徐　虓， 王　霞， 劉志英， 阿力比亞提·艾尼, 劉會(huì)嶺

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院1教學(xué)科研辦公室，2藥劑科，3病理科， 烏魯木齊　830011;

4新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺甲狀腺頭頸耳鼻喉外科， 烏魯木齊　830011)

THRSP蛋白在人類乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

徐虓1， 王霞2， 劉志英3， 阿力比亞提·艾尼4, 劉會(huì)嶺1

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院1教學(xué)科研辦公室，2藥劑科，3病理科， 烏魯木齊830011;

4新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺甲狀腺頭頸耳鼻喉外科， 烏魯木齊830011)

摘要：目的探討人類乳腺癌組織中THRSP蛋白的表達(dá)及其臨床意義，方法收集新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院和新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院經(jīng)臨床證實(shí)乳腺癌患者112例石蠟標(biāo)本，采用SP法檢測(cè)乳腺癌組織和癌旁組織中THRSP蛋白的表達(dá)，調(diào)取112例乳腺癌患者臨床及病理資料，分析THRSP蛋白表達(dá)與患者雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)的表達(dá)及基因分型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、組織學(xué)分級(jí)之間的關(guān)系。結(jié)果THRSP蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，細(xì)胞質(zhì)少量表達(dá)。乳腺癌組織中THRSP蛋白陽性表達(dá)率為57.14%(64/112)，明顯高于癌旁正常組織3.57%(4/112)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；乳腺癌組織中THRSP蛋白異常高表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)(χ2=6.021, P<0.05)有關(guān)，與年齡、民族、原發(fā)腫瘤大小、ER、PR、Her-2狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、基因分型、臨床分期無關(guān)。結(jié)論乳腺癌組織中THRSP陽性表達(dá)較正常乳腺組織高；乳腺癌組織學(xué)分級(jí)高者THRSP陽性表達(dá)率高；在乳腺癌組織中THRSP陽性表達(dá)與乳腺癌分子分型及預(yù)后無關(guān)。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；THRSP；臨床意義

全球癌癥報(bào)告最新版中指出預(yù)計(jì)2015年全球乳腺癌發(fā)病人數(shù)達(dá)231 840人，約占女性惡性腫瘤的29%[1]。乳腺癌的發(fā)病人數(shù)、發(fā)病率、病死率均處于上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為影響女性健康的第一殺手[2]。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)乳腺癌患者合并甲狀腺激素異常，部分合并甲狀腺癌[3-4]。有研究表明, 在人體中，有15%～20%的乳腺癌組織存在THRSP(Thyroid hormone responsive spot 14 homolog，THRSP)蛋白表達(dá)，其編碼基因位于染色體11q13上，此處的基因通常在乳腺癌中高量表達(dá)[5]。因此，THRSP被認(rèn)為可能在這類腫瘤中起著控制代謝和生長(zhǎng)的作用。目前研究最多的是編碼THRSP蛋白的THRSP基因研究，有關(guān)THRSP蛋白與人類乳腺癌臨床及病理參數(shù)的研究還很少。本研究調(diào)取新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院和新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院經(jīng)臨床證實(shí)乳腺癌患者112例臨床及病理資料，系統(tǒng)分析乳腺癌組織中THRSP蛋白表達(dá)與患者雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor rec- eptor-2，HER-2)表達(dá)及基因分型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、組織學(xué)分級(jí)之間的相關(guān)關(guān)系，為進(jìn)一步研究乳腺癌分子病理學(xué)特征及內(nèi)分泌相關(guān)的治療提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。

1資料和方法

1.1病例選擇調(diào)取新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院和新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2012年1月-2015年1月經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)并接受根治性手術(shù)治療的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和小葉癌病例112例的臨床及病理資料。112乳腺癌患者均為女性，患者中位年齡47歲(22～88歲)。

1.2方法

1.2.1主要試劑THRSP多克隆抗體(Santa Cruz Biotechnology公司),蘇木素染色液(上海博谷生物科技有限公司),中性紅染液、枸櫞酸鈉緩沖液、PBS磷酸鹽緩沖液、DAB顯色液、二甲苯、無水乙醇(上海伊卡生物技術(shù)有限公司)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)步驟常規(guī)制備硅膠石蠟病理切片，按照SP法免疫組化試劑盒實(shí)驗(yàn)步驟說明進(jìn)行操作。用試劑公司提供的陽性對(duì)照，PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。結(jié)果判定：采用許良中等[6]提出的免疫組織化學(xué)反應(yīng)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn),分別由2名資深病理科醫(yī)師閱片，當(dāng)結(jié)果不一致時(shí)通過協(xié)商統(tǒng)一判定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1人類乳腺癌組織中THRSP陽性表達(dá)情況在細(xì)胞核THRSP陽性表達(dá)率為90.62%，其中細(xì)胞核為71.88%，細(xì)胞核、膜同時(shí)表達(dá)為18.74%，細(xì)胞漿中的陽性表達(dá)率為4.69%，其中細(xì)胞漿為3.13%，細(xì)胞漿細(xì)胞膜同時(shí)表達(dá)為1.56%，細(xì)胞膜中的陽性表達(dá)率為4.69%。

