楊慧智 程志剛 賀飛 沈燕瓊 李國(guó) 方少洪

膀胱灌注堿化利多卡因治療醫(yī)源性O(shè)AB相關(guān)癥狀的臨床研究

楊慧智 程志剛 賀飛 沈燕瓊 李國(guó) 方少洪

目的探討膀胱灌注堿化利多卡因治療術(shù)后留置尿管引起的醫(yī)源性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)相關(guān)癥狀的臨床有效性與安全性。方法80例非下尿路手術(shù)后留置尿管而引起OAB相關(guān)癥狀的患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,各40例。試驗(yàn)組采用膀胱灌注堿化利多卡因治療,對(duì)照組給予口服托特羅定治療。兩組治療前后行OAB評(píng)分(OABSS),并進(jìn)行比較。結(jié)果試驗(yàn)組術(shù)后12～24 h及術(shù)后36 h、術(shù)后第3天OABSS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。結(jié)論堿化利多卡因膀胱灌注緩解留置尿管后引起的醫(yī)源性O(shè)AB相關(guān)癥狀效果快速、穩(wěn)定、重復(fù)性強(qiáng),且價(jià)廉,短期使用無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,值得推廣應(yīng)用。

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥；醫(yī)源性；堿化利多卡因

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集深圳中山泌尿外科醫(yī)院婦科與泌尿外科2014年 9月～2015年9月住院的80例行非下尿路手術(shù)后留置尿管而引起OAB相關(guān)癥狀的患者,均為女性,年齡16～48歲,平均年齡(26±17)歲,癥狀主要是術(shù)后出現(xiàn)不同程度的尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁感。80例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,各40例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①非下尿路手術(shù)后留置尿管的患者；②術(shù)前無(wú)OAB；③出現(xiàn)尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁感之一；④所有患者均行相關(guān)檢查,排除神經(jīng)因素,排除結(jié)石、感染、膀胱原位癌等病理狀況；⑤確保管道的通暢；⑥采用同一型號(hào)的尿管(F16號(hào)硅膠尿管),氣囊注水5ml。

1.3 方法 試驗(yàn)組采用堿化利多卡因30ml膀胱灌注,3次/d,每次夾閉15～20min；對(duì)照組給予托特羅定5mg口服,1次/d。每例入組受試對(duì)象均進(jìn)行試驗(yàn)觀察,每天進(jìn)行OABSS評(píng)分,直至手術(shù)后第3天導(dǎo)尿管拔除,并觀察治療過(guò)程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及用藥后兩組患者肝、腎功能異常變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后6～10 h(治療前)OABSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；對(duì)照組術(shù)后12～24 h及術(shù)后36 h OABSS評(píng)分較術(shù)后6～10 h無(wú)明顯變化(P＞0.05),試驗(yàn)組術(shù)后12～24 h及術(shù)后36 h OABSS評(píng)分較術(shù)后6～10 h明顯下降(P＜0.01),且試驗(yàn)組術(shù)后12～24 h及術(shù)后36 h OABSS評(píng)分下降程度較對(duì)照組明顯 (P＜0.01)；術(shù)后第3天兩組OABSS評(píng)分均較術(shù)后6～10 h明顯下降(P＜0.01),且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。術(shù)后復(fù)查肝、腎功能顯示與術(shù)前相比無(wú)明顯變化,術(shù)后第3天拔尿管后兩組均排尿正常,無(wú)不良反應(yīng)。

表1 兩組OABSS評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組OABSS評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組術(shù)后6～10 h比較,aP＜0.01；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較,bP＜0.01

組別 例數(shù) 術(shù)后6～10 h(治療前) 術(shù)后12～24 h 術(shù)后36 h 術(shù)后第3天試驗(yàn)組 40 9.21±1.56 4.21±2.79ab 3.21±2.25ab 2.35±2.25ab對(duì)照組 40 9.15±1.19 8.03±2.56 7.89±1.46 3.01±2.87aP0.73 0.000 0.005 0.000

