李孟澤 黃叢改 汪永泉 汪少華 韋思平

(1 四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院骨一科，瀘州市 646000，E-mail：qianhuamanshi@163.com；2 四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床細(xì)胞學(xué)室，瀘州市 646000；3 四川醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，瀘州市 646000)

論著·臨床研究

鈣 化 上 皮 瘤 195 例 臨 床 及 病 理 分 析▲

李孟澤1黃叢改2汪永泉1汪少華2韋思平3

(1 四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院骨一科，瀘州市 646000，E-mail：qianhuamanshi@163.com；2 四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床細(xì)胞學(xué)室，瀘州市 646000；3 四川醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，瀘州市 646000)

目的 分析鈣化上皮瘤臨床及病理學(xué)特點。方法 回顧性分析195例鈣化上皮瘤患者的臨床、病理資料。結(jié)果 鈣化上皮瘤患者以女性居多，男女比為1 ∶1.2；患者平均年齡21.6歲，≤20歲占63.1%；發(fā)生部位以頭面部居多，占56.8%，其次為頸項部占19.6%，乳腺、陰囊也可發(fā)生，偶有多發(fā)患者，不排除再發(fā)患者；臨床誤診率高；組織病理主要表現(xiàn)為影細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞團(tuán)片狀排列；手術(shù)完整切除后原發(fā)部位未見復(fù)發(fā)。結(jié)論 鈣化上皮瘤好發(fā)于青少年女性頭面頸部，手術(shù)完整切除是首選的治療方法，預(yù)后良好。

鈣化上皮瘤；臨床分析；病理形態(tài)；診斷

鈣化上皮瘤又稱毛母質(zhì)瘤，是源自向毛母質(zhì)細(xì)胞分化的原始上皮胚芽細(xì)胞的一種良性腫瘤。因鈣化上皮瘤發(fā)病率較低，臨床表現(xiàn)多樣且無特異性，我國大宗病例總結(jié)報道較少，臨床醫(yī)師對其認(rèn)識和診斷經(jīng)驗相對不足，患者常被誤診誤治。本研究回顧性分析鈣化上皮瘤195例臨床、病理資料，探討鈣化上皮瘤的發(fā)病特點及臨床、病理診治要點，旨為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例來源 收集1999年8月至2015年7月在瀘州市中醫(yī)醫(yī)院和四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)確診并經(jīng)手術(shù)治療的鈣化上皮瘤患者195例(共199處病灶)的臨床、病理資料。

1.2 方法 195例患者手術(shù)切除標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛液固定。常規(guī)脫水、石蠟包埋、4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)蘇木精-伊紅染色，光鏡下觀察。由兩位高年資病理醫(yī)師復(fù)閱病理資料無誤。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 195例鈣化上皮瘤患者中，男性90 例，女性105例，男女比為1 ∶1.2。年齡4個月至79歲，平均21.6歲，其中以≤20歲患者最多(63.1%)。發(fā)生部位最多為頭面部(56.8%)，其次頸項部(19.6%)。見表1。2例患者多發(fā)，分別是：左額部+左上臂，右顳部+左大腿；另有1例患者初發(fā)生于右側(cè)顳部，1年后右頸部再發(fā)；1例患者初發(fā)生于背部，4年后右眉尖部再發(fā)。

表1 195例鈣化上皮瘤患者一般資料

2.2 臨床特征 193例鈣化上皮瘤患者表現(xiàn)為單一性皮下結(jié)節(jié)，2例患者多發(fā)，結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬或者偶有質(zhì)軟囊性感存在，包塊界清，凸出部分與表皮多有粘連，與基底無粘連；膚色正?；虬l(fā)紅、藍(lán)紫色，無壓痛。鈣化上皮瘤破潰或切開引流時，可見豆渣樣物。病灶直徑為0.2～3.5 cm。病程最短者為2 d，一般在2年左右，最長者為25年。臨床誤診率高，195例患者術(shù)前診斷鈣化上皮瘤7例(3.6%)，其中5例行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)診斷。188例(96.4%)被誤診為皮脂腺囊腫、結(jié)核、血管瘤、纖維瘤或惡性腫瘤。

2.3 組織病理 手術(shù)切除標(biāo)本多有包膜且完整，多數(shù)與其皮膚粘連，切面呈灰白色，多數(shù)質(zhì)硬，可見豆渣樣物。經(jīng)蘇木精-伊紅染色后，組織形態(tài)顯示腫瘤位于真皮層內(nèi)，界清，病灶周邊為片狀基底樣細(xì)胞，嗜堿性，核深染，圓形或卵圓形，核分裂象易見；病灶中心為團(tuán)塊狀角化物，嗜酸性，內(nèi)見大量影細(xì)胞；兩者之間可見移行區(qū)，其間質(zhì)內(nèi)可見異物巨細(xì)胞反應(yīng)并伴有局部鈣化形成，可有炎癥細(xì)胞浸潤，部分可見細(xì)胞碎屑。