THRSP蛋白在人類乳腺癌組織病理切片中陰性表達(dá)(圖1)；THRSP蛋白在人類乳腺癌組織中陽性表達(dá)為棕黃色顆粒，主要位于細(xì)胞核(圖2); THRSP蛋白在細(xì)胞核中的表達(dá)見圖3； THRSP蛋白在細(xì)胞漿中的表達(dá)見圖4。

圖1THRSP蛋白陰性表達(dá) (×100)

圖2THRSP蛋白陽性表達(dá)(×100)

圖3THRSP蛋白在胞核中陽性表達(dá) (×400)

圖4THRSP蛋白在胞漿中陽性表達(dá)(×400)

2.2人類乳腺癌組織中THRSP蛋白的表達(dá)與患者臨床病理的關(guān)系112例人類乳腺癌組織中THRSP陽性表達(dá)率(57.14%，64/112)明顯高于癌旁組織(3.57%，4/112)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。112例人類乳腺癌組織中，年齡<50歲者49例，其中26例THRSP陽性表達(dá)，陽性率為53.06%；年齡≥50歲者63例，其中有38例THRSP陽性表達(dá)，陽性率為60.32%(χ2=0.593，P=0.441)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在漢族乳腺癌患者中THRSP蛋白陽性表達(dá)(64.70%，22/34)與在維吾爾族患者中的陽性表達(dá)(53.85%，42/78)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.140，P=0.286)。原發(fā)灶直徑≤2 cm的乳腺癌患者38例，其THRSP蛋白陽性表達(dá)率為55.26%(21/38)；原發(fā)灶直徑>2 cm的乳腺癌患者74例，陽性表達(dá)率為58.11%(43/74)，兩者THRSP蛋白陽性表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.648，P=0.421)。

腫瘤標(biāo)記物中，ER陽性組THRSP蛋白陽性表達(dá)率為57.65%(49/85)，ER陰性組為55.56%(15/27)(χ2=0.037，P=0.848)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PR陽性組THRSP蛋白陽性表達(dá)率為57.41%(31/54)，PR陰性組為56.90%(33/58)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.003，P=0.956)；Her-2陽性組THRSP蛋白陽性表達(dá)率為56.00%(28/50)，Her-2陰性組為58.06%(36/62)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.048，P=0.826)。

在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者、無轉(zhuǎn)移患者中THRSP蛋白陽性表達(dá)率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.564，P=0.211)。

在LuminalA型乳腺癌中THRSP蛋白陽性表達(dá)率為66.67%，LuminalB型乳腺癌中為46.43%，Her-2過表達(dá)型中為64.70%，在三陰性乳腺癌患者中為70.83%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.414，P=0.144)。

在組織學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)中THRSP蛋白陽性表達(dá)率為33.33%(7/21),Ⅱ級(jí)為61.82%(37/55)，Ⅲ級(jí)為63.89%(23/36)，組織學(xué)Ⅲ級(jí)乳腺癌患者的陽性表達(dá)率最高63.89%，其次為組織學(xué)Ⅱ級(jí)乳腺癌患者，再次為組織學(xué)Ⅰ級(jí)乳腺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.021，P=0.049)。

Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者中THRSP蛋白陽性表達(dá)率為50.75%(34/67)，Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌患者中為66.67%(30/45)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.786，P=0.095)(表1)。

表1乳腺癌組織中THRSP蛋白的表達(dá)與患者臨床病理的關(guān)系/例(%)

