夏冬琪

（中國(guó)藥科大學(xué)制藥有限公司，江蘇 南京 210000）

粉末直接壓片法的應(yīng)用研究

夏冬琪

（中國(guó)藥科大學(xué)制藥有限公司，江蘇 南京 210000）

目前我國(guó)始終沒有將粉末直接壓片法運(yùn)用到制藥業(yè)中去，其中一個(gè)重要的原因在于很多的制藥企業(yè)對(duì)此項(xiàng)技術(shù)還缺乏必要的理解，但是隨著粉末直接壓片法在制藥業(yè)中越來越重要的地位，也讓我國(guó)的相關(guān)專家開始對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的研究，那么下面我們就來具體的討論一下相關(guān)的話題。

直接壓片法；制約因素；思考

當(dāng)前，傳統(tǒng)的濕法制粒壓片法仍然是我國(guó)制藥業(yè)主要采用的生產(chǎn)片劑的方法，而最為先進(jìn)的粉末直接壓片法的使用率一直達(dá)不到理想的要求。相比于濕法制粒壓片法，使用粉末直接壓片法能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量，并且工藝簡(jiǎn)單，能夠節(jié)省很大一部分的原料，同時(shí)還能讓生產(chǎn)效率獲得提升。

1 粉末直接壓片法簡(jiǎn)介以及意義

不進(jìn)行制粒，而是將藥物以及輔料進(jìn)行混合后，再進(jìn)行壓片的方式，就叫做粉末直接壓片法。因?yàn)楹芏嗟乃幬锖茈y達(dá)到粉末直接壓片的基本需求，因此一定要選擇全新的輔料，這樣才能夠加強(qiáng)藥物的流動(dòng)性。在上世紀(jì)60年代的時(shí)候，藥物界第一次出現(xiàn)了噴霧干燥乳糖，從而有效地改變了粉末流動(dòng)性能差的難題，同時(shí)也打破了直接壓片法技術(shù)中所存在的弊端，這對(duì)于制藥工業(yè)的未來發(fā)展具有十分重要的意義[1]。

在這10多年的時(shí)間里，很多傳統(tǒng)輔料被改進(jìn)的相當(dāng)全面，這在一定程度上加強(qiáng)了傳統(tǒng)輔料的理化性質(zhì)，這讓粉末直接壓片工藝得到了一定的加強(qiáng)，比如用粉末直接壓片法制造的PROSOLV@SMCC，就擁有很好的流動(dòng)性。另外，STARLAC@淀粉乳糖復(fù)合物，由于它含有一定的玉米淀粉，而且又是由水乳糖所制造的，因此也擁有很好的流動(dòng)性。而正是因?yàn)檫@些流動(dòng)性能強(qiáng)的輔料的被成功研制，讓粉末直接壓片法得到了迅速發(fā)展。

2 粉末直接壓片法在推廣中所碰到的難題

2.1 很多企業(yè)對(duì)粉末直接壓片法的認(rèn)識(shí)不夠

對(duì)粉末直接壓片法推廣的最大阻力來自技術(shù)層面，其中包含生產(chǎn)效率、生產(chǎn)線利用率等等。目前，有一部分企業(yè)試圖利用粉末直接壓片法進(jìn)行開發(fā)新產(chǎn)品，不過事實(shí)證明，由于沒有掌握好有關(guān)粉末直接壓片法的操作技術(shù)，導(dǎo)致在生產(chǎn)期間出現(xiàn)了很多的問題，最終導(dǎo)致失敗。而具體的表現(xiàn)為，對(duì)如何調(diào)控原輔料粉末的狀態(tài)并沒有創(chuàng)建相應(yīng)的措施，而且，也沒有提供符合產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境，更重要的是，未能對(duì)粉末直接壓片工藝進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證[2]。

2.2 新型輔料價(jià)格昂貴

這十多年以來，我國(guó)引進(jìn)了許多的可直接壓片的輔料，很好地緩解了國(guó)產(chǎn)輔料的生產(chǎn)壓力，不過在價(jià)格上，卻要比國(guó)產(chǎn)的高出很多。同時(shí)，國(guó)內(nèi)少有的輔料生產(chǎn)公司研制出的預(yù)混輔料，還無法利用粉末直接壓片法進(jìn)行生產(chǎn)。另外，我國(guó)所生產(chǎn)出的輔料，在流動(dòng)性上也不能夠達(dá)到粉末直接壓片法的基本要求，因此從這些實(shí)情上來看，目前我國(guó)還不具備利用粉末直接壓片法的能力。

