陳小瑾

（咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院眼科，咸陽(yáng)712000）

康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效分析

陳小瑾

（咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院眼科，咸陽(yáng)712000）

目的：探討康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效。方法：本研究選取了100例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變，年齡27～68歲，對(duì)照組（47例）單純給予玻璃體切割術(shù)治療，康柏西普組（53例）采用玻璃體切除術(shù)前3～6天眼內(nèi)注射康博西普治療。通過對(duì)患者術(shù)前術(shù)后6個(gè)月最佳矯正視力（BCVA），術(shù)前，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月黃斑中心凹厚度，隨訪6個(gè)月期間并發(fā)癥情況進(jìn)行記錄，評(píng)價(jià)康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效。結(jié)果：術(shù)前兩組BCVA相比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后6個(gè)月，康博西普組和對(duì)照組BCVA均明顯提高，且康博西普組BCVA高于對(duì)照組，與術(shù)前相比，術(shù)后3個(gè)月，6個(gè)月的黃斑中心凹厚度均明顯變薄。隨訪6個(gè)月期間，康博西普組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變可有效改善視力，減輕黃斑水腫癥狀，術(shù)后并發(fā)癥較少。

康柏西普；玻璃體切除術(shù)；增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；BCVA；黃斑中心凹厚度

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，該病進(jìn)入增生期后，新生血管和纖維組織增生，形成新生血管膜和纖維膜，易于視網(wǎng)膜發(fā)生粘連，嚴(yán)重影響患者視功能，導(dǎo)致視力減退甚至視力喪失［1］。玻璃體切除術(shù)能清除病變玻璃體、剝離視網(wǎng)膜前新生血管膜及纖維膜，從而獲得視網(wǎng)膜解剖復(fù)位，是常用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的手術(shù)方式［2］?？蛋匚髌帐切乱淮筕EGF融合蛋白，可以顯著抑制新生血管生成，為了探究康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效，本院眼科自2012年3月～2015年12月收治了100例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月～2015年12月在本院眼科診治的增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變100例，年齡27～68歲，其中，男64例，女36例，糖尿病病程1～10年，平均（8.2±3.8）年，入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)前12個(gè)月未使用其他藥物進(jìn)行玻璃體腔注射；③跟蹤隨訪時(shí)間不少于6個(gè)月；④經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，術(shù)前每位患者均簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常的患者；有眼科手術(shù)史患者。按入院時(shí)間順序分為兩組，以2012年3月～2013年10月入院患者為對(duì)照組（47例），單純行玻璃體切除術(shù)治療；以2013年11月～2015年12月入院患者為康博西普組（104例），玻璃體切除術(shù)前3～6天眼內(nèi)注射康博西普治療。兩組患者在年齡、身高、體重、性別、病程上相比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案對(duì)照組：手術(shù)中使用的玻璃體切除系統(tǒng)由Alcon公司生產(chǎn)，型號(hào)：Constellation，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014第3231982號(hào)。術(shù)前常規(guī)消毒鋪巾，局部麻醉，經(jīng)睫狀體平坦部做常規(guī)玻璃體切除三切口，固定灌注針頭，導(dǎo)入玻切頭及導(dǎo)光纖維，用高速玻切頭切除混濁、積血的玻璃體。仔細(xì)剝離從視網(wǎng)膜表明剝離新生血管膜及纖維膜，若視網(wǎng)膜與新生血管膜及纖維膜粘連緊密，可用眼內(nèi)鉤或眼內(nèi)鑷以鉤、剪、剝、切的方式將其從視網(wǎng)膜表面分離，剪短并切除增生膜。剝離時(shí)注意動(dòng)作輕巧，不可強(qiáng)行剝離。若術(shù)中視網(wǎng)膜出血，可采用壓迫止血或眼內(nèi)電凝止血；視網(wǎng)膜表明的積血，可用笛形針吸盡，最后徹底清除玻璃體皮質(zhì)。