臨床病理特征例數(shù)THRSP(+)(-)χ2值P值表達(dá)部位 癌組織11264(57.14)48(42.85)6.0210.000 癌旁組織1124(3.57)108(96.43)年齡/歲 <504926(53.06)23(46.93)0.5930.441 ≥506338(60.31)25(39.68)民族 漢族7842(53.84)36(46.15)1.1400.286 維吾爾族3422(64.70)12(35.29)原發(fā)腫瘤大小/cm ≥23821(55.26)17(44.74)0.6480.421 >27443(58.12)25(33.78)腫瘤標(biāo)記物 ER(+)8549(57.65)36(42.35)0.0370.848(-)2715(55.56)12(44.44) PR(+)5431(57.41)23(42.59)0.0030.956(-)5833(56.90)25(43.10) Her-2(+)5028(56)22(44)0.0480.826(-)6236(58.06)26(41.94)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有5127(52.94)24(47.06)1.5640.211 無6137(60.66)24(39.34)分子分型 LuminalA1510(66.67)5(33.33) LuminalB5626(46.43)30(53.57)5.4140.144 Her-2過表達(dá)1711(64.71)6(35.29) 三陰性2417(70.83)7(29.17)組織學(xué)分級(jí) Ⅰ級(jí)217(33.33)14(66.67) Ⅱ級(jí)5534(61.81)21(38.18)6.0210.049 Ⅲ級(jí)3623(63.89)13(36.11)臨床分期 Ⅰ+Ⅱ期6734(50.75)33(49.25)2.7860.095 Ⅲ+Ⅳ期4530(66.67)15(33.33)

3討論

乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病，不同的分子及機(jī)制牽連其發(fā)病。信號(hào)通路的異常表達(dá)在惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要的作用[7]。影響惡性腫瘤不良預(yù)后的主要因素是轉(zhuǎn)移，歸納腫瘤本身的分子受體與臨床病理參數(shù)和預(yù)后因素之間的關(guān)系是腫瘤個(gè)體化治療的重要方面，認(rèn)識(shí)甲狀腺激素相關(guān)受體蛋白與腫瘤新陳代謝和增殖轉(zhuǎn)移的相關(guān)性對(duì)腫瘤個(gè)體化治療及新的治療理論體系的提出有重要的意義。本研究分析了112例人類乳腺癌組織及癌旁組織中THRSP蛋白的表達(dá)情況及其與患者年齡、性別、原發(fā)腫瘤大小、ER、PR、Her-2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子分型、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期等臨床病理參數(shù)的關(guān)系，分析THRSP與乳腺癌患者不良預(yù)后及THRSP在人類乳腺癌組織表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)而探討THRSP在人類乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及機(jī)制，為進(jìn)一步研究乳腺癌分子病理學(xué)特征、內(nèi)分泌相關(guān)的通路提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。

3.1THRSP與乳腺癌的關(guān)系THRSP最早由Seelig等[8]在研究甲狀腺激素的作用時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，其在調(diào)節(jié)脂肪酸合成酶基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要作用[9]。THRSP參與脂質(zhì)合成，其在調(diào)節(jié)脂肪酸合酶、乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase，ACC)、蘋果酸酶、葡萄糖激酶及丙酮酸激酶等脂肪酸合成酶基因轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要作用[9]。本研究顯示，乳腺癌組織標(biāo)本中THRSP蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁組織(P<0.05)。其過表達(dá)與THRSP基因擴(kuò)增有關(guān)，位置與CCND1 (cyclin D1)基因一樣，均位于11q13。CCND1基因是一個(gè)明顯的下游候選癌基因。許多研究表明其過表達(dá)參與乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展[10]。推測(cè)CCND1與THRSP基因之間可能存在功能上的相互關(guān)系，引起THRSP基因與CCND1基因共表達(dá)，從而介導(dǎo)脂質(zhì)型乳腺癌的發(fā)生。

