王青 向菲 盧薇 許小紅

(貴陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

不同糖代謝狀況人群早相胰島素、胰高血糖素水平的變化

王青 向菲△盧薇 許小紅

(貴陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

葡萄糖調(diào)節(jié)受損; 胰島素； 胰高血糖素; 胰島素抵抗

糖調(diào)節(jié)受損(IGR)是發(fā)展為2 型糖尿病(T2DM)之前的必經(jīng)階段，本階段已存在胰島素分泌不足和/或胰高血糖素分泌過(guò)剩，在此階段進(jìn)行干預(yù)治療措施，對(duì)于預(yù)防或延緩糖尿病的發(fā)生有重要意義。本研究觀察IGR人群、初診T2DM患者口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 中血漿胰島素和胰高糖素水平的動(dòng)態(tài)變化，并對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 納入2012 年10 月至2014 年12 月就診于貴陽(yáng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診參加75 g口服OGTT試驗(yàn)篩查的研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均無(wú)糖尿病病史，除外明顯器質(zhì)性疾病、腫瘤及感染。分為三組：NGT 組80例，男39例，女41 例，年齡33～79歲；IGR組80 例，男30例，女50 例，年齡32～75 歲；初診T2DM組80 例，男36 例，女44 例，年齡39～78 歲。以上診斷參照1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有研究對(duì)象禁食8～10 h，次日清晨空腹采肘靜脈血8 mL，再口服75 g 葡萄糖后，分別于30、120 min，各采肘靜脈血4 mL；將抽出的靜脈血注入不含任何抗凝劑的采血管中，離心后立刻檢測(cè)血糖(GLU)、胰島素(INS)，剩余血清置于-80 ℃低溫冰箱保存，集中檢測(cè)胰高血糖素(GLC)，所有的檢驗(yàn)均由專人操作。血糖測(cè)定采用葡萄氧化酶法，胰

島素采用化學(xué)發(fā)光法，胰高血糖素測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法。早相胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)=[INS30(mU/L)-FINS(mU/L)]/[GLU30(mmol/L)-FPG(mmol/L)]，穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=[20 × FINS(mU/L)]/[FPG(mmol/L)-3．5]，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)= 空腹胰島素(FINS)× 空腹血糖(FPG)/22.5，胰高血糖素濃度上升率=( 糖負(fù)荷后120 min胰高血糖素值-空腹胰高血糖素值) /空腹胰高血糖素值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料用M(范圍)表示，兩組間比較時(shí)采用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)，多組間比較采用秩變換后進(jìn)行方差分析，采用LSD進(jìn)行兩兩比較，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，以SPSS16.0 軟件統(tǒng)計(jì)包處理。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般臨床資料比較 各組間性別構(gòu)成比、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異均無(wú)顯著意義；腰圍，IGR 組與初診T2DM組>NGT 組，差異有顯著性(P<0.05)；空腹血糖(FBG)：IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)；餐后2 h血糖(2h-PBG)：IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受試者一般臨床指標(biāo)比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖調(diào)節(jié)受損組；DM：初診2型糖尿病組； 與IGR組相比，*P<0.05；與DM組相比，#P<0.05。

2.2 各組早相胰島素分泌、胰高血糖素濃度上升率情況的比較 糖負(fù)荷后△I30/△G30， IGR及初診T2DM組均明顯低于NGT 組(P<0.05)，初診T2DM組明顯低于IGR 組(P<0.05)；HOMA-β，IGR及初診T2DM組均明顯低于NGT 組(P<0.05)，初診T2DM組明顯低于IGR 組(P<0.05)；HOMA-IR，IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)；胰高血糖素濃度上升率， IGR組與初診T2DM組>NGT組，初診T2DM組>IGR組，差異均有顯著意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組受試者臨床指標(biāo)比較[中位數(shù)(四分位數(shù))]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖調(diào)節(jié)受損組；DM：初診2型糖尿病組；與IGR組相比，*P<0.05；與DM組相比，*P<0.05。

