韓　瑋

山東濟(jì)寧第一人民醫(yī)院　濟(jì)寧　272011

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輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知水平與血清β淀粉樣蛋白42 磷酸化Tau 同型半胱氨酸水平相關(guān)性分析

韓瑋

山東濟(jì)寧第一人民醫(yī)院濟(jì)寧272011

【摘要】目的探討輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知水平與血清β淀粉樣蛋白42、磷酸化Tau、同型半胱氨酸水平的相關(guān)性。方法選擇2008-2011年濟(jì)寧各社區(qū)近1 100例50～80歲的中老年人，篩選出MCI患者36例，并選取年齡、學(xué)歷相匹配的健康對(duì)照組36例。檢測(cè)MCI組與對(duì)照組的認(rèn)知功能水平與血清Aβ-42、p-tan、Hcy水平，使用相關(guān)性分析MMSE水平與血清指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果2組患者性別比例、平均年齡、受教育年限方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組平均MMSE明顯高于MCI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)，MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)，MCI組及對(duì)照組的Aβ-42、p-tan、Hcy均與患者的MMSE得分呈相關(guān)性(P≤0.05)，其中MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負(fù)相關(guān)。結(jié)論血清Aβ-42、p-tan、Hcy可指示認(rèn)知功能水平。

【關(guān)鍵詞】輕度認(rèn)知障礙；β淀粉樣蛋白42；磷酸化Tau；同型半胱氨酸

輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是指認(rèn)知功能水平與其年齡不相稱，低于同年齡層的認(rèn)知功能水平，即認(rèn)知功能已受損，但認(rèn)知功能水平未達(dá)到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)[1]。研究認(rèn)為MCI是一種介于正常和癡呆之間的狀態(tài)，并不是一種獨(dú)立的疾病，所以MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不同一，從而限制了MCI的流行病學(xué)及治療方法的研究。近年來(lái)MCI逐漸受到社會(huì)的關(guān)注，這與社會(huì)的老齡化發(fā)展及MCI是老年癡呆的重要危險(xiǎn)因素相關(guān)，Ganguli等[2]人對(duì)MCI患者行10 a隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCI患者10 a后發(fā)展為老年癡呆的比例高達(dá)30%，MCI患者很大程度上可能轉(zhuǎn)化為癡呆，MCI是癡呆前的危險(xiǎn)狀態(tài)，所以及早診斷MCI，及早治療，可有效改善其轉(zhuǎn)歸，從而進(jìn)一步防止癡呆的發(fā)生[3]。研究發(fā)現(xiàn)血液中的β淀粉樣蛋白42(Aβ-42)、磷酸化Tau(p-tau)、同型半胱氨酸(Hcy)這些物質(zhì)水平與阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease，AD)存在一定相關(guān)性[4]，MCI為AD的前期狀態(tài)，所以本研究以MCI患者為研究對(duì)象，探討血液中Aβ-42、p-tau、Hcy水平與MCI患者認(rèn)知功能水平的關(guān)系，旨在尋找MCI的外周標(biāo)記物來(lái)幫助及早的診斷MCI，改善MCI轉(zhuǎn)歸，提高患者生活質(zhì)量。

1資料和方法

1.1研究對(duì)象選擇2008—2011年濟(jì)寧各社區(qū)近1 100例50～80歲的中老年人，篩選出MCI患者36例，并選取年齡、學(xué)歷相匹配的健康對(duì)照組36例。MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Petersen等提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：有患者、家屬或知情者提供的記憶力減退主訴；有與年齡不相當(dāng)?shù)挠洃浫毕?臨床記憶量表可查出比正常值低1.5 s)：總體衰退量表2～3級(jí)或臨床癡呆評(píng)定量表0.5；一般認(rèn)知功能正常；日常生活能力保持正常；病程>3個(gè)月；Hachinski缺血指數(shù)量表(His)評(píng)分<4分；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分為24～27分。正常對(duì)照組(HC)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)選擇年齡性別相匹配的健康老年人36例，男18例，女18例，年齡77.8±4.3(50～80)歲，MMSE評(píng)分29.3±1.3(28～30)分。(2)正常對(duì)照入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲，無(wú)認(rèn)知功能及日常生活能力損害，不能診斷為癡呆，MMES>26分，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)科疾患，無(wú)神經(jīng)精神科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺腎功能不全者及慢性疾病如伴發(fā)惡性腫瘤等；MCI患者和患有自身免疫異常等相關(guān)疾病且接受過(guò)免疫抑制治療者：有抑郁及特定原因引起的認(rèn)知功能減退(按AD排除性診斷法)；均為無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、無(wú)癡呆表現(xiàn)及精神疾病的患者。