3.2人乳腺癌組織中THRSP蛋白陽性表達(dá)率升高及其臨床意義目前關(guān)于THRSP的研究多集中于家禽類，關(guān)于人類乳腺癌的相關(guān)研究國(guó)內(nèi)未見有報(bào)道，國(guó)外研究也少有報(bào)道。作為能夠?qū)谞钕偌に乜焖賾?yīng)答的蛋白，對(duì)于THRSP是否參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，本研究檢測(cè)了112例人類乳腺癌組織標(biāo)本及癌旁組織標(biāo)本中THRSP蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：112例人類乳腺癌組織標(biāo)本中，THRSP陽性表達(dá)64例，陰性表達(dá)48例，陽性表達(dá)率為57.14%(64/112)；相對(duì)應(yīng)于癌旁正常組織中THRSP陽性表達(dá)4例，陰性表達(dá)108例，陽性表達(dá)率為3.57%(4/112)，陰性表達(dá)率為96.43%(108/112)。結(jié)果表明人類乳腺癌組織標(biāo)本中THRSP蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織(P<0.05)。推測(cè)THRSP可能參與了乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展。有研究表明THRSP表達(dá)和脂質(zhì)合成不僅影響正常乳腺上皮細(xì)胞的增殖，也與其異常增生有關(guān)[11]。非脂質(zhì)生成MCF 10A乳腺癌細(xì)胞，THRSP和FAS表達(dá)非常低；而在脂質(zhì)合成T47D乳腺癌細(xì)胞，THRSP和FAS高表達(dá)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)一組伴隨THRSP基因過表達(dá)的基因，其中包括一些是脂肪細(xì)胞所特有，如周脂素(perilipin)、激素敏感脂肪酶(hormone-sensitive lipase)、脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白4(adipocyte fatty acid binding protein 4)、脂聯(lián)素(adiponectin)和LPL[11]。THRSP在脂肪合成的人乳腺癌細(xì)胞株(T47D)中過表達(dá)加速腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，其表達(dá)缺失會(huì)使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯并誘導(dǎo)凋亡[12]。根據(jù)本研究結(jié)果，結(jié)合上述細(xì)胞分子水平的研究，說明THRSP基因過表達(dá)可能參與了人類乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展過程，THRSP基因參與脂肪酸合成酶基因激活。認(rèn)為THRSP基因過表達(dá)后引起THRSP蛋白表達(dá)升高，從而進(jìn)一步影響乳腺細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)通路的傳導(dǎo)，進(jìn)而導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。對(duì)于THRSP基因在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

3.3THRSP蛋白過表達(dá)部位及與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制關(guān)于THRSP蛋白在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)部位的相關(guān)研究[11]多認(rèn)為其定位于細(xì)胞核。有研究表明其在細(xì)胞質(zhì)中也有表達(dá)，有研究者通過激光共聚焦顯微鏡獲得其定位[13]。本研究顯示112例人類乳腺癌組織標(biāo)本中，THRSP陽性表達(dá)率在細(xì)胞核為90.62%(核71.88%+核、膜18.74%)，細(xì)胞漿為4.69%(漿3.13%+漿、膜1.56%)，細(xì)胞膜為4.69%。與以往研究者的結(jié)果一致。認(rèn)為THRSP同甲狀腺激素受體(TR)一樣，在乳腺癌細(xì)胞的信號(hào)通路全程或各個(gè)階段的不同時(shí)刻均有可能參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程。

THRSP基因擴(kuò)增被認(rèn)為是脂質(zhì)合成表型乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵，但具體的作用機(jī)制還不明確。Her2/neu基因轉(zhuǎn)染的乳腺細(xì)胞cDNA微陣列顯示FAS為Her2/neu信號(hào)的主要目標(biāo)[14]。增加Her2/neu陽性細(xì)胞中FAS的mRNA的表達(dá)，THRSP基因表達(dá)亦增加[11]。然而， Hilvo等[15]使用超高效液相色譜/質(zhì)譜法獲取了267例乳腺癌組織的綜合脂類組學(xué)，并聯(lián)合免疫組化方法發(fā)現(xiàn)FAS與Her2狀態(tài)間并沒有重要聯(lián)系。孕激素和活性SREBP-1c在乳腺癌細(xì)胞中協(xié)同誘導(dǎo)S14和FAS[16]。隨后，Weels等[13]分析了131例乳腺癌組織中THRSP和FAS表達(dá)，發(fā)現(xiàn)THRSP高表達(dá)不受性類固醇激素受體、Her2/neu或cyclin D1的指定。結(jié)合上述基因分子水平的研究，推測(cè)CCND1與THRSP基因之間可能存在功能上的相互關(guān)系，從而引起THRSP基因與CCND1基因共表達(dá)，使得脂質(zhì)合成明顯增加，導(dǎo)致脂質(zhì)型乳腺癌的發(fā)生。由于THRSP與下游大量分子激活有關(guān)，具體如何通過分子激活參與乳腺癌進(jìn)展，有待進(jìn)一步研究。

3.4THRSP過表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系目前對(duì)于THRSP的研究多集中于家禽類，且多處于基因分子水平的階段。有關(guān)THRSP表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系的文獻(xiàn)尚未查到。本研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中THRSP蛋白的異常高表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)(χ2=6.021，P=0.049)，而與年齡、民族、原發(fā)腫瘤大小、ER、PR、Her-2狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子分型、臨床分期無關(guān)。有研究提示增加Her2/neu陽性細(xì)胞中FAS的mRNA的表達(dá)，THRSP基因表達(dá)亦增加[11]。而與本研究中Her2狀態(tài)存在不一致性，可能與樣本量的選擇偏倚或混雜因素影響有關(guān)，尚需擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。