2.3 檢測(cè)指標(biāo)的Spearman秩相關(guān)分析 各組血漿胰高血糖素濃度的上升率與糖負(fù)荷后△I30/△G30、HOMA-β呈負(fù)相關(guān)(r1= -0.326，P= 0. 012；r2= -0.317，P= 0. 000)；與HOMA-IR呈正相關(guān)(r= 0.155，P=0.016)，見(jiàn)表3。

表3 胰高血糖素濃度上升率與其他臨床指標(biāo)的秩相關(guān)性比較

3 討 論

2型糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)基本環(huán)節(jié)，胰高血糖素作為胰島素作用的重要拮抗激素備受關(guān)注。研究[1]顯示，糖耐量減退和糖尿病大鼠均存在分泌胰高血糖素增加。而在糖耐量減退人群和糖尿病患者中也有相同的結(jié)果[2]，提示胰高血糖素分泌的異常在糖尿病發(fā)病機(jī)制中可能扮演重要角色。本研究結(jié)果顯示，一方面，從IGR開(kāi)始，△I30/△G30、HOMA-β低于正常對(duì)照組，即開(kāi)始出現(xiàn)早相胰島素分泌缺陷、胰島β細(xì)胞功能逐漸降低，并且隨糖代謝紊亂程度的加重，早相胰島素分泌缺陷更為嚴(yán)重、胰島β細(xì)胞功能降低更為顯著；另一方面，IGR及初診T2DM組空腹及糖負(fù)荷后胰高血糖素濃度上升率明顯高于正常對(duì)照組，提示IGR人群及初診T2DM患者已存在胰高血糖素分泌異常增多，并也隨糖代謝紊亂程度加重，胰高血糖素濃度上升率升高更為顯著。本研究結(jié)果和國(guó)內(nèi)研究[3]結(jié)果類(lèi)似，提示IGR人群及T2DM患者糖負(fù)荷后存在胰高血糖素分泌異常，而早相胰島素分泌相對(duì)減少，胰島素和胰高血糖素之間的動(dòng)態(tài)平衡被打破，導(dǎo)致血糖升高，提示胰高血糖素分泌異常參與了葡萄糖代謝紊亂。

胰島素是影響胰高血糖素的重要因素，胰島素一方面通過(guò)降低血糖，直接刺激胰高血糖素的分泌，另一方面可以作用于胰腺α 細(xì)胞，抑制胰高血糖素分泌。研究[4-5]顯示，血糖明顯升高(>16 mmol/L)，胰島素對(duì)胰高血糖素分泌的正常負(fù)反饋抑制機(jī)制被削弱，均是造成2 型糖尿病高胰高血糖素血癥的重要原因。本研究中，IGR人群及初診T2DM患者△I30/△G30、HOMA-β水平降低而負(fù)荷后胰高血糖素濃度上升率明顯增高，說(shuō)明在糖代謝紊亂時(shí)可能因胰島素相對(duì)不足造成了對(duì)胰高血糖素分泌抑制作用下降，胰高血糖素的升高參與高血糖發(fā)生。但也有研究觀察到增高的胰島素水平并不能抑制胰高血糖素分泌現(xiàn)象。文獻(xiàn)[1]中發(fā)現(xiàn)在胰島素抵抗、IGT和DM的病理狀態(tài)下，雖然存在內(nèi)源性高胰島素血癥條件，但胰島α細(xì)胞胰高血糖素和神經(jīng)肽Y( NPY，胰腺中的NPY 主要產(chǎn)生于胰島α細(xì)胞) 的表達(dá)增加，故認(rèn)為α細(xì)胞合成和分泌胰高血糖素存在胰島素抵抗。本研究顯示，IGR人群及初診T2DM患者與正常對(duì)照組比較存在胰高血糖素濃度上升率和HOMA-IR 指數(shù)均增高，兩者呈正相關(guān)，提示糖代謝紊亂人群胰高血糖素分泌異常與胰島素抵抗有關(guān)。有研究[8]認(rèn)為，α細(xì)胞胰島素抵抗可能與胰島素受體信號(hào)系統(tǒng)受損有關(guān)。

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貴州省科教青年英才培養(yǎng)工程立項(xiàng)項(xiàng)目[黔省專合字(2012)174號(hào)]

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2015-10-04)

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