2.3 嚴(yán)格的法規(guī)要求阻擋了工藝改革的熱情

目前，我國(guó)還是使用傳統(tǒng)的濕法制粒壓片法來進(jìn)行片劑的生產(chǎn)，而想要使用粉末直接壓片法的話，則必須要進(jìn)行一定程度的改革。按照相關(guān)制度的規(guī)定，更換藥品處方中以有藥用要求的輔料，要進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)。而在改善處方工藝的時(shí)候，則要對(duì)片劑質(zhì)量進(jìn)行全面的調(diào)查。如果條件允許的話，還要對(duì)體內(nèi)生物利用度進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查。而上述所提到的調(diào)查工作，由于所需要的時(shí)間較長(zhǎng)、而且還要花費(fèi)大量的財(cái)力，同時(shí)還要承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)，所以，很大程度上影響了企業(yè)對(duì)于片劑生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新熱情。

3 推廣粉末直接壓片法的思索

3.1 推動(dòng)企業(yè)成為研發(fā)主體

對(duì)于相關(guān)工作者來說，一定要意識(shí)到這樣一個(gè)問題，那就是設(shè)計(jì)水平的好壞是決定最終質(zhì)量的關(guān)鍵一環(huán)，而并不是人們通常認(rèn)為的產(chǎn)品檢測(cè)。在國(guó)外的一些國(guó)家當(dāng)中，企業(yè)才是藥品研制的重要組成部分。但是在我國(guó)，制藥企業(yè)還主要以生產(chǎn)類型為主，因此，相關(guān)工作人員一定要全面加強(qiáng)制藥企業(yè)和科研單位的配合力度，并系統(tǒng)的整理研發(fā)資源，這樣才有很大的機(jī)會(huì)讓制藥企業(yè)成為藥品研制的重要組成部分。同時(shí)，這樣還可以確立設(shè)計(jì)水平源自質(zhì)量之上的理念，而這種理念的建立，為理順生產(chǎn)工藝和性能之間的關(guān)系打下了一個(gè)非常堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，從而讓設(shè)計(jì)方式能夠合理的控制藥品的生產(chǎn)質(zhì)量[3]。

3.2 促進(jìn)我國(guó)新型輔料的發(fā)展

輔料一定要具備良好的流動(dòng)性、可壓性以及良好的藥物融合能力，這樣才能夠滿足粉末直接壓片法的要求。與此同時(shí)，粉末直接壓片法還要具備一定的適應(yīng)能力。一般情況下，單一輔料是無法實(shí)現(xiàn)上面所提出的條件的?，F(xiàn)在，主要是利用粉體工程來對(duì)輔料進(jìn)行生產(chǎn)，而原有的輔料，則主要是用于物理修飾。

3.3 可以通過技術(shù)方法來改善藥物流動(dòng)性和可壓性

如果藥物的體積無法滿足粉末直接壓片法的話，那么就要利用一些適當(dāng)?shù)募夹g(shù)方法來改變一下藥物的體積大小，比如噴霧干燥、重結(jié)晶等技術(shù)，這樣藥物就會(huì)具有很強(qiáng)的流動(dòng)性以及可壓性。例如相關(guān)研究人員把奈普生和崩解劑經(jīng)過加工處理后，制作成了預(yù)混結(jié)晶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物的流動(dòng)性、可壓性較比以往要增強(qiáng)了許多。還有就是利用冷凍干燥技術(shù)制作出直徑約200μm的撲熱息痛顆粒，而所制作出的這些顆粒根本不用往里面放入任何輔料，就能夠滿足直接壓片法的需要。

3.4 處方設(shè)計(jì)要遵守粉末直壓法的特點(diǎn)

