李微蕾綜述，鄭輝才審校

（海南省第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，三亞572000）

結(jié)核性胸腔積液的實驗室檢查進展

李微蕾綜述，鄭輝才△審校

（海南省第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，三亞572000）

胸腔積液/診斷；結(jié)核，胸膜；實驗室技術和方法；綜述

正常情況下，健康人胸膜腔的臟層胸膜與壁層胸膜之間存在一個潛在的腔隙，其中有少量（30～50 mL）潤滑液起著潤滑作用，其產(chǎn)生和吸收處于一種平衡狀態(tài)。胸膜腔內(nèi)出現(xiàn)過多液體被稱為胸腔積液。在引起胸腔積液的原因中，結(jié)核性胸膜炎（tuberculous pleurity，TP）是我國滲出性胸腔積液最常見的病因，其發(fā)病機制是結(jié)核分枝桿菌直接侵犯胸膜或機體對結(jié)核桿菌的遲發(fā)性超敏反應［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，2015年全球估計共有960萬例結(jié)核病新發(fā)病例，我國有93萬例，為結(jié)核病高負擔國家之一，其中包括TP患者。該類患者在臨床上表現(xiàn)為結(jié)核中毒癥狀，如午后潮熱、盜汗、疲乏無力、體質(zhì)量降低等，常以單純胸腔積液表現(xiàn)而就診，導致早期臨床上難以鑒別。所以，早期快速、簡便的診斷方法對明確胸腔積液性質(zhì)具有重要意義。明確結(jié)核性胸腔積液（tuberculous pleural effusion，TPE）的診斷需要在胸腔積液或胸膜活檢組織中找到結(jié)核分枝桿菌，但傳統(tǒng)的診斷方法，如結(jié)核分枝桿菌涂片抗酸染色和結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)存在檢出率低、周期長等局限性，而胸膜活檢和胸腔鏡檢查因其有創(chuàng)性使其臨床應用受限。故選擇靈敏、特異、有效的實驗室檢查方法是協(xié)助診斷TPE的重要手段。本文就TPE的病原學、免疫學、生物化學和分子診斷等實驗室檢查方法的研究進展進行綜述。

1　病原學檢查

胸腔積液中找到結(jié)核分枝桿菌有助于病原診斷，是診斷TPE的“金標準”，包括結(jié)核分枝桿菌涂片染色法和結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)法。

1.1結(jié)核分枝桿菌涂片染色法涂片染色檢查除了常采用的齊爾-尼爾森染色法外，還有熒光顯微鏡抗酸桿菌檢測法，但陽性率很低，涂片染色法結(jié)核分枝桿菌檢出率為0%～25%［2］。徐進等［3］應用涂片、漂浮集菌、超聲萃取3種方法檢測結(jié)核分枝桿菌，陽性率分別為3.04%、8.66%、16.56%，超聲萃取法檢出率明顯高于直接涂片法和漂浮集菌法。涂片染色法簡單、快速、易行，但是靈敏度低，無特異性，涂片陽性只能說明胸腔積液中含有抗酸桿菌，不能區(qū)分結(jié)核分枝桿菌與其他分枝桿菌，且無法鑒別死菌與活菌。

1.2結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)法該法常作為結(jié)核病診斷的“金標準”，且培養(yǎng)陽性菌株的藥敏試驗結(jié)果是指導TP治療的依據(jù)，目前的培養(yǎng)方法主要有羅氏培養(yǎng)法和快速培養(yǎng)法［4］。胸腔積液培養(yǎng)陽性至少需要10～100個活菌，培養(yǎng)周期為2～8周，其培養(yǎng)陽性率僅為8.5%～38.3%［3］。因此，基于傳統(tǒng)培養(yǎng)方法的改良培養(yǎng)方法對提高陽性率尤為重要。杜博平等［4］建立了一種TPE的培養(yǎng)新方法，接種TPE后，含復蘇因子（Rpf）的7H11培養(yǎng)基Rpf培養(yǎng)組較改良培養(yǎng)基可提高結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)陽性率（43.5%），而傳統(tǒng)改良羅氏培養(yǎng)組陽性率僅為16.1%，縮短了培養(yǎng)時間，Rpf培養(yǎng)組陽性結(jié)果報告時間較改良羅氏培養(yǎng)組提前近20 d。而快速培養(yǎng)法培養(yǎng)條件要求高，容易受臨床使用抗生素的影響，儀器和培養(yǎng)基價格昂貴，難以在基層醫(yī)院普及。因此，無論是哪種培養(yǎng)方法，培養(yǎng)周期長均不利于臨床早期快速篩查。

