王 瓊，喻 勇，曾 智，申 麗，張 冉

（1.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410013；2.郴州市第一人民醫(yī)院檢驗科，郴州 423000；3湖南省婦幼保健院，長沙 410008）

乙肝患者癌胚抗原、甲胎蛋白水平與生化應(yīng)答間的相關(guān)性

王 瓊1，2，喻 勇1，曾 智3，申 麗1，張 冉1

（1.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410013；2.郴州市第一人民醫(yī)院檢驗科，郴州 423000；3湖南省婦幼保健院，長沙 410008）

目的：探討慢性乙肝患者治療初期CEA和AFP的水平與治療48周后獲得生化應(yīng)答之間是否存在相關(guān)性，從而為臨床治療提供重要的理論基礎(chǔ)和參考依據(jù)。方法：在治療不同時段對72例CHB患者進行血清CEA、AFP、ALT水平檢測，并判斷是否發(fā)生生化應(yīng)答。結(jié)果：0周CEA水平與治療36周和48周后是否獲得生化應(yīng)答之間存在負相關(guān)性；0周AFP水平與治療48周后是否獲得生化應(yīng)答之間也存在負相關(guān)性。結(jié)論：治療初始CEA、AFP水平高低可以作為預(yù)測患者經(jīng)48周治療后可否獲得BR的參考指標之一，治療初期檢測患者CEA、AFP水平有利于全面監(jiān)測CHB病情、提高治療效果。

慢性乙型肝炎；CEA；AFP；生化應(yīng)答

慢性乙型肝炎是目前最常見的傳染性疾病之一。近年來，世界各國乙型肝炎的發(fā)病趨勢趨于流行化、普遍化，對人類危害極大［1］。有治療指征的慢性乙肝患者（chronic hepatitis B patients，CHB）患者經(jīng)抗病毒治療后可有效防止發(fā)展為肝硬化和肝癌。因此早期檢測結(jié)果對抗病毒治療具有指導(dǎo)意義。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是一種來源于內(nèi)胚層的糖蛋白，在正常人血液中含量甚微。CEA與消化道腫瘤及婦科腫瘤的相關(guān)性較高，在CHB患者當中也有不同程度的升高［2］。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，它形成于胎兒發(fā)育時期，隨著胎兒出生后會慢慢消失，但當機體發(fā)生癌變時又可重新生成［3］。評價乙肝治療療效通常有三類應(yīng)答，即病毒應(yīng)答、生化應(yīng)答（biochemical response，BR）和血清轉(zhuǎn)換。BR是指谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine transaminase，ALT）恢復(fù)正常（＜40U/L）［4］。本研究檢測了72例CHB患者標本，并對檢測結(jié)果進行了分析。

1 資料與方法

1.1 樣本來源從2010年1月～2015年7月，來自中國中南地區(qū)某三甲醫(yī)院的72例CHB患者被選入此次研究當中。所有患者符合以下幾個條件：1）血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性持續(xù)達1年以上的CHB患者：2）排除其他任何形式的損傷肝臟的合并感染，如丙肝等；3）不合并感染HIV：4）排除其他的嚴重疾病。最后得到一個含有72例樣本的回顧性研究報告，其中男性62（86.11%）例，女性10（13.89%）例。年齡22～72歲，平均年齡47.8歲。

1.2 檢測方法

1.2.1 儀器及試劑血清CEA、AFP檢測試劑盒來源于北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，儀器是該公司出廠的PKS-Ⅱ型電化學(xué)發(fā)光儀。血清ALT檢測試劑來源于奧林巴斯診斷產(chǎn)品有限公司，儀器是西門子ADVIA2400全自動生化分析系統(tǒng)。

1.2.2 檢測時間本研究在治療初始（0周）檢測72例患者的CEA及AFP水平，分別在治療后0，12，24，36，48周檢測患者的血清ALT水平。0周時ALT＞40 U/L，而經(jīng)治療后恢復(fù)正常判定為獲得BR。

1.2.3 實驗方法CEA、AFP檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫測定（Electro chemiluminescence immunoassay，ECLIA），ALT檢測采用雙波長（340/410nm）速率法測定。實驗前先測定CEA、AFP、ALT高、中、低值質(zhì)控品，所得結(jié)果在控之后方可進行實驗標本檢測。

1.2.4 統(tǒng)計方法計量資料用均值±標準差表示，分類資料用百分率表示，對檢測結(jié)果采用了相關(guān)性分析，所有檢驗通過SPSS 19.0版軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 患者檢測初始基本情況本研究共72例慢性乙型肝炎患者，研究對象的平均年齡在47.8 ±11.0周歲。包含62（86.11%）例男性和10例女性（13.89%）。平均CEA水平是13.65±8.98 ug/L，平均AFP水平是34.2± 21.4ug/L，平均ALT是119.71±191.01 U/L，5.6% 患者HBeAg呈陽性，剩下的94.4%呈陰性，結(jié)果見表1。

