下就從實(shí)驗(yàn)本身對這4種相關(guān)因素的陽性表達(dá)即其作為檢測與驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的原理敘述如下：

首先，Ki67是核抗原，它存在于增殖細(xì)胞之中；以目前的研究成果看，在這一方面的免疫反應(yīng)和細(xì)胞周期關(guān)系密切，但G0期未有表達(dá)，而在其它諸如M期、S期、G1、G2期均有明確表達(dá)，可以通過它來進(jìn)行腫瘤細(xì)胞增殖活性的評估與分析[7]。

其次，p53雖然屬于抑癌基因，相當(dāng)于細(xì)胞生長過程中的監(jiān)督者，也在臨床中將其形象的稱為“分子警察”，然而，一旦因外界因子或者其它因素導(dǎo)致它發(fā)生突變后，或者其自身的病理機(jī)制表現(xiàn)為突變型，那么它就會反過來以顯性癌基因的方式出現(xiàn)；此時(shí)它的抑制功能消失，且反作用于細(xì)胞導(dǎo)致癌性病變；從臨床經(jīng)驗(yàn)來看，如果p53以陽性表達(dá)，則會使乳腺癌患者預(yù)后更加困難。需要注意的是，p53與CD117皆屬于內(nèi)臟器官腫瘤標(biāo)志之一，而且CD117與p53的病理分析也基本相似。

至于EGFR比較特殊，歸于表皮生長因子受體（HER）家庭旗下；作用于細(xì)胞生理過程，具有一定的調(diào)節(jié)功能；分布范圍多在哺乳動物上皮、成纖維、角質(zhì)細(xì)胞等表面；作為細(xì)胞增殖與擴(kuò)展的通路，有一定的實(shí)際推動作用；可以劃分為胞外配體結(jié)合區(qū)，跨膜區(qū)和胞內(nèi)激酶區(qū)。實(shí)驗(yàn)研究表明EGFR的高表達(dá)或異常表達(dá)在腫瘤中非常顯著[8]。可能機(jī)制主要體現(xiàn)在惡性腫瘤的演進(jìn)中，比如，膠質(zhì)細(xì)胞、腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中都有EGFR的過表達(dá)。研究結(jié)果與臨床結(jié)果證實(shí)，在結(jié)/直腸癌腫瘤的自分泌生長中，EGFR的過表達(dá)及其配體表達(dá)作用非常明顯。它也可以與Ang-1及VEGF等因子水平的調(diào)節(jié)對腫瘤血管生成造成一定的干擾與影響。

綜上所述，通過Ki67、p53Ki67、EGFR 、CD117對三陰性乳腺癌的惡性程度指標(biāo)的判斷價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類號】R737

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）09-0030-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.09.020

基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（編號2011020159）

作者單位：鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 450000

通訊作者：于慶凱，E-mail：songwei361@sina.com

Expression and Clinical Significance of Ki-67, p53, EGFR and CD117 in Three Negative Breast Cancer Tissues

SONG Wei YU Qingkai, Department of Pathology, Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou He’nan 450000, China

[Abstract]Objective Discussion Ki-67, p53 and EGFR, CD117 expression and clinical significance in triple-negative breast cancer. Methods 31 cases with triple negative breast cancer patients were treated in our hospital from December 2014 to December 2015, which is observed as a group, and then select the same period 31 cases of non-triple negative breast cancer patients as a control group, and Ki-67, p53 and VEGF, CD117 expression analysis. Results Observation group Ki67, p53, EGFR, positive expression of CD117 aspect of 79.0%, 87.1%, 83.9%, 85.5%, the control group was 33.9%, 14.5%, 21.0%, 22.6%, the difference was significant (P＜0.05). Conclusion Ki-67, p53 and VEGF, the degree of malignancy index CD117 triple negative breast cancer have a real significant value.

[Key words]Triple negative breast cancer, Ki67, p53, CD117, Clinical significance