2　免疫學檢查

2.1結(jié)核菌素皮膚試驗（tuberculin skin test，TST）TST是基于遲發(fā)型變態(tài)反應原理的一種皮膚試驗，是從結(jié)核菌的液體培養(yǎng)基中提取結(jié)核蛋白注射于皮內(nèi)48～72 h內(nèi)，依據(jù)是否發(fā)生變態(tài)反應出現(xiàn)硬結(jié)，判斷是否感染結(jié)核分枝桿菌，并非檢出結(jié)核病。TST是一項敏感度高、特異度強的檢查方法。李月翠等［5］的試驗結(jié)果顯示，TST的敏感度為51.3%，特異度為66.9%。TST反應陽性對診斷結(jié)核感染有重要價值，但結(jié)核菌感染存在窗口期，即結(jié)核菌感染后需4～8周變態(tài)反應才能充分建立，所以，在感染初期，結(jié)核菌素試驗可為陰性。另外，老年人、嚴重結(jié)核患者、營養(yǎng)不良、免疫力低下者（如艾滋病、白血病、淋巴瘤、使用免疫抑制劑等），TST也可呈假陰性。由于許多國家和地區(qū)廣泛推行卡介苗接種，TST陽性不能有效區(qū)分是結(jié)核分枝桿菌的自然感染還是卡介苗接種引起的免疫反應，只有3歲以下嬰幼兒且沒有接種過卡介苗者TST陽性才能提示有活動性病灶［6］。所以，在卡介苗高接種率地區(qū)，TST對檢測是否感染結(jié)核分枝桿菌受到了很大限制。

2.2結(jié)核抗體檢測結(jié)核抗體是機體對結(jié)核菌或菌體成分發(fā)生特異性免疫應答的產(chǎn)物，檢測的抗體類型包括IgG、IgA、IgM，常用方法包括結(jié)明試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫斑點試驗、蛋白質(zhì)芯片技術等［7］。結(jié)核抗體檢測主要用于活動性結(jié)核感染的確診，以彌補病原學檢測靈敏度過低的問題［8］。劉倩穎等［9］使用高純度特異度抗原脂阿拉伯甘露糖在活動性肺結(jié)核患者中檢出結(jié)核抗體的陽性率為72.67%，高于涂片法和TST。也有研究表明，IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測及多克隆抗卡介苗IgM抗體檢測，其陽性預測值可高達96%［10-11］，而且對于單純性TP，胸腔積液結(jié)核抗體檢出陽性率高于血結(jié)核抗體的陽性率，血結(jié)核抗體陰性而胸腔積液結(jié)核抗體陽性，則強烈支持TP的診斷［12］。血清抗體檢測雖然是結(jié)核特異度免疫應答指標，但是引起免疫應答的抗原性比較復雜，與其他菌屬存在交叉反應，而且受年齡、抗體類型、結(jié)核病類型和卡介苗接種的影響［8］，所以應結(jié)合其他輔助診斷進一步分析。

