王文

[摘要] 目的 分析干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選擇2013年1月～2015年1月我院收治的慢性肝炎患者89例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=44）和對(duì)照組（n=45）。對(duì)照組給予阿德福韋酯治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素治療，療程6個(gè)月，比較兩組患者的治療結(jié)果及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后ALT恢復(fù)正常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎有效率高，安全性好，可提高抗病毒療效。

[關(guān)鍵詞] 干擾素；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（a）-0139-03

Efficacy analysis of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B

WANG Wen

Department of Pharmacy，People′s Hospital of Lianshui County in Jiangsu Province，Lianshui 223400，China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 89 patients with chronic hepatitis from January 2013 to January 2015 in our hospital were randomly divided into the observation group（n=44） and the control group（n=45）.The control group was treated with adefovir dipivoxil for 6 months，and the observation group was treated with interferon on the basis of the control group for 6 months.The treatment results and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The ALT returned to normal rate，HBeAg and HBV-DNA negative rate of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group respectively，with significant difference（P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B has high effective rate，safe and can improve the antiviral efficacy.

[Key words] Interferon；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球感染過乙肝病毒者約有20億人，而作為一種難治的疾病，每年約有100萬(wàn)人死于與之相關(guān)的疾病，我國(guó)是慢性乙型病毒性肝炎的高發(fā)病率國(guó)家[1]。乙肝病毒的感染途徑主要為血液傳播，慢性乙型病毒性肝炎因其病程遷延，發(fā)作易反復(fù)，難治愈，因此約有30%的患者最終病情進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌，危及生命[2]。雖然關(guān)于該病的研究眾多，但目前仍無(wú)治療慢性乙型肝炎的特效藥物。本文旨在探討干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫(yī)院2013年1月～2015年1月收治的慢性乙型肝炎患者共89例，診斷依據(jù)2008年亞太地區(qū)《慢性乙型肝炎治療指南》[3-4]，排除合并其他肝病、心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病者，孕婦及哺乳期婦女。89例患者中男性患者56例，女性患者33例，平均年齡（39.7±7.6）歲，平均病程（7.2±2.3）年。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=44）和對(duì)照組（n=45），兩組患者的性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用阿德福韋酯（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198）10 mg口服治療，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予5000 000 U干擾素（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960022）皮下注射，3次/周。兩組患者均治療半年，并每3個(gè)月復(fù)查一次，觀察比較兩組患者的肝功能、腎功能、乙肝五項(xiàng)、HBV-DNA、血常規(guī)以及甲狀腺功能，并隨訪記錄兩組患者有無(wú)發(fā)熱、頭痛、精神癥狀等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)ALT、AST及TBiL；采用放免法檢測(cè)HBsAg、HBeAg；采用聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)HBV-DNA。觀察兩組治療前后肝功能變化、肝功能復(fù)常率，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況及不良反應(yīng)。參照相關(guān)文獻(xiàn)制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5-7]。有效：癥狀改善明顯，ALT<40 U/L，HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：患者癥狀得到改善，40 U/L

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

完成6個(gè)月的治療后，觀察組治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較（n）

2.2 兩組患者生化檢測(cè)結(jié)果的比較

觀察組患者治療后ALT恢復(fù)正常率、HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者生化檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組治療期間出現(xiàn)惡心2例、乏力3例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，對(duì)照組出現(xiàn)頭痛和乏力各2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

乙肝病毒是一種DNA病毒，僅對(duì)人和大猩猩具有易感性。慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染導(dǎo)致肝功能異常的一種具有傳染性的疾病。病理、生理學(xué)顯示，乙肝病毒本身對(duì)肝細(xì)胞無(wú)明顯的直接損害，但由于其在肝內(nèi)不斷繁殖最終誘發(fā)肝細(xì)胞的免疫損傷[8]，遷延成慢性疾病。治療上因無(wú)特效藥，所以對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療目的即為提高機(jī)體免疫功能，使病毒復(fù)制的活躍狀態(tài)轉(zhuǎn)為非復(fù)制狀態(tài)，并使之保持相對(duì)的持久平衡性，進(jìn)一步降低對(duì)肝臟的損害，減緩慢性乙型肝炎向肝纖維化發(fā)展的進(jìn)程，降低肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生率[9-10]。

隨著核苷（酸）類似物和干擾素兩種抗病毒藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，慢性乙型肝炎的治療在過去的十年內(nèi)獲得了很大發(fā)展，但兩種藥物的單獨(dú)治療尚未實(shí)現(xiàn)病毒清除的理想終點(diǎn)[11]，即HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV-DNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)。目前認(rèn)為，阻止病毒耐藥和增強(qiáng)血清學(xué)轉(zhuǎn)換應(yīng)該最大限度地快速實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制，而抑制病毒復(fù)制和免疫控制是實(shí)現(xiàn)病毒清除的兩種有效途徑，據(jù)此建立的聯(lián)合治療策略對(duì)于病毒清除非常重要。根據(jù)兩大類抗病毒藥物的作用原理，采用干擾素和阿德福韋酯聯(lián)合治療或許可以改變病毒和宿主的免疫平衡，并相互為另一種藥物增強(qiáng)療效創(chuàng)造條件[12-13]。

目前用于慢性乙型肝炎患者的治療藥物主要分為兩大類：①直接抗病毒治療，包括阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定等。②干擾素治療，包括普通干擾素、干擾素α-2b、PEG干擾素α-2b。阿德福韋酯和干擾素兩者作用位點(diǎn)不同。阿德福韋酯作為阿德福韋的前體，是一種5′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物，在體內(nèi)水解為阿德福韋，使HBV的復(fù)制受到持續(xù)抑制，進(jìn)一步達(dá)到抗病毒的作用[14-15]。干擾素的作用靶位是RNA，干擾素既可以通過對(duì)HBV-DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，達(dá)到抑制病毒蛋白的表達(dá)的作用；同時(shí)其也可以誘生內(nèi)源性干擾素達(dá)到調(diào)節(jié)的免疫作用[16-18]，因此更適用于HBV-DNA低水平表達(dá)的患者。核苷類藥物可持續(xù)抑制HBV-DNA至低水平，在此基礎(chǔ)上再與干擾素聯(lián)合應(yīng)用，可明顯提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，提高HBsAg、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，減緩肝硬化的發(fā)生與發(fā)展，并有效降低肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生率[19-21]。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與HBeAg轉(zhuǎn)換率較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步提示觀察組病毒清除能力強(qiáng)于對(duì)照組。因此，干擾素和阿德福韋酯聯(lián)合治療慢性乙型病毒性肝炎不僅能達(dá)到有效抑制HBV-DNA復(fù)制的目的，同時(shí)也進(jìn)一步抑制了HBeAg蛋白的表達(dá)，具有協(xié)同治療作用，是一種安全、有效的方法。

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（收稿日期：2015-11-09 本文編輯：王紅雙）