2.4 治療及預(yù)后 195例鈣化上皮瘤患者均采用手術(shù)切除治療，手術(shù)時，與皮膚粘連的腫瘤則將腫瘤及其粘連皮膚一并切除。術(shù)后隨訪，除2例另外部位再發(fā)外，其余193例至今無復(fù)發(fā)及惡變。

3 討 論

3.1 病因 有研究顯示，β鏈LEF蛋白復(fù)合體調(diào)節(jié)異常，胞質(zhì)β鏈蛋白N末端區(qū)域的突變是鈣化上皮瘤的主要致病原因[1]。另有學(xué)者報告，75%患者體內(nèi)發(fā)生CTNNB1基因突變[2-3]。B淋巴細(xì)胞瘤-2腫瘤基因及多瘤病毒屬感染也可能與鈣化上皮瘤發(fā)病有關(guān)[4-5]。也有學(xué)者認(rèn)為外傷、皮膚異物、肌營養(yǎng)不良等可致該病。

3.2 臨床診斷 鈣化上皮瘤是從嬰兒到老年人均可發(fā)生的良性腫瘤，20歲以內(nèi)發(fā)病者占40%～50%；有學(xué)者報告在50～60歲還有第二個發(fā)病高峰；好發(fā)于女性，男女之比為1 ∶1.1～1 ∶2.0；大多位于頭、頸部和上肢；腫塊直徑一般為0.5～3.0 cm，腫瘤多為單發(fā)，多發(fā)者占2.0%～3.5%[6-12]。本組資料中，患者平均年齡21.6歲，≤20歲占63.1%，51～60歲占9.2%；男女發(fā)病之比1 ∶1.2；發(fā)生部位依次為頭面部56.8%，頸項部19.6%，上肢12.6%；多發(fā)者占2.1%；與上述文獻(xiàn)報告相似。鈣化上皮瘤臨床無特異性表現(xiàn)，頭面頸部等其他部位淺表緩慢生長質(zhì)硬無痛腫塊，結(jié)合患者性別、年齡、捫診包塊特征，超聲波掃查可見強(qiáng)回波斑塊；磁共振可清晰顯示腫瘤具有明確邊界以及高信號占位性密度表現(xiàn)；CT檢查可完全顯示腫瘤輪廓且提示其內(nèi)部高度鈣化物團(tuán)塊影；細(xì)針穿刺涂片中見到影細(xì)胞、基底樣細(xì)胞且結(jié)合其細(xì)胞塊切片聯(lián)合診斷。本組195例患者中術(shù)前5例行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)診斷均與組織病理結(jié)果一致?？傊?，患者如果為青少年，腫瘤位于頭面頸部，質(zhì)硬，與皮膚有粘連，術(shù)前B超、CT提示瘤內(nèi)鈣化表現(xiàn)，細(xì)針穿刺見到影細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞基底樣細(xì)胞可確診為鈣化上皮瘤，年齡大患者排除轉(zhuǎn)移癌或惡性腫瘤后可考慮此腫瘤。

3.3 鑒別診斷 鈣化上皮瘤發(fā)生于頭面頸部時臨床上需與皮脂腺囊腫、表皮囊腫、囊腫鈣化、皮膚纖維瘤、血管瘤、脂肪瘤、淋巴結(jié)結(jié)核、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、黑色素瘤等疾病相鑒別；當(dāng)腫瘤發(fā)生于眼周時，需與瞼板腺囊腫、瞼板腺癌等疾病鑒別；當(dāng)腫瘤發(fā)生于耳前腮腺區(qū)時應(yīng)與腮腺腫瘤，淋巴結(jié)炎等疾病相鑒別；此外，還應(yīng)與內(nèi)臟器官腫瘤發(fā)生的皮膚轉(zhuǎn)移癌相鑒別[13-15]。

3.4 治療 鈣化上皮瘤一般不會自然消退，手術(shù)完整切除是首選的治療方法。理想的治療方案應(yīng)是切除瘤體、包膜及粘連組織，盡量避免不必要的擴(kuò)大切除，減輕患者的痛苦?？紤]術(shù)后顏面部的美觀，可采用小切口，術(shù)后外用抗瘢痕藥物半年以上，以盡量減少術(shù)后瘢痕，此對于年輕女性尤為重要。若缺損較大，可用鄰近組織瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)。鈣化上皮瘤也有侵襲鄰近骨骼、復(fù)發(fā)或惡變的可能[16]，但臨床上極為罕見。該病預(yù)后良好，本組195例患者均經(jīng)手術(shù)治療，除2例另外部位再發(fā)外，193例患者隨訪至今，均無復(fù)發(fā)及惡變。

臨床醫(yī)師如遇到發(fā)生于患者頭面頸部的皮下孤立性結(jié)節(jié)，直徑在3 cm以下，質(zhì)地較硬，可加壓緊繃皮膚，觀察到結(jié)節(jié)狀或類圓形硬性堅實的黃白色瘤體要考慮鈣化上皮瘤的可能?？筛鶕?jù)B型超聲、CT、細(xì)針穿刺等檢查結(jié)果在除外皮脂腺囊腫、血管瘤、腮腺腫瘤及淋巴結(jié)炎等疾病的同時考慮鈣化上皮瘤的可能性。

總之，臨床醫(yī)生對此病要有足夠的認(rèn)識，掌握其臨床表現(xiàn)多樣性和復(fù)雜性，詳細(xì)了解患者病史，必要時結(jié)合臨床輔助檢查，避免誤診，減輕患者及家屬精神、物質(zhì)上的損失，以達(dá)到早期診斷、及時治療的目的。

[1] Chan EF,Gat U,Mcniff JM,et al.A common human skin tumour is caused by activating mutations in beta-catenin[J].Nat Genet,1999,21(4):410-413.