3　生物化學檢查

3.1腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）ADA廣泛分布于人體胸腺、脾臟、淋巴結(jié)等組織中，尤其在淋巴細胞中含量較高，其參與人體淋巴系統(tǒng)核酸代謝。結(jié)核桿菌及菌體成分在感染機體的過程中被T淋巴細胞介導的巨噬細胞吞噬，分泌細胞因子和炎癥介質(zhì)，在炎癥發(fā)展過程中，T淋巴細胞遭到破壞，釋放出大量ADA［13］。1979年Piras等［14］首次報道了TPE患者ADA水平顯著增高，為胸腔積液的鑒別診斷和TP的診斷提供了依據(jù)。胸腔積液中ADA水平明顯增高，超過免疫功能受抑制的惡性腫瘤的漿膜積液及漏出液中的ADA［13］，所以胸腔積液中ADA水平是目前診斷與鑒別TPE的重要指標。ADA臨界值的界定對胸腔積液的鑒別診斷尤其重要，以往國內(nèi)常以胸腔積液ADA水平大于45 U/L作為TP的診斷標準，ADA診斷TP的敏感度為71.4%，特異度為94.0%［15］；但尉艷霞等［16］研究發(fā)現(xiàn)，以ADA臨界值為45U/L，診斷TP的敏感度僅為44.9%，特異度為100.0%，敏感度低的原因可能是炎癥早期或機體免疫功能減退（如患艾滋病等）所致；將ADA界定在28.7 U/L，靈敏度則上升至75.5%，特異度為95.2%，其特異度下降可能與患有類肺炎性胸腔積液、類風濕關節(jié)炎等有關。有研究顯示，胸腔積液中ADA水平大于70 U/L，則高度提示結(jié)核；反之，如果ADA水平小于40 U/L，則基本上可以排除結(jié)核，因為對于淋巴細胞豐富的胸腔積液，如類風濕關節(jié)炎、支氣管肺泡癌、間皮瘤、支原體和衣原體性肺炎、鸚鵡熱、肺吸蟲病、感染性單核細胞增多癥、普魯菌病、地中海熱、組織胞漿菌病、球孢子菌病，以及大多數(shù)膿胸患者，其胸腔積液ADA也可增高［17］。診斷閾值下降可增加診斷的靈敏度，但同時也降低了特異度；反之，增加診斷的特異度，勢必以減少靈敏度為代價。

ADA診斷的敏感度和特異度不僅取決于檢測結(jié)果本身，還與多種因素相關，在臨床上也要考慮以下因素，才能得到更準確的結(jié)果。（1）結(jié)核病的流行程度［18］：在結(jié)核病高流行區(qū)，ADA的診斷閾值升高，在結(jié)核病低流行區(qū)，降低ADA閾值可以保持較高的陰性預測值；（2）年齡因素：年齡與胸腔積液ADA水平呈負相關，隨著年齡的增長，機體免疫功能逐漸下降，淋巴細胞增殖能力減弱，釋放ADA減少，所以，高齡人群采用ADA診斷TP的靈敏度較低，漏診的可能性大［19］。單純胸腔積液ADA測定雖然為臨床提供了很大幫助，但是疾病的診斷不能只靠單一指標，需聯(lián)合多種實驗室檢測指標才能得出最后診斷。

3.2γ-干擾素近年來，在有關TPE細胞因子的研究中，γ-干擾素受到的關注越來越多。γ-干擾素釋放試驗（interferon gamma release assay，IGRA）是檢測結(jié)核病的一種免疫學方法，其原理是機體感染結(jié)核桿菌后產(chǎn)生相應具有抗原特異性的致敏T淋巴細胞，特別是CD4+T細胞，當特異性T淋巴細胞再次接觸結(jié)核桿菌特異性抗原后被激活，迅速活化增殖，分泌γ-干擾素［20］。在此原理的基礎上，用結(jié)核桿菌特異性抗原如早期分泌性靶抗原6（6-kDa early secretory antigenic target，ESAT-6）和濾液培養(yǎng)蛋白10（10-kDa culture filtrate protein，CFP-10）在體外與患者外周全血、外周血淋巴細胞或胸腔積液淋巴細胞進行檢測，后二者稱為結(jié)核感染T細胞斑點試驗（T cell enzyme-linked immunospot tuberculosis test，T-SPOT. TB），通過酶聯(lián)免疫斑點試驗可定量檢測γ-干擾素釋放水平（即斑點水平），判斷有無結(jié)核桿菌感染［21］。