表1 患者檢測初始基本情況（N=72）

2.2 相關(guān)性分析0周CEA水平與治療36周和48周后是否獲得BR之間存在負相關(guān)性（P＜0.05），r=-0.366，r=0.453，但與治療12周、24周后是否獲得BR之間不存在相關(guān)性（P＞0.05）；0周AFP水平與治療48周后是否獲得BR之間存在負相關(guān)性（P＜0.05），r=-0.353，但與治療12周、24周、36周后是否獲得BR之間不存在相關(guān)性（P＞0.05），結(jié)果見表2、表3。

表2 CEA與治療后各期是否獲得BR之間的相關(guān)性

表3 AFP與治療后各期是否獲得BR之間的相關(guān)性

3 討論

這是關(guān)于慢性乙肝患者經(jīng)各種療法治療48周后，早期檢測結(jié)果與后期應(yīng)答之間聯(lián)系的一篇詳細報告。本研究發(fā)現(xiàn)0周CEA水平與治療36周和48周后是否獲得BR之間存在負相關(guān)性，0周AFP水平與治療48周后是否獲得BR之間也存在負相關(guān)性，但在治療36周之前AFP、CEA與BR之間不存在相關(guān)性，36周～48周是一個關(guān)鍵的時間段。

目前慢性乙型肝炎的早期檢測指標有很多種，如HBV-LP及HBV-DNA等，對乙肝的治療有很好的監(jiān)測作用［5］。CEA和AFP作為腫瘤標志物對腫瘤的診斷作用已被許多研究證實，但關(guān)于其與慢性乙型肝炎之間的相關(guān)性一直存在爭議。CEA是由內(nèi)胚層合成的一種小分子糖蛋白，是非特異性腫瘤標志物，最常見于消化道腫瘤。慢性乙肝患者用藥超過36周，隨著患者體內(nèi)HBV含量逐漸減少，肝細胞的損傷也逐漸減緩，ALT可逐漸恢復(fù)正常，這可能是CHB患者能獲得生化應(yīng)答的原因。在本研究中，CEA的水平與治療36周和48周后是否獲得BR之間存在負相關(guān)性。這說明治療初期檢測血清CEA的含量有一定的診斷意義和預(yù)測意義。何昭新等人也研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肝炎患者中，CEA高水平變化預(yù)示著患者預(yù)后較好［6］。

AFP是一種由胎肝細胞合成的一種胎兒早期糖蛋白。有大量的研究表明，AFP是原發(fā)性肝癌的診斷指標之一，它與肝細胞的炎癥、壞死、再生都密切相關(guān)。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，AFP由于糖鏈結(jié)構(gòu)的差別，其分子結(jié)構(gòu)也存在差異性。它的三個異質(zhì)體（AFP-L1，AFP-L2，AFP-L3）當中，AFP-L3具有更高的敏感性和特異性［7］。本研究中，AFP與48周后BR之間存在負相關(guān)，而與0～36的BR之間的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義。一方面，AFP與ALT存在一定的平行性，其可能原因是肝炎活動導(dǎo)致再生的幼稚細胞增多［3］。另一方面，CHB患者肝細胞受損之后，需經(jīng)過再生、修復(fù)，這一過程需要一定的時間。另有研究稱，AFP在肝硬化患者中與短期預(yù)后關(guān)系不大［8］。

早有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物CEA、AFP在診斷腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等方面具有很高的參考價值，如AFP含量顯著升高提示可能患原發(fā)性肝癌，CEA含量顯著增高提示可能腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移［9，10］。然而，血清CEA、AFP水平對慢性乙型肝炎治療的診斷和預(yù)后價值未見詳細報導(dǎo)。本研究樣本含量較大，跟蹤周期長，且在不同時間段定期監(jiān)測各項指標，可較好的探討治療初始時期指標水平高低與不同時期BR的相關(guān)性，同時也可反映出這種相關(guān)性可能與治療時間長短有關(guān)。在治療初期檢測血清CEA和AFP的含量有助于治療效果進行預(yù)測和判斷。

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Correlation Between Level of CEA and AFP and Biochemical Response after Treatment in CHB

Wang Qiong1,2, Yu Yong1, Zeng Zhi3, Shen Li1, Zhang Ran1

(1. Hunan Normal University, Changsha 410013, China; 2. The First Chenzhou People’s Hospital, Chenzhou 423000, China; 3. Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between level of CEA and AFP and biochemicalresponse after 48 weeks of treatment and to provide important reference frame for clinic treatment of hepatitis B.MethodsCEA, AFP and ALT were analyzed at different period of every treatment.ResultsThere are inverse correlations between level of CEA and AFP at baseline and biochemical response at the post-treatment period.ConclusionThe baseline levels of CEA and AFP can be reference indexes for investigating whether can patients acquire biochemical response after treatment. Testing CEA and AFP levels at the beginning of treatment is helpful to monitor the disease and to improve therapy compliance.

chronic hepatitis B； CEA； AFP； biochemical response

R512.6；R575.2

A

1673-016X（2016）06-0008-03

2016-08-31

湖南省基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)重點學(xué)科、國家自然科學(xué)基金青年項目（No. 81100054）；2012年湖南省財政廳專項科技項目

張冉，E-mail：zhangran00889@aliyun.com