李紅普　邱新光(通訊作者)

1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科　鄭州　450003　2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科　鄭州　450000

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注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病的療效分析

李紅普1)邱新光2)△(通訊作者)

1)鄭州人民醫(yī)院周圍血管外科鄭州4500032)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科鄭州450000

【摘要】目的探討注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病(CPP)的療效。方法根據(jù)治療方案將95例CPP患者分為對(duì)照組(44例)與觀察組(51例)，對(duì)照組接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用mNGF，治療4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療前2組徒手肌力檢查(MTT)評(píng)分、感覺障礙范圍(SDR)評(píng)分、視覺模擬量表(VAS)評(píng)分、日常生活能力(ADL)評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者M(jìn)TT評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組注射部位肌肉硬結(jié)在治療結(jié)束3～4周后均消退。結(jié)論注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、改善生存質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)??；感覺障礙；神經(jīng)疼痛；生存質(zhì)量

CPP是目前神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病之一，病因眾多，主要臨床表現(xiàn)為四肢不對(duì)稱性或?qū)ΨQ性的感覺-運(yùn)動(dòng)-植物神經(jīng)障礙，且主要累及肢體遠(yuǎn)端[1]。既往臨床治療CPP多針對(duì)其病因，盡管可取得一定療效，但部分患者仍會(huì)留下不同程度的感覺運(yùn)動(dòng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。探索治療CPP的有效藥物成為當(dāng)前神經(jīng)內(nèi)科的重要研究方向之一[2]。本研究旨在探討注射用mNGF治療CPP的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2010-01—2014-03我院收治的95例CPP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床及電生理檢查確診為CPP；(2)年齡>18歲，病程>8周；(3)簽署知情同意書，服從本研究安排。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)運(yùn)動(dòng)性多灶性周圍神經(jīng)病患者；(2)單純性運(yùn)動(dòng)障礙性多發(fā)性周圍神經(jīng)病患者；(3)遺傳性感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病患者；(4)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病患者；(5)合并錐體束征的患者；(6)合并重要臟器功能損害的患者；(7)對(duì)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子過(guò)敏的患者；(8)妊娠期或哺乳期女性患者。根據(jù)治療方案將95例患者分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組44例，男24例，女20例；年齡25～84歲，中位年齡49歲；糖尿病18例，慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)12例，藥物中毒性神經(jīng)疾病9例，酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病5例。觀察組51例，男29例，女22例；年齡21～82歲，中位年齡47歲；糖尿病21例，CIDP 14例，藥物中毒性神經(jīng)疾病10例，酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病6例。2組性別、年齡、疾病類型相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法對(duì)照組接受常規(guī)治療：(1)糖尿病患者控制血糖，靜滴α-硫酸鋅等；CIDP患者應(yīng)用激素、免疫抑制劑、大劑量丙種球蛋白，血漿交換等；藥物中毒性神經(jīng)疾病患者停用相關(guān)藥物，酒精性多發(fā)性周圍神經(jīng)病患者嚴(yán)格戒酒。(2)給予維生素B1、B12、葉酸、三七片等藥物治療。(3)給予功能訓(xùn)練、針灸等神經(jīng)康復(fù)措施治療。(4)治療4周后進(jìn)行療效與不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用mNGF(舒泰神北京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023，規(guī)格為15 000 AU/支)，方法為mNGF 15 000 AU，溶于2 mL注射用水，1次/d，連續(xù)使用4周。

1.3觀察指標(biāo)(1)MTT評(píng)分：采用《MTT肌力分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》[3]對(duì)研究對(duì)象上肢、下肢共20個(gè)關(guān)鍵肌進(jìn)行檢查確定。MTT評(píng)分總分為100分，MTT評(píng)分越高，其運(yùn)動(dòng)功能越正常。(2)SDR評(píng)分：左側(cè)與右側(cè)上肢的感覺障礙范圍擴(kuò)散至手指、手掌、前臂、肘部、上臂，分別計(jì)為1分、2分、3分、4分、5分，左側(cè)與右側(cè)下肢的感覺障礙范圍擴(kuò)散至足趾、足背部、小腿、膝部、大腿，分別計(jì)為1分、2分、3分、4分、5分[4]。SDR總分為20分，分值越高，感覺障礙范圍越廣。(3)VAS評(píng)分：取一根長(zhǎng)度為10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺，0 cm端表示無(wú)痛，10 cm端表示難以忍受的劇烈疼痛。VAS評(píng)分時(shí)將標(biāo)尺沒有刻度的一側(cè)面向研究對(duì)象，由研究對(duì)象在標(biāo)尺上標(biāo)出代表自己疼痛程度的相應(yīng)位置，該位置的刻度即為研究對(duì)象的VAS評(píng)分[5]。VAS評(píng)分越高，痛感就越強(qiáng)烈。(4)ADL評(píng)分：采用日常生活活動(dòng)能力量表[6]進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)分，該量表共調(diào)查吃飯、洗澡、修飾(包括洗臉、梳頭、刷牙、剃須)、穿衣(包括解系紐扣、拉鏈、穿鞋等)、大便、小便、如廁(包括拭凈、整理衣褲、沖水)、床-輪椅間轉(zhuǎn)移、平地移動(dòng)、上樓梯等10個(gè)變量，總分100分。ADL評(píng)分越高，生存質(zhì)量越好。

