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血清脂蛋白(a)和超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征診斷的意義探討

劉棟，宋宏慶

(銅川市人民醫(yī)院南院 檢驗(yàn)科，陜西 銅川727031)

原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是兒童期最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病多見(jiàn)于3～6歲的幼兒，男孩多于女孩。其發(fā)病原因和機(jī)制至今仍不明確，發(fā)病率較高且有逐年增加的趨勢(shì)。常伴有嚴(yán)重的脂代謝紊亂及炎癥反應(yīng)，個(gè)別患兒最終發(fā)展為終末期腎病，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良預(yù)后[1]。通過(guò)對(duì)87例PNS患兒進(jìn)行血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平檢測(cè)，旨在探討血清Lp(a)和hs-CRP水平變化在PNS病變進(jìn)展中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月-2014年3月期間本院腎內(nèi)科收治的PNS患兒87例為實(shí)驗(yàn)組，其中男56例，女31例，年齡1.5-11歲，平均年齡為(5.8±2.3)歲。其中單純型腎病(微小病變型)42例，腎炎型腎病(系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段性硬化等)45例。所有患兒均符合《兒童原發(fā)性腎病綜合癥診治循證指南》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其24 h尿蛋白>3.5 g/d和血清白蛋白<30 g/L。并排除繼發(fā)性腎病綜合征、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等疾病，以及并發(fā)感染(細(xì)菌、病毒、真菌等)、組織或器官損傷或服用各種降脂和影響凝血系統(tǒng)藥物的患兒。對(duì)照組為市機(jī)關(guān)幼兒園來(lái)我院進(jìn)行預(yù)防接種的健康兒童50例，其中男31例，女19例，年齡2-12歲，平均年齡為(6.1±2.8)歲。其心、肺、肝和腎等重要器官功能均正常，并無(wú)腎病史及內(nèi)分泌疾病。兩組在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有良好的可比性。

1.2試劑與儀器Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea的檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品，均由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測(cè)儀器為貝克曼CX全自動(dòng)生化分析儀。

1.3方法所有入選者次日清晨空腹由專(zhuān)職護(hù)士抽取坐位狀態(tài)下的一側(cè)肘靜脈血3 ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經(jīng)低速離心3 500 r/min,10 min，收集排除溶血、黃疸和脂血的血清標(biāo)本。在迪瑞400全自動(dòng)生化分析儀采用免疫比濁法分別檢測(cè)Lp(a)和hs-CRP,采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)SCr，采用谷氨酸脫氫酶法檢測(cè)Urea。儀器操作嚴(yán)格按照貝克曼CX全自動(dòng)生化分析儀的SOP進(jìn)行，參數(shù)設(shè)置嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，標(biāo)本檢測(cè)前Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea的質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

2結(jié)果

2.1各組檢測(cè)Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較腎炎型腎病和單純型腎病檢測(cè)Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；單純型腎病與腎炎型腎病間的血清Lp(a)和hs-CRP水平，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示血清Lp(a)和hs-CRP參與了PNS的發(fā)生、發(fā)展，可作為PNS明確診斷、病情監(jiān)測(cè)等方面的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，見(jiàn)表1。

表1　各組檢測(cè)Lp(a)、hs-CRP、SCr和Urea水平比較

注：與對(duì)照組比較aP<0.01，bP<0.05；與單純性腎病比較cP>0.05，

2.2血清Lp(a)和hs-CRP與SCr和Urea的相關(guān)性分析

對(duì)實(shí)驗(yàn)組87例PNS患兒治療前檢測(cè)血清Lp(a)和hs-CRPSCr和Urea為自變量，分別與SCr和Urea進(jìn)行相關(guān)分析，經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，Lp(a)分別與SCr和Urea呈顯著正相關(guān)(r=0.513,0.498,P<0.05),hs-CRP分別與SCr和Urea呈顯著正相關(guān)(r=0.471,0.428,P<0.05)。