陳希等［22］的研究結(jié)果顯示，T-SPOT.TB的敏感度和特異度分別為91.67%和91.11%，診斷準確率為94.62%，其檢測ADA的敏感度和特異度高于血清結(jié)核抗體及胸腔積液檢測結(jié)果，表明T-SPOT.TB檢測外周血ADA對TP的早期診斷具有較高的應用價值。Wilkinson等［23］通過比較10例TP、8例癌性胸腔積液檢測結(jié)果證實，胸腔積液中分泌γ-干擾素的單個核細胞檢測比外周血具有更高的敏感度和特異度。江靜等［24］指出，γ-干擾素測定診斷TP的總靈敏度（89%）和總特異度（97%）均較高，測定胸腔積液中γ-干擾素含量有助于診斷TP。石慧等［25］取外周血及胸腔積液同時行T-SPOT.TB檢測，結(jié)果表明，外周血診斷TP的敏感度為88.9%，特異度為83.3%，而胸腔積液診斷TP的敏感度更高，達100.0%，這可能與TP患者胸膜腔內(nèi)局部免疫增強，效應T細胞向胸腔積液轉(zhuǎn)移有關；該研究還對TP組患者進行了3個月的規(guī)律抗結(jié)核治療，隨診后再次行外周血T-SPOT.TB檢測，發(fā)現(xiàn)其斑點形成細胞數(shù)出現(xiàn)下降趨勢，說明外周血T-SPOT.TB檢測可用于評估療效及監(jiān)測病情活動，即如果斑點數(shù)在短時間內(nèi)顯著增加，則提示體內(nèi)結(jié)核活動［26］，可為臨床抗結(jié)核治療效果評估提供依據(jù)。

大部分研究對入組對象的選擇會排除免疫低下（如患艾滋病、使用免疫抑制劑等）、營養(yǎng)不良等因素，以減少對檢測結(jié)果的影響，但往往這些免疫低下、營養(yǎng)不良的患者更容易合并結(jié)核病。張麗帆等［26］通過對國外多項數(shù)據(jù)的研究表明，年齡、人類免疫缺陷病毒感染狀態(tài)和營養(yǎng)不良對T-SPOT.TB結(jié)果無影響，但在嬰幼兒的研究結(jié)果中，T-SPOT.TB的敏感度僅為50%，說明嬰幼兒運用T-SPOT.TB診斷結(jié)核的敏感度會降低。T-SPOT. TB主要針對ESAT-6和CFP-10進行檢測。鄭春華等［27］報道，1996年Mahairas將在結(jié)核桿菌上發(fā)現(xiàn)的一段基因序列命名為“RD1”，ESTA-6和CFP-10均來自RD1區(qū)，而且只有結(jié)核分枝桿菌存在RD1區(qū)，所有卡介苗和大多數(shù)環(huán)境分枝桿菌都缺失該區(qū)域［21］。所以，T-SPOT.TB不受卡介苗及其他致病性非結(jié)核分枝桿菌的干擾，在我國卡介苗高接種地區(qū)檢測意義較大。