康柏西普組：持續(xù)使用左氧氟沙星滴眼液（長(zhǎng)春迪瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.3%，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103347）3天，對(duì)結(jié)膜囊行表面麻醉，術(shù)前常規(guī)消毒鋪巾，患者取平臥位，生理鹽水沖洗結(jié)膜囊（慶大霉素：生理鹽水=1∶2000），于顳下平坦部距角膜緣4 mm處30 G針頭刺入玻璃體腔，緩慢注入康柏西普0.1mL。退針后立即用棉棒壓迫針眼，注射完畢后讓患者平臥1～2 h使藥物充分作用于視網(wǎng)膜，3～5天后再行與對(duì)照組相同方式的玻璃體切割術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)①最佳矯正視力（BCVA），根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表對(duì)治療前、治療后3個(gè)月的BCVA進(jìn)行測(cè)量；②黃斑中心區(qū)厚度，采用光學(xué)相干斷層掃描儀（深圳市斯?fàn)栴D科技有限公司，型號(hào)：OSE-5000，注冊(cè)編號(hào)：粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第2220359號(hào)）；③并發(fā)癥情況，治療后隨訪6個(gè)月期間，觀察是否有玻璃體出血、牽拉性視網(wǎng)膜脫離、高眼壓等并發(fā)癥發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)以s表示，組內(nèi)術(shù)前與術(shù)后相比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和或卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCVA對(duì)比術(shù)前兩組BCVA相比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=-0.199，P＞0.05），見表1。術(shù)后6個(gè)月，康博西普組（F=-4.480，P＜0.05）和對(duì)照組（F=-2.070，P＜0.05）BCVA均明顯提高，且康博西普組BCVA高于對(duì)照組（F=-2.260，P＜0.05），見表1。

表1 術(shù)前術(shù)后兩組患者BCVA對(duì)比

2.2 黃斑中心凹厚度對(duì)比與術(shù)前相比，術(shù)后3個(gè)月，6個(gè)月的黃斑中心凹厚度均明顯變?。≒＜0.05）。術(shù)后1個(gè)月，3個(gè)月兩組黃斑中心凹厚度相比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 術(shù)后兩組黃斑中心凹厚度對(duì)比（s， μM）

表2 術(shù)后兩組黃斑中心凹厚度對(duì)比（s， μM）

與術(shù)前相比，#P＜0.05；

n 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)后6個(gè)月康柏西普組 53 353.8±38.7 277.22±23.34#23937±19.66#*對(duì)照組 47 358.2±33.5 282.57±27.81#245.37±22.52#

2.3 并發(fā)癥情況術(shù)后隨訪6個(gè)月期間，康柏西普組高眼壓2例，牽拉性視網(wǎng)膜脫離1例，并發(fā)癥發(fā)生率5.7%，對(duì)照組術(shù)后早期玻璃體出血3例，術(shù)后晚期玻璃體出血2例，高眼壓4例，牽拉性視網(wǎng)膜脫離1例，并發(fā)癥發(fā)生率21.2%，康博西普組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）以視網(wǎng)膜新生血管形成為特征，由于新生血管膜及纖維膜的形成，易與視網(wǎng)膜發(fā)生粘連，形成較為牢固的增生膜，不但使視網(wǎng)膜長(zhǎng)期處于缺血、水腫狀態(tài)，使患者視力嚴(yán)重下降，也給手術(shù)治療帶來困難［3］。若強(qiáng)行剝離，視網(wǎng)膜與纖維膜之間牽拉嚴(yán)重，易產(chǎn)生醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔，發(fā)生率高達(dá)60.7%。因此，對(duì)增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變，宜早期行玻璃體切割術(shù)。

玻璃體切割術(shù)是針對(duì)伴有玻璃體出血、牽拉性視網(wǎng)膜脫離等增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的常用治療方法［4］。由于該病當(dāng)中VEGF因子的大量表達(dá)，新生血管數(shù)量較多，形成新生血管膜，在手術(shù)操作過程中新生血管易發(fā)生出血，影響手術(shù)操作視野，且新生血管膜難以剝除，術(shù)中需反復(fù)止血及頻繁地交換器械，延長(zhǎng)了手術(shù)時(shí)間，提高了術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，是治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變較為棘手的問題［5］。康柏西普是治療用生物制品I類新藥，系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物能與VEGF發(fā)生特異性結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合，并抑制VEGF家族受體的激活，從而抑制新生血管的生成［6］。