3討論

PNS是兒童期常見(jiàn)的自身免疫系統(tǒng)性抑制性疾病，也是常見(jiàn)的兒童腎臟疾病之一[3]。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，誘因不明確，多隱匿起病。不易治療,且多反反復(fù)復(fù),極大影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，Lp(a)在腎病綜合征、明顯腎衰等腎臟疾病中水平明顯升高。與腎臟疾病之間的關(guān)系，逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。Lp(a) 是一種富含膽固醇的脂蛋白，可以攜帶大量膽固醇結(jié)合于血管壁上。有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是體內(nèi)動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病因素[5]。腎臟在Lp(a)的分解代謝中起著重要作用，在許多腎臟疾病中Lp(a)沉積腎小球內(nèi)，經(jīng)氧化或糖化修飾后刺激腎臟組織細(xì)胞增殖肥大，細(xì)胞外基質(zhì)堆積，引起機(jī)體的纖溶系統(tǒng)功能障礙，阻止腎臟血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣斑塊溶解，造成腎小球硬化加劇，導(dǎo)致腎功能減退。Lp(a)的血清水平與肌酐清除率存在恒定的關(guān)系，是目前較為獨(dú)立的衡量腎病脂代謝紊亂較獨(dú)立的指標(biāo)[6]。故當(dāng)Lp(a)的清除下降時(shí)，可導(dǎo)致其血清水平升高。本研究結(jié)果顯示PNS患兒血清Lp(a)水平明顯高于對(duì)照組兒童，比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且Lp(a)分別與SCr和Urea呈顯著正相關(guān)(r=0.513,0.498,P<0.05)，說(shuō)明PNS患兒存在Lp(a)的代謝紊亂，Lp(a)沉積在腎臟的腎小球內(nèi)，影響腎小球的血液動(dòng)力學(xué)，加速腎臟疾病的進(jìn)展。在Lp(a)的清除下降時(shí)，可導(dǎo)致其血清水平升高。單純型腎病與腎炎型腎病間的血清Lp(a)水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明無(wú)論是微小病變型的PNS患兒，還是非微小病變型的PNS患兒的血清Lp(a)水平均變化不明顯，與王海安[6]學(xué)者文獻(xiàn)報(bào)道一致。

感染是PNS病情反復(fù)和加重的誘因，并可影響激素療效的主要危險(xiǎn)因素之一，也常是最常見(jiàn)的并發(fā)癥及引起死亡的主要原因，故積極防治感染是降低復(fù)發(fā)率和病死率的重要環(huán)節(jié)[7]。 C反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是目前反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，用以預(yù)測(cè)急性疾病的嚴(yán)重性。正常情況下血清中含量甚微，在組織損傷、感染、炎癥疾病等因素作用下，引起急性炎癥反應(yīng)時(shí)可急劇上升。但血清CRP水平受如檢測(cè)方法、檢測(cè)靈敏度較低等因素影響，不能及時(shí)對(duì)炎癥的發(fā)生及病情發(fā)展進(jìn)行較好的預(yù)測(cè)[8]。而hs-CRP的檢測(cè)靈敏度高于CRP，也能反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的炎性指標(biāo)，可作為PNS嚴(yán)重程度簡(jiǎn)單易行的指標(biāo)[9]。由于各種致病因素導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，致使各種炎癥細(xì)胞釋放，引起血小板聚集致腎小球內(nèi)微血栓形成，造成腎小球損害，引起血清hs-CRP水平升高。本研究結(jié)果顯示PNS患兒血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組兒童，比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),且治療前hs-CRP分別與SCr和Urea呈顯著正相關(guān)(r=0.471,0.428,P<0.05)，說(shuō)明hs-CRP不但能準(zhǔn)確地反映PNS發(fā)病情況，并能反映PNS患兒的腎功能水平。單純型腎病與腎炎型腎病間的血清hs-CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明各種致病因素可導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，致使各種疑癥細(xì)胞釋放，引起血小板聚集致腎小球內(nèi)微血栓形成，造成腎小球損害，引起血清hs-CRP水平升高。在PNS疾病間變化較小，其水平升高預(yù)示PNS患兒的腎臟功能損傷或腎功能降低。

綜上所述，在PNS病變過(guò)程中，脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥是PNS發(fā)生、發(fā)展的主要環(huán)節(jié)，也是PNS腎臟損害加重的重要因素，應(yīng)密切關(guān)注血清Lp(a)和hs-CRP的變化。聯(lián)合檢測(cè)血清Lp(a)和hs-CRP水平，其水平變化可為PNS的診斷、病情的嚴(yán)重程度及療效觀察等方面提供價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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(收稿日期：2015-02-24)