結(jié)核感染可以分為潛伏性結(jié)核和活動性結(jié)核，機體免疫力低下時，結(jié)核桿菌大量復制增殖，從而導致結(jié)核活動。目前還沒有直接診斷潛伏性結(jié)核的方法，主要依靠TST和γ-干擾素釋放試驗來協(xié)助診斷，國內(nèi)也缺乏對潛伏性結(jié)核發(fā)病的大規(guī)模前瞻性研究。阮巧玲等［28］通過6年的前瞻性隨訪研究指出，活動性肺結(jié)核患者的家庭接觸者進展為活動性結(jié)核的年發(fā)病率為1.1%（11/ 1 000），即每年每1 000個家庭接觸者中有11人發(fā)病，與中國一般人群中結(jié)核病年發(fā)病率73/10萬相比，家庭接觸者發(fā)展為活動性結(jié)核病的風險顯著升高，表明T-SPOT.TB與TST預測活動性結(jié)核病的能力相仿，TSPOT.TB檢測與活動性結(jié)核病的發(fā)生關聯(lián)程度弱。王睿等［29］基于國外的多項臨床研究報告提出，IGRA和TST在診斷潛伏性結(jié)核感染的應用價值大致相當，與阮巧玲等［28］研究結(jié)論一致，但在IGRA診斷活動性肺結(jié)核、肺外結(jié)核及IGRA評價抗結(jié)核治療效果3個方面提出疑問，與國內(nèi)研究結(jié)果不同的是，該報告指出T-SPOT.TB對于診斷活動性肺結(jié)核的價值不大，IGRA對診斷TP沒有應用價值，在評價抗結(jié)核治療方面的作用有限。作者認為，有關IGRA的論文大部分是發(fā)達國家的臨床研究報告，與我國的結(jié)核高負擔現(xiàn)狀存在差異，需進行大規(guī)模前瞻性研究進一步評價IGRA在我國的應用價值［29］。3.3C反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）CRP是一種環(huán)狀五球體蛋白，廣泛分布于胸腔積液、腹水、心包積液和血液中，感染時CRP水平會顯著升高，反映機體急性炎癥狀態(tài)，不受年齡、性別、血紅蛋白水平等因素的影響，是TP的一項輔助診斷指標。唐軍［30］對60例TPE和60例癌性胸腔積液的檢測結(jié)果顯示，結(jié)核組患者胸腔積液中CRP為（13.6±3.1）mg/L，腫瘤組為（8.6±2.2）mg/L，結(jié)核組CRP陽性率為91.67%，腫瘤組為6.67%，提示以CRP水平大于11 mg/L為診斷標準，CRP診斷TPE的特異度為91.67%。但由于CRP為廣泛存在的急性時相反應蛋白，需排除其他可能感染后才能進行鑒別診斷。

3.4其他生化指標TPE中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）、IL-2及sIL-2R、IL-6、IL-27、CA125、D-二聚體等生化指標均可升高。有研究顯示，多項指標聯(lián)合檢測能提高診斷TP的靈敏度。但是所有的生化指標都缺乏特異度，需要多種指標聯(lián)合檢測，并結(jié)合臨床和其他檢查才能確診。

4　分子診斷

WHO推薦了2種分子生物學技術，即DNA探針和實時熒光定量PCR。

4.1DNA探針DNA探針技術是用結(jié)核分枝桿菌DNA片段直接在硝酸纖維膜上點樣，包括全染色體DNA探針、克隆DNA片段和寡核苷酸探針等，與固定在硝酸纖維膜上的DNA進行雜交，同時用放射性或生物素標記，經(jīng)顯色后觀察結(jié)果。但因其靈敏度不夠高，需聯(lián)合DNA指紋、DNA測序等其他技術，操作復雜，在臨床上難以開展。

4.2實時熒光定量PCRPCR是選用一對特定的寡核苷酸引物介導的結(jié)核菌某特定核酸序列的DNA體外擴增技術，現(xiàn)有巢式PCR、多重PCR、實時熒光定量PCR等。自2010年底開始，WHO推薦將結(jié)核分枝桿菌/利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術（Xpert my cobacterium tuberculosis/rifampicin，Xpert MTB/RIF）作為結(jié)核病及利福平耐藥結(jié)核病的主要診斷工具，Xpert MTB/RIF以半巢式及實時熒光定量PCR為技術基礎，不但可以診斷結(jié)核病，還可進行菌種復合群檢測及耐藥檢測。賈留群等［31］采用Xpert MTB/RIF對肺外結(jié)核的診斷價值進行了meta分析，結(jié)果顯示，Xpert MTB/RIF對TPE的敏感度為0.32（95%CI 0.20～0.47），特異度為1.00（95%CI 0.91～1.00）?？梢钥闯?，Xpert MTB/RIF對診斷TPE的敏感度欠佳，但是具有較高的特異度，對診斷TPE有一定價值。