1.2一般資料2組患者性別比例，平均年齡，受教育年限方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組平均MMSE明顯高于MCI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)。見表1。

組別n男/女年齡受教育年限MMSEMCI組3617/1970.99±7.879.79±2.1225±2.31*對(duì)照組3618/1871.01±9.098.79±3.1229±0.25

注：*P≤0.05

1.3方法

1.3.1認(rèn)知水平檢測(cè)：使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)對(duì)2組進(jìn)行檢測(cè)，量表中包括定向力，計(jì)算力，語(yǔ)言詞匯運(yùn)用力，視空間能力6方面30個(gè)小項(xiàng)，回答正確得1分，錯(cuò)誤或不回答為0分，各項(xiàng)總和為總分。

1.3.2血清指標(biāo)檢測(cè)：清晨患者空腹抽取靜脈血4 mL，4 ℃，15 min離心，取上層血清，低溫備用。使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Aβ-42、p-tau、Hcy水平，Aβ-42、p-tau、Hcy檢測(cè)試劑盒來(lái)自Bachem公司(瑞士)，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm出吸光度值，計(jì)算樣品Aβ-42、p-tau、Hcy濃度，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用Pearson相關(guān)性分析，非正態(tài)數(shù)據(jù)使用Spearman相關(guān)性分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者血清指標(biāo)情況2組患者血清指標(biāo)顯示MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.05)。見表2。

±s)

注：*P≤0.05

2.2患者認(rèn)知水平與血清指標(biāo)相關(guān)性患者認(rèn)知水平與血清指標(biāo)相關(guān)性情況，結(jié)果顯示MCI組及對(duì)照組患者的Aβ-42、p-tan、Hcy均與MMSE得分呈相關(guān)性(P≤0.05)，其中與MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負(fù)相關(guān)。見表3。

表3　2組患者M(jìn)MSE得分與血清指標(biāo)相關(guān)性情況

3討論

隨著人口老齡化的發(fā)展，AD的發(fā)病率逐年提高，流行病學(xué)結(jié)果顯示60歲以下AD的發(fā)病率為8%左右，60～70歲AD的發(fā)病率為25%左右，80歲以上AD的發(fā)病率可高達(dá)60%，AD的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)逐年提高[5]。AD發(fā)展緩慢，病情逐漸加重，目前還未能被完全治愈，所以及早診斷及早治療可延緩AD的發(fā)生，提高患者生活治療，減少社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)。MCI是患者的認(rèn)知功能水平下降，但未到達(dá)AD水平，被認(rèn)為是介于AD和正常認(rèn)知功能水平之間的狀態(tài)，由于早期AD患者腦中出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles，NFT)及老年斑(senile plaques，SP)[6]，所以研究認(rèn)為MCI患者認(rèn)知功能損傷可能與以上兩者相關(guān)。Aβ-42及p-tau可以提示NFT及SP情況，因?yàn)锳β-42是老年斑的主要成分，p-tau可產(chǎn)生NFT。除此之外，Hcy可直接損傷神經(jīng)元，Hcy可抑制神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞中的甲基化反應(yīng)，從而降低神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)損傷的抵抗能力[7]。本研究對(duì)MCI患者血清Aβ-42、p-tan、Hcy進(jìn)行研究，旨在尋找正確的MCI血清標(biāo)記物[8]。結(jié)果顯示對(duì)照組平均MMSE明顯高于MCI組，MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對(duì)照組，對(duì)患者M(jìn)MSE得分與血清指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，MCI組及對(duì)照組患者的Aβ-42、p-tan、Hcy均與患者的MMSE得分呈相關(guān)性，其中與MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負(fù)相關(guān)。結(jié)果說(shuō)明血清Aβ-42、p-tan、Hcy可以指示認(rèn)知功能。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-03-18)

【中圖分類號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0067-03