[2] Kizawa K,Toyoda M,Ito M,et al.Aberrantly differentiated cells in benign pilomatrixoma reflect the normal hair follicle:immunohistochemical analysis of Ca-binding S100A2,S100A3 and S100A6 proteins[J].B J Dermatol,2005,152(2):314-320.

[3] Lazar AJ,Calonje E,Grayson W,et al.Pilomatrix carcinomas contain mutations in CTNNB1,the gene encoding beta-catenin[J].J Cutan Pathol,2005,32(2):148-157.

[4] Chan JJ,Tey HL.Multiple pilomatricomas:case presentation and review of the literature[J].Dermatol Online J,2010,16(4):2.

[6] Guinot-Moya R,Valmaseda-Castellon E,Berini-Aytes L,et al.Pilomatrixoma.Review of 205 cases[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal,2011,16(4):e552-E555.

[7] Julian CG,Bowers PW.A clinical review of 209 pilomatricomas[J].J Am Acad Dermatol,1998,39(2 Pt1):191-195.

[8] Ali MJ,Honavar SG,Naik MN,et al.Malherbe′s calcifying epithelioma(pilomatrixoma):an uncommon periocular tumor[J].Int J Trichology,2011,3(1):31-33.

[9] El-Romyssa M,Jakubikova J,Pavlovcinova G.Pilomatrixoma of the head and neck in children[J].Bratisl M Lek Listy,2010,111(12):666-669.

[10]Rosai J.阿克曼外科病理學(xué):上卷[M].回允中,譯.第9版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006:153.

[11]Shafikhani F,Hashemzadeh S,Ayoubi A.Bilateral pilomatricomas of the brow region in a female[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2009,75(5):535-537.[12]高陳愷,徐建中,馬超武,等.耳鼻部7例毛母質(zhì)瘤臨床及病理分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(8):1 373-1 374.

[13]Popescu E,Trandafir V,Trandafir D,et al.Malherbe′s calcifying epithelioma--comment on two clinical cases[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2011,115(2):579-583.

[14]Roche NA,Monstrey SJ,Matton GE.Pilomatricoma in children:common but often misdiagnosed[J].Acta Chir Belg,2010,110(2):250-254.

[15]Sivakumar S.Pilomatrixoma as a diagnostic pitfall in fine needle aspiration cytology:a case report[J].Acta Cytol,2007,51(4):583-585.

[16]Wickremaratchi T,Collins CM.Pilomatrixoma or calcifying epithelioma of Malherbe invading bone[J].Histopathology,1992,21(1):79-81.

Clinical and pathological analysis on 195 cases of calcifying epithelioma

LIMeng-ze1,HUANGCong-gai2,WANGYong-quan1,WANGShao-hua2,WEISi-ping3

(1TheFirstDepartmentofOrthopedics,LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,SichuanProvince,Luzhou646000,China;2DepartmentofClinicalCytology,theFirstAffiliatedHospitalofSichuanMedicalUniversity,Luzhou646000,China;3SchoolofPharmacy,SichuanMedicalUniversity,Luzhou646000,China)

Objective To analyze the clinical and pathological characteristics of calcifying epithelioma.Methods The clinical and pathological data of 195 patients with calcifying epithelioma were retrospectively analyzed.Results Calcifying epithelioma was more common in the female,and the ratio of the male to the female was 1 ∶1.2.The average age of the patients was 21.6 years,and the patients aged 20 years or younger accounted for 63.1%.The most common occurrence sites were head and face(56.8%),and the secondary was neck(19.6%).The calcifying epithelioma also occurred in breast and scrotum.Multiple lesions were occasionally found,and the patients with recurrent lesions can not be excluded.The clinical misdiagnosing rate was high.The shadow cells and the alkaline cells arranging into a mass were the main histopathological features.No recurrence was found in the primary site after a complete resection.Conclusion The head,face and neck are the common sites of calcifying epithelium in the young female.Complete surgical resection is the first choice of treatment and can obtains a good prognosis. 【Key words】 Calcifying epithelioma,Clinical analysis,Pathological morphology,Diagnosis

四川省青年科技基金(2014JQ0052)

李孟澤(1982～)，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：骨創(chuàng)傷及骨腫瘤。

韋思平(1984～)，男，博士，副教授，研究方向：臨床藥物應(yīng)用，E-mail：swei1225@lzmc.edu.cn。

R 739.81

A

0253-4304(2016)07-0976-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.24

2016-01-04

2016-04-02)