5　小結(jié)與展望

要達到全球終止結(jié)核病的目標，需要在診斷方法上采取特異度與敏感度更高且更安全、更方便的診斷技術及有效的治療手段，但由于基層醫(yī)院條件、能力、資源等因素制約，阻礙了先進檢測方法的開展。單一的實驗室檢測方法敏感度不一致，如結(jié)核菌涂片檢查的檢出率為0.0%～25.0%，胸腔積液培養(yǎng)陽性率為8.5%～38.3%，TST的敏感度為51.3%，ADA檢測敏感度為71.4%，IGRA敏感度可達88.9%，但由于各項檢測指標受多種因素的影響，特異度不一，所以會導致誤診、漏診的發(fā)生，因此，多種實驗室指標聯(lián)合檢測對TP的診斷準確性較高［32］。2015年全球結(jié)核病報告指出，一種新的診斷平臺Gene Xpert Omni?正在開發(fā)，預計比現(xiàn)有的分子診斷技術將更小巧、輕便和便宜，為基層醫(yī)院獲得準確、快速的診斷帶來福音。

［1］李嫣紅，謝燦茂．結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病機制研究進展［J］．國外醫(yī)學：內(nèi)科學分冊，2002，29（9）：373-376．

［2］鄧勇俊，吳斌．結(jié)核性胸膜炎的實驗室診斷研究進展［J］．國際呼吸雜志，2011，31（24）：1891-1895．

［3］徐進，黃偉．三種方法檢測分枝桿菌比較分析［J］．中國預防醫(yī)學雜志，2009，10（8）：770-771．

［4］杜博平，邢愛英，劉忠泉，等．結(jié)核性胸腔積液中結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)新方法的建立［J］．結(jié)核病與胸部腫瘤，2014（3）：172-176．

［5］李月翠，周晶，臧穎惠，等．γ干擾素釋放實驗的臨床應用研究［J］．中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（12）：3032-3034．

［6］劉方鶴，劉文靜，張祎，等．結(jié)核菌素試驗的臨床分析［J］．中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7（22）：84．

［7］王文紅，許秋桂，焦志軍．結(jié)核分枝桿菌感染的免疫學診斷技術進展［J］．臨床檢驗雜志，2015，33（10）：721-723．

［8］潘衛(wèi)．結(jié)核血清學診斷的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)［J］．診斷學理論與實踐，2015，14（1）：6-9．

［9］劉倩穎，王心靜，林明貴．血清結(jié)核桿菌抗體檢測在結(jié)核病的臨床意義［J］．中國實驗診斷學，2014，18（7）：1105-1107．

［10］辛茶香，陳超．血清中結(jié)核分枝桿菌IgG/IgM抗體檢測在肺結(jié)核診斷中的應用價值［J］．實驗與檢驗醫(yī)學，2015，33（4）：430-431．

［11］鄭曉濱，洪海裕，鄔偉明，等．多克隆抗BCG IgM抗體在結(jié)核性胸膜炎的診斷價值［J］．臨床肺科雜志，2014，19（11）：2030-2033．

［12］李光明，陸小娜．結(jié)核抗體檢測在結(jié)核性胸膜炎診斷中的意義［J］．廣東醫(yī)學，2011，32（11）：1426-1427．

［13］尚觀勝，秦藝瑋，付強，等．腺苷脫氨酶在結(jié)核性胸膜炎和惡性胸腔積液的對比臨床分析［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13（28）：5523-5526．

［14］Piras MA，Gakis C，Budroni M，et al.Adenosine deaminase activity in pleuraleffusions：anaidtodifferentialdiagnosis［J］.BrMedJ，1978，2（6154）：1751-1752.