本研究中，臨床觀察提示術(shù)后6個(gè)月，兩組患者的術(shù)后BCVA均高于術(shù)前，且康柏西普組術(shù)后BCVA明顯高于對(duì)照組。說明在改善患者短期視力方面，單純給予玻璃體切割術(shù)并無明顯優(yōu)勢(shì)，術(shù)前玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普，可有效抑制VEGF表達(dá)，減少術(shù)中玻璃體出血癥狀，提高手術(shù)矯治效果。有研究表明［7］，玻璃體切割術(shù)前使用抗VEGF藥物有益于患者的視力恢復(fù)，與本研究結(jié)果一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與術(shù)前相比，術(shù)后3個(gè)月，6個(gè)月的黃斑中心凹厚度均明顯變薄。術(shù)后1個(gè)月，3個(gè)月兩組黃斑中心凹厚度相比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明康柏西普聯(lián)合玻璃體切割術(shù)可有效減輕黃斑水腫癥狀，與單用玻璃體切割術(shù)的療效相比，無明顯差異。術(shù)后隨訪6個(gè)月期間，康柏西普組并發(fā)癥發(fā)生3例，對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生10例，康柏西普組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。說明術(shù)前玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普，能減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。是否能有效減少術(shù)后早期或晚期玻璃體出血癥狀，由于本研究入選病例數(shù)目較少，未能做出準(zhǔn)確判斷。

［1］ 陳再洪, 涂運(yùn)輸, 許光軍, 等. 玻璃體切割聯(lián)合眼內(nèi)重硅油填充治療復(fù)雜性視網(wǎng)膜脫離的效果分析［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, 12(3): 133-135.

［2］ 豐昀, 朱小華, 郭小健, 等. 玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變激光光凝術(shù)后玻璃體積血的療效探討［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2008, 5(2): 23-26.

［3］ Ahmed RA, Khalil SN, Al-Qahtani MA. Diabetic retinopathy and the associated risk factors in diabetes type 2 patients in Abha, Saudi Arabia［J］. J Family Community Med, 2016, 23(1): 18-24.

［4］ Khandekar R, Al Hassan A, Al Dhibi H, et al. Magnitude and determinants of diabetic retinopathy among persons with diabetes registered at employee health department of a tertiary Eye Hospital of central Saudi Arabia［J］. Oman J Ophthalmol, 2015, 8(3): 162-165.

［5］ 許正華, 冀壘兵, 肖云, 等. 貝伐單抗輔助玻璃體切除治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的觀察［J］. 中華眼外傷職業(yè)眼病雜志, 2015, 37(10): 760-763.

［6］ 張改麗, 范銀波, 肖云. Bevacizumab聯(lián)合玻璃體切割及曲安奈德治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的觀察［J］. 中國(guó)實(shí)用眼科雜志, 2012, 30(12): 1477-1480.

［7］ Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, et al. Antiangiogenic shift in vitreous after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2012, 53(11): 6997-7003.

Analysis of the efficacy of the conbercept combined with vitrectomy in the treatment of proliferative diabetic retinopathy

Chen Xiao-jin

(Ophthalmology, The First People’s Hospital of Xianyang City, Xianyang 712000, China)

ObjectiveDiscuss the efficacy of the conbercept combined with vitrectomy in the treatment of proliferative diabetic retinopathy.Methods100 patients with proliferative diabetic retinopathy were selected, 27～68 years old, the control group (47 cases) was only given vitrectomy, the conbercept group (53 cases) was given conbercept combined with vitrectomy. The efficacy of the conbercept combined with vitrectomy in the treatment of proliferative diabetic retinopathy was evaluated by BCVA, foveal thickness, the complication rate.ResultsThere were no statistical significance on BCVA between two groups. After 6 months surgery, the BCVA in the conbercept group and control group was increased apparently. And the BCVA in the conbercept group was higher than that of the control group. Compared with the value before surgery, the Compare with the values before surgery, the foveal thickness was thinner after 3 months and 6 months surgery. During the follow-up period of 6 months, the complication rate in the conbercept group was apparently lower than than of the control group.ConclusionThe conbercept combined with vitrectomy in the treatment of proliferative diabetic retinopathy could improve eyesight effectively, reduce the symptoms of macular edema and postoperative complications.

conbercept； vitrectomy； proliferative diabetic retinopathy； BCVA； foveal thickness

R587.2；R779.6

A

1673-016X（2016）06-0136-03

2016-08-20

陜西省衛(wèi)生科研項(xiàng)目（NO.2014E12）

陳小瑾，E-mail：chenxiaojin_1966@163.com