余 剛（宜興市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇214200）

高危型人乳頭瘤病毒感染患者病毒清除及持續(xù)感染的隨訪研究

余 剛
（宜興市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇214200）

目的 探究高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染患者病毒清除及持續(xù)感染的相關(guān)因素。方法 選取該院婦產(chǎn)科2010年1月至2015年1月收治的HR-HPV患者98例作為研究對(duì)象，對(duì)其病毒清除特征、持續(xù)感染的相關(guān)因素、病毒基因分型等進(jìn)行分析。結(jié)果 本研究98例患者中，單病毒感染72例（73.5%），2種分型病毒感染21例（21.4%），3種及以上病毒感染5例（5.1%）。病毒感染后的前8個(gè)月，大部分患者的病毒得到自然清除。年齡小于30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者的病毒清除率分別為15.0%（3/20）、16.0%（4/25）、15.4%（4/26）、22.2%（6/27）。≥50歲患者的病毒清除平均時(shí)間最長，與其他年齡段患者相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 HR-HPV患者與病毒自然清除時(shí)間及病毒自然清除特點(diǎn)、病毒感染分型、患者年齡等因素相關(guān)。

宮頸腫瘤； 感染； 乳頭狀瘤病毒科； 腫瘤病毒感染； 隨訪研究

宮頸癌是臨床上較為普遍的一類女性生殖道惡性腫瘤疾病，并對(duì)患者的生命健康造成了嚴(yán)重威脅［1］。其中高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papilloma virus， HR-HPV）的病毒清除及持續(xù)感染與該類疾病息息相關(guān)，對(duì)宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有著重要的影響。許多HR-HPV感染患者為一過性感染，能夠在自身免疫機(jī)制的作用下及時(shí)清除病毒；若不能夠及時(shí)清除病毒，將出現(xiàn)持續(xù)性感染，從而加劇病情的發(fā)展［2］。本研究回顧性分析了98例HR-HPV患者的臨床資料，并探究該類疾病患者病毒清除與持續(xù)感染的相關(guān)因素，旨在為臨床研究提供相關(guān)的參考資料，現(xiàn)將統(tǒng)計(jì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產(chǎn)科2010年1月至2015年1月收治的HR-HPV患者98例作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)臨床常規(guī)檢測后均被判定為HR-HPV。醫(yī)護(hù)人員向患者及其家屬詳細(xì)講解疾病的相關(guān)醫(yī)療知識(shí)，包括發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療方案、注意事項(xiàng)等，獲得患者及其家屬的知情同意，并簽署知情同意書。所有HR-HPV感染患者均在自愿的前提下參與本次研究，嚴(yán)密分析該類疾病患者的年齡、孕產(chǎn)史、月經(jīng)史、婦科疾病史、腫瘤家族史等［3］基本資料；患者年齡16～87歲，平均（42.6±5.9）歲；其中小于30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者分別有20、25、26、27例；排除哺乳期、妊娠期、有宮頸手術(shù)史及子宮切除史的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 （1）HR-HPV檢測：對(duì)HR-HPV分型采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)［4］進(jìn)行臨床檢測，確定疾病分型。（2）隨訪：對(duì)HR-HPV陽性患者進(jìn)行為期半年的疾病隨訪，隨訪內(nèi)容包括HR-HPV分型、宮頸脫落細(xì)胞學(xué)、宮頸活體組織檢查等［5］。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 若患者經(jīng)過臨床連續(xù)檢測為同種分型HR-HPV陽性病毒感染可將其劃分為持續(xù)感染；若初次檢測為HR-HPV陽性且之后連續(xù)2次檢測為HR-HPV型別改變將劃分為一過性感染；病毒清除時(shí)間表示檢測疾病為陽性之后確定病毒分型改變或病毒感染清除等［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病毒感染類型分析 本研究中單病毒感染72例（73.5%），2種分型病毒感染21例（21.4%），3種及以上病毒感染5例（5.1%）。

2.2 HR-HPV感染患者病毒自然清除特點(diǎn) 病毒感染后的前8個(gè)月，50例患者的病毒得到自然清除，另外48例患者的病毒清除率下降明顯，其中包括某些患者呈現(xiàn)持續(xù)性感染。

2.3 年齡與HR-HPV感染患者病毒清除時(shí)間及病毒清除率的關(guān)系 ＜30、30～＜40、40～＜50、≥50歲患者的病毒清除率分別為15.0%（3/20）、16.0%（4/25）、15.4%（4/26）、22.2%（6/27）?！?0歲患者的平均病毒清除時(shí)間最長［（10.60±0.56）個(gè)月］，而小于30、30～＜40、40～＜50歲患者的平均病毒清除時(shí)間分別為（9.83±0.22）、（9.03±0.29）、（9.56±0.26）個(gè)月，分別與大于或等于50歲患者的平均清除率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