［15］董雅坤，栗愛珍，鄭立恒，等．腺苷脫氨酶、γ-干擾素和γ-干擾素誘導蛋白10對結(jié)核性胸膜炎的診斷作用研究［J］．解放軍醫(yī)學雜志，2015，40（6）：458-462．

［16］尉艷霞，童朝暉，龔娟妮，等．腺苷脫氨酶診斷結(jié)核性胸膜炎價值的再評價［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（4）：273-275．

［17］施煥中．結(jié)核性胸腔積液的診斷與治療［J］．中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（2）：87-90．

［18］任茗睿，朱艷，任少華，等．結(jié)核性胸腔積液實驗室檢測方法的研究進展［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（27）：157-160．

［19］鄒興武，陳園園，金春．結(jié)核性胸膜炎胸腔積液腺苷脫氨酶活性與年齡的相關性研究［J/CD］．中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2015，7（12）：124-126．

［20］鄧勇俊，吳斌.結(jié)核性胸膜炎的實驗室診斷研究進展［J］.國際呼吸雜志，2011，31（24）：1891-1895.

［21］李林陽，陳林利，李琦．結(jié)核感染T細胞斑點試驗對肺結(jié)核的臨床診斷價值［J/CD］．中華肺部疾病雜志：電子版，2014，7（6）：32-36．

［22］陳希，李曉轅，李玲，等．結(jié)核感染T細胞斑點試驗在結(jié)核性胸膜炎診斷中的價值［J］．中國防癆雜志，2015，37（1）：40-46．

［23］Wilkinson KA，Wilkinson RJ，Pathan A，et al.Ex vivo characterization of early secretory antigenic target 6-specific T cells at sites of active disease in pleural tuberculosis［J］.Clin Infect Dis，2005，40（1）：184-187.

［24］江靜，施煥中，梁秋麗，等．γ干擾素診斷結(jié)核性胸膜炎的薈萃分析［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（8）：612．

［25］石慧，崔麗英．結(jié)核感染T細胞斑點試驗診斷結(jié)核性胸膜炎的應用價值［J/CD］．中華肺部疾病雜志：電子版，2015，8（2）：51-54．

［26］張麗帆，劉曉清．γ干擾素釋放分析T-SPOT.TB診斷結(jié)核感染臨床應用進展［J］．中國醫(yī)學科學院學報，2009，31（4）：506-510．

［27］鄭春華，王立，金燕，等．結(jié)核感染T細胞斑點試驗診斷結(jié)核性胸腔積液的臨床分析［J］．中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（16）：4078-4080．

［28］阮巧玲，邵凌云，吳晶，等．γ干擾素釋放試驗與結(jié)核菌素皮膚試驗篩查預測活動性結(jié)核病的比較［J］．微生物與感染，2015，10（1）：28-33．

［29］王睿，施煥中．干擾素-γ釋放試驗在結(jié)核病診斷中的價值［J］．中國科學：生命科學，2015，45（3）：320-324．

［30］唐軍．C-反應蛋白檢測在結(jié)核性和癌性胸腔積液鑒別診斷中的價值［J］．中國醫(yī)藥指南，2013，11（24）：90-91．

［31］賈留群，龍虹羽，胡倩婧，等．Xpert MTB/RIF試驗對肺外結(jié)核診斷價值的Meta分析［J/CD］．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（6）：2587-2591．

［32］施健，周麗榮，孫寶華，等．ADA聯(lián)合IFN-γ及LAM抗原檢測對結(jié)核性胸膜炎的診斷價值［J］．疑難病雜志，2014，13（1）：46-48．

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.022

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（2016-05-12）