已有研究報(bào)道,THRSP高表達(dá)標(biāo)識(shí)乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)，提示預(yù)后不良[17]。脂質(zhì)合成表型乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和生存取決于脂肪酸的供應(yīng)。FAS抑制劑可通過減少腫瘤組織中脂肪形成抑制腫瘤生長(zhǎng)[18]。乳腺癌中THRSP基因擴(kuò)增和THRSP蛋白與脂肪生成酶共同過表達(dá)提示THRSP可判斷乳腺癌惡性脂質(zhì)合成表型[18]。本研究認(rèn)為乳腺癌組織中，乳腺癌組織學(xué)分級(jí)高者THRSP陽性表達(dá)率高，但是由于THRSP陽性表達(dá)在乳腺癌組織中與乳腺癌分子分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、Her-2狀態(tài)等預(yù)后無關(guān)，因此認(rèn)為其不能單獨(dú)作為評(píng)估乳腺癌預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)指標(biāo)。鑒于既往研究多處于基因水平，尚無更多文獻(xiàn)研究探討，本課題組將會(huì)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證其在基因水平下的相關(guān)作用。

綜上所述，推測(cè)TH/TRβ1/THRSP有可能與乳腺癌細(xì)胞的能量及物質(zhì)代謝有關(guān)，可能影響細(xì)胞的有絲分裂過程。TH/TRβ1/THRSP可能影響乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的信號(hào)通路，而TRβ1/THRSP有可能是TH/TRβ1/THRSP信號(hào)通路的一對(duì)開關(guān)分子，CCND1則可能是兩者信號(hào)通路上相互作用的的一個(gè)交叉點(diǎn)。目前，THRSP與人類乳腺癌的相關(guān)研究甚少，需要大樣本及實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)行更進(jìn)一步的探討，本研究結(jié)果為乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制研究提供了一定的基礎(chǔ)研究依據(jù)以及新的思路。

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(本文編輯楊晨晨)

Expression and clinical significance of THRSP protein in human breast carcinoma

XU Xiao1, WANG Xia2， LIU ZHiying3, Alibiyati Aini4, LIU Huiling1

(1DepartmentofTeachingandResearch,Urumqi, 830011,China,2TheDepartmentofPharmacy,

3TheDepartmentofPathology,theFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,

Urumqi830011,China;4DepartmentofBreast&NeckOncologySurgeryoftheAffiliated

TumourHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate THRSP protein expression in human breast cancer tissues to reveal the molecular pathological characteristics of breast cancer, and to provide the basic research basis for the endocrine related targeted therapy pathway. MethodsRandomly selected paraffin of 112 cases of clinical proved breast cancer patients from the Fifth Affiliated Hospital and the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University to measure expression of THRSP protein in breast cancer tissues and adjacent tissues by SP (streptavidin-peroxidase) method of immunohistochemical. Retrieved clinical and pathological document of 112 cases of breast cancer patients and analyzed the correlations of THRSP protein expression and ER, PR, HER-2; and their expression, genotype, clinical stage, lymph node metastasis rate, histological grading. ResultsThe positive expression of THRSP protein was mainly localized in the nucleus and little was in cytoplasm. And expression of THRSP in human breast cancer tissues was significantly higher than that in normal breast tissues. The positive expression rate of THRSP protein in breast cancer was significantly higher than that expression in adjacent breast cancer tissues (57.14% vs 3.57%, P<0.01). The abnormal high expression of THRSP protein in breast cancer tissues was closely related to histological grade (P<0.05). There was no correlation to age, nationality, primary tumor size, PR, Her-2, ER status, lymph node metastasis, gene typing and clinical stages (P>0.05). ConclusionThe higher of histological grading in breast cancer, the most THRSP positive expression rate. The positive expression of THRSP in breast cancer was not correlated to the molecular classification and prognosis of breast cancer.

Keywords:breast carcinoma; THRSP; clinical significance

通信作者：于文燕，女，博士，副教授，研究方向：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，E-mail:ywy8085@126.com。

作者簡(jiǎn)介：周寧(1980-)，女，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科治療。

基金項(xiàng)目：自治區(qū)高?？蒲杏?jì)劃(青年培育項(xiàng)目XJEDU2013S21); 新疆醫(yī)科大學(xué)科研創(chuàng)新基金項(xiàng)目(XJC2012-40)

[收稿日期：2015-08-08]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.01.008

中圖分類號(hào)：R73-31; R73-37

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-5551(2016)01-0037-05