本研究初步探討了HR-HPV患者的流行病學(xué)特征與病毒清除、持續(xù)感染的相關(guān)因素。其中病毒自然清除包括病毒與機(jī)體2方面因素，主要的影響因素為機(jī)體自身的免疫力。本研究結(jié)果表明，病毒清除與患者年齡息息相關(guān)，患者年齡越大，其病毒清除時(shí)間就越長，二者呈正比關(guān)系；且持續(xù)感染時(shí)間越長時(shí)，表示持續(xù)感染發(fā)生率就越高［7］；對(duì)于大于或等于50歲患者而言，其病毒清除時(shí)間明顯長于其他年齡段，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但其他年齡段之間病毒清除時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。才仁卓瑪?shù)龋?］研究證明，對(duì)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后女性來說，其自身的雌激素水平呈下降狀態(tài)，使單核細(xì)胞增生，骨髓基質(zhì)產(chǎn)生的IL-6增加，IL-2減少，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1增加等，從而使得患者神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能下降，究其原因主要與患者病毒的自然清除時(shí)間與持續(xù)感染率有關(guān)。

有研究顯示，HR-HPV患者中病毒清除時(shí)間較長的疾病分型包括HPV-51、HPV-52、HPV-58、HPV-16、HPV-39、HPV-56、HPV-35等，其中病毒清除時(shí)間最長的分型為HPV-56，病毒感染率較高的疾病分型包括HPV-52、HPV-58、HPV-56等，究其原因主要與聯(lián)合感染率較高等有關(guān)［9］；當(dāng)人體HPV-35的病毒感染率較低時(shí)，患者出現(xiàn)宮頸異常的風(fēng)險(xiǎn)就越高，究其原因主要與病毒清除時(shí)間較長并出現(xiàn)持續(xù)感染等因素相關(guān)，這也與相關(guān)研究的結(jié)果一致。He等［10］研究報(bào)道，HPV-18的致瘤性較高，但感染率較低，究其原因主要與病毒自然消除時(shí)間較長等因素相關(guān)。故應(yīng)更加深入地探究不同分型HR-HPV疾病的病毒感染情況，此外，還應(yīng)注意其病毒自然清除時(shí)間、持續(xù)感染率等，為臨床研究提供一定的指導(dǎo)。

［1］周來來，陳陸俊，徐春興，等.鮑恩樣丘疹病皮損中細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)與人乳頭瘤病毒感染的研究［J］.中華皮膚科雜志，2012，45（5）：329-332.

［2］張立冬，裴靜，張慧敏，等.不同型別人乳頭瘤病毒感染不孕患者治療方法的研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24（3）：227-229.

［3］林金端，劉紅偉，李介華，等.9647例宮頸脫落細(xì)胞人乳頭瘤病毒感染情況分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（14）：1520-1522.

［4］劉繼秀，莫云，白華，等.廣西4874例婦女高危型人乳頭瘤病毒感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀及其與宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（8）：596-599.

［5］邰智慧，張科，李淑英，等.人乳頭瘤病毒感染與不同地域食管癌發(fā)生相關(guān)性Meta分析［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4451-4453.

［6］梁凌云，杜輝，王純，等.深圳人群人乳頭瘤病毒感染亞型分布與宮頸上皮內(nèi)瘤變現(xiàn)況橫斷面調(diào)查［J］.北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，45（1）：114-118.

［7］趙戴君，龔向真，胡爭光，等.上海市社區(qū)婦女子宮頸人乳頭瘤病毒感染現(xiàn)況及危險(xiǎn)因素研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（10）：1867-1870.

［8］才仁卓瑪，張建青，魏春梅，等.高原地區(qū)藏族婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染各亞型分布狀況調(diào)查［J］.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22（6）：399-402.

［9］藍(lán)巨輝，趙勁松.實(shí)時(shí)熒光定量PCR法與雜交捕獲法在高危型HPV檢測中的比較［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（2）：124-125.

［10］He Y，Wu YM，Zhao Q，et al.High-risk human papilloma virus management in pregnancy with cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy and postpartum in China［J］.J Obstet Gynaecol Res，2014，40（2）：538-544.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.039

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1009-5519（2016）16-2548-02

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