在使用粉末直接壓片法的時(shí)候，處方設(shè)計(jì)不僅要遵守最為基本的設(shè)計(jì)規(guī)定，同時(shí)還要遵循自身的特點(diǎn)。選取能夠滿足粉末直接壓片法的輔料是進(jìn)行處方設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)。特別是在選用填充劑的環(huán)節(jié)上，對(duì)產(chǎn)品的最終質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生決定性的影響。所以，在進(jìn)行處方設(shè)計(jì)期間，一定要多對(duì)混合物的流動(dòng)性、可壓性進(jìn)行仔細(xì)的觀察，而在滿足基本要求的情況下，還要對(duì)輔料的制作成本進(jìn)行認(rèn)真的核算。盡管現(xiàn)在很多的壓片機(jī)擁有加料的功能，從而讓流動(dòng)性不是太好的物料也能夠進(jìn)行下料，不過在進(jìn)行下料的時(shí)候，一定要注意將物料的休止角保持在40度以下。

3.5 要制定嚴(yán)格可行的中間體以及成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

在進(jìn)行工藝開發(fā)期間，之所以會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)失敗，一個(gè)最重要的原因就在于沒有從整個(gè)生產(chǎn)工藝的實(shí)際情況對(duì)粉體、設(shè)備進(jìn)行研究。所以，在對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究期間，要對(duì)粉體的標(biāo)準(zhǔn)、以及混合型式等做出明確的規(guī)定，并把最終的規(guī)定視作產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。而同時(shí)，還要對(duì)原輔料的混合方式做好充足的檢查，這樣才能夠保證中間體質(zhì)量能夠滿足相關(guān)的要求。

3.6 工藝要逐步進(jìn)行驗(yàn)證

在經(jīng)過實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，很多的品種在進(jìn)行小試工藝開發(fā)期間，可以制作出質(zhì)量過硬的產(chǎn)品，不過要是使用同一個(gè)處方來做中試的話，那么產(chǎn)品質(zhì)量則無法得到有效的保證。而之所以會(huì)出現(xiàn)這樣的情況，主要是因?yàn)椋菏紫?，在車間設(shè)備以及生產(chǎn)能力方面均有很大的不同。其次，采用小試不會(huì)消耗太多的量和試制時(shí)間，而且也很難看出裂片、粘沖所出現(xiàn)的異常反應(yīng)。進(jìn)行片劑工藝開發(fā)的目的，就是要完成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的目標(biāo)，所以一些處方工藝在通過小試以后，還要進(jìn)行中試以及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的驗(yàn)證，這樣才能夠得到準(zhǔn)確的參數(shù)，以確保其合理性。

4 結(jié)語(yǔ)

相比于傳統(tǒng)的片劑生產(chǎn)工藝，粉末直接壓片法能夠帶來一定的經(jīng)濟(jì)效益。所以，在生產(chǎn)片劑期間，最好選用能夠進(jìn)行裝拆的壓片機(jī)，這樣就可以讓生產(chǎn)周期進(jìn)一步的縮減，從而很好的降低了勞動(dòng)強(qiáng)度。因此，在今后的工作中，相關(guān)工作者要積極努力，認(rèn)真探索，爭(zhēng)取制定出更為完善的方案，從而讓我國(guó)的粉末直接壓片技術(shù)邁向一個(gè)新的高度。

[1] 任曉文，王維，丁一，等.預(yù)混輔料直接壓片的性質(zhì)考察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2012（2）：107-110.

[2] 劉春平，全向陽(yáng)，王超.粉末直接壓片法概述及其應(yīng)用思考[J].北方藥學(xué)，2012（9）：27-28.

[3] 王華鋒.對(duì)粉末直接壓片預(yù)混輔料的研究需提速[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2015-05-19007.

Study on the application of direct powder compression method

Xia Dongqi
(Pharmaceutical Co., Ltd., China Medicine University, Nanjing 210000, China)

At present our country has not the direct powder compression method applied to the pharmaceutical industry, one of the important reasons is that many pharmaceutical companies in this technology also lack the necessary understanding, but with the direct powder compression method in the pharmaceutical industry is more and more important position, but also to the relevant experts in our country begin to conduct a detailed study, so we are going to discuss specific topics.

direct compression method; restricting factors; thinking

夏冬琪（1986— ），男，江蘇南京人，本科；研究方向：企業(yè)生產(chǎn)管理應(yīng)用。