2結(jié)果

2.12組治療效果比較治療前，2組MTT評(píng)分、SDR評(píng)分、VAS評(píng)分、ADL評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者M(jìn)TT評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

，分)

2.2不良反應(yīng)治療過(guò)程中，觀察組均有不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)，對(duì)照組12例發(fā)生不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)。觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組患者注射部位肌肉硬結(jié)在治療結(jié)束3～4周后均消退。所有患者均未發(fā)生皮疹、發(fā)熱、過(guò)敏等不良反應(yīng)。

3討論

目前，臨床上治療CPP的主要原則包括治療原發(fā)疾病、緩解臨床癥狀、修復(fù)神經(jīng)功能等方面。在修復(fù)神經(jīng)功能方面，既往臨床上常采用B族維生素尤其維生素B12治療，可從多方面發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)功能作用[7-8]：(1)促進(jìn)神經(jīng)組織及細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂肪的新陳代謝；(2)參與同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，促使軸索結(jié)構(gòu)蛋白運(yùn)送的正?；?，促使軸突受損區(qū)域再生；(3)提高甲硫氨酸合成酶的活性，促進(jìn)髓鞘內(nèi)卵磷脂的合成，恢復(fù)損傷的髓鞘。既往研究表明[4]，單純依靠維生素B12修復(fù)CPP患者受損傷的神經(jīng)難以取得滿意療效，不少患者仍然會(huì)遺留不同程度的后遺癥。mNGF是從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其分子量為13 500，沉降系數(shù)為2.5 s。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，mNGF可以改善丙烯酰胺與己二酮中毒所致的大鼠肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙。組織病理學(xué)表明，mNGF可以降低變性脛神經(jīng)纖維數(shù)量，還可以降低脛神經(jīng)髓鞘囊腫的發(fā)生率。神經(jīng)電生理檢查表明，mNGF可以提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位的幅度，并縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位的潛伏期。劉衛(wèi)平等[9]報(bào)道，mNGF可以預(yù)防顱腦損傷所致的神經(jīng)功能障礙，并有效提高患者的生存質(zhì)量。施海姍等[10]報(bào)道，mNGF可以提高麻痹性癡呆患者的認(rèn)知功能。基于上述研究，mNGF目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于修復(fù)不同原因所致的神經(jīng)損傷。

本文結(jié)果顯示，治療4周后，2組MTT評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組SDR評(píng)分、VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。由于MTT評(píng)分、SDR評(píng)分、VAS評(píng)分、ADL評(píng)分分別反映研究對(duì)象四肢的運(yùn)動(dòng)功能、病變范圍、神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、生存質(zhì)量，因此，注射用mNGF治療CPP具有縮小感覺障礙范圍、緩解神經(jīng)疼痛強(qiáng)度、改善生存質(zhì)量等特點(diǎn)。在治療安全性方面，盡管觀察組注射部位疼痛、肌肉硬結(jié)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但均于治療結(jié)束3～4周后消退，由此可見注射用mNGF治療CPP安全可行，值得臨床推廣應(yīng)用。

4參考文獻(xiàn)

[1]Chrissafidou A，Musch E.Peripheral polyneuropathy and bilateral optic neuropathy during treatment of chronic hepatitis C[J]. Dtsch Med Wochenschr，2009，134(18)：927-930.

[2]Seo DH，Lee SJ，Hyun JK，et al.A case of herpes zoster peripheral polyneuropathy manifested by foot drop in chronic myeloid leukemia[J].Ann Rehabil Med，2012，36(5)：724-728.

[3]高春華，黃曉琳，黃杰，等.下肢康復(fù)機(jī)器人訓(xùn)練對(duì)早期腦卒中偏癱患者下肢功能的影響[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(4)：351-353；366.

[4]林婧，胡曉晴，張旻，等.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療慢性多發(fā)性周圍神經(jīng)病的初步臨床評(píng)價(jià)[J].卒中與神經(jīng)疾病，2013，20(2)：80-83.

[5]鄭虹.中西醫(yī)結(jié)合治療血管炎末梢神經(jīng)損傷臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(6)：38-40.

[6]湯興華，姚永山，劉雄，等.高壓氧治療腦出血患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(5)：79-81.

[7]邸燕云，潘永明.山茛菪堿及維生素B12對(duì)化療致周圍神經(jīng)損傷的防治[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(23)：63-64.

[8]黨安森，魏祿浩，魏淑敏.甲狀腺手術(shù)中維生素B1、B12局部注射對(duì)預(yù)防喉返神經(jīng)損傷的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(30)：103-104.

[9]劉衛(wèi)平，伊西才，甄海寧，等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子預(yù)防顱腦損傷后功能障礙臨床觀察[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(2)：193-195.

[10]施海姍，鄭東，孫星海.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療麻痹性癡呆認(rèn)知障礙的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(15)：2 810-2 812.

(收稿2014-10-20)

【中圖分類號(hào)】R745

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0120-03