3 討論

1987年國(guó)際尿控學(xué)會(huì)(International Continence Society,ICS)定義不穩(wěn)定膀胱為膀胱充盈期內(nèi)自主地或誘發(fā)地產(chǎn)生一種患者無(wú)法主動(dòng)控制的無(wú)抑制收縮,其壓力超過(guò)1.47 kPa,發(fā)生率52%～82%［2］。自從1997年Wein 和Abrams正式提出OAB的概念后,OAB已經(jīng)逐漸取代不穩(wěn)定膀胱、逼尿肌不穩(wěn)定、逼尿肌反射亢進(jìn)甚至膀胱痙攣等名詞,并成為尿控研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。2002年,ICS將OAB定義為在無(wú)感染及其他明顯病理改變的前提下,出現(xiàn)尿急,伴或不伴有急迫性尿失禁,通常有尿頻和夜尿［3］。2005年,中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)尿控學(xué)組將OAB定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群,常伴有尿頻和夜尿癥狀,可伴有或不伴有急迫性尿失禁,一般無(wú)明確病因；尿動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿肌過(guò)度活動(dòng),也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙［4］。

手術(shù)后留置尿管是一種常見(jiàn)的引流方式或治療方式,婦科手術(shù)也較多采用,尿管在引流尿液的同時(shí),由于局部出血、氣囊壓迫、管道直接刺激膀胱三角區(qū)等原因造成膀胱攣縮,導(dǎo)致尿頻、尿急、下腹部不適或急迫性尿失禁癥狀時(shí)有發(fā)生,類似于OAB癥狀。抗膽堿能藥物是目前唯一療效被臨床實(shí)踐證實(shí)有效的治療OAB 膀胱的不穩(wěn)定收縮的藥物［5］。膀胱逼尿肌主要表達(dá)M2和M3兩種受體亞型,口服M受體阻滯劑,雖然臨床證實(shí)有些效果,但效果較慢,不能快速達(dá)到理想效果,特別是對(duì)這種醫(yī)源性O(shè)AB癥狀,口服藥效果不理想,從而提示非M受體上調(diào)導(dǎo)致,與尿管刺激關(guān)系直接。留置尿管后由于管道直接摩擦,三角區(qū)神經(jīng)裸露,同時(shí)膀胱組織膽堿能節(jié)后纖維對(duì)乙酰膽堿的敏感度增加,致膀胱黏膜敏感性增加,神經(jīng)傳入沖動(dòng)增加,從而發(fā)生OAB。目前研究資料顯示,膀胱排尿反射傳入神經(jīng)主要由有髓Aδ神經(jīng)纖維和無(wú)髓C神經(jīng)纖維組成［6］,Aδ神經(jīng)纖維傳導(dǎo)膀胱壁內(nèi)機(jī)械感受器的神經(jīng)沖動(dòng),以使大腦能感知膀胱是否漲滿；C神經(jīng)纖維主要傳導(dǎo)有害刺激產(chǎn)生的沖動(dòng),使大腦感知來(lái)自膀胱的疼痛感覺(jué)。因此,如果使膀胱傳入神經(jīng)的沖動(dòng)減少或消失,就能阻斷逼尿肌收縮神經(jīng)反射弧,控制OAB發(fā)生。堿化利多卡因是一種pH為7.2～7.7的局部麻醉藥,局部麻醉藥要彌散到神經(jīng)干,必須通過(guò)纖維屏障方能達(dá)到神經(jīng)膜,完成這個(gè)輸送任務(wù),唯有不帶電荷的脂溶性堿基來(lái)承擔(dān)。脂溶性堿基穿透神經(jīng)纖維性神經(jīng)鞘膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)離解出陽(yáng)離子迅速與軸膜結(jié)合,從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo),發(fā)揮麻醉作用［7,8］。所以,局部麻醉藥溶液只有同時(shí)存在不帶電荷的堿基和陽(yáng)離子,才能發(fā)揮較好的麻醉效能。有多少局部麻醉藥分子能最終到達(dá)神經(jīng)膜,取決于溶液中離解后堿基的濃度。而局部麻醉藥溶液中,處在動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)的陽(yáng)離子與堿基的多少取決于溶液的pH值,pH值越大,脂溶性堿基所占比例越大。

臨床上廣泛應(yīng)用的鹽酸利多卡因膀胱灌注已經(jīng)有許多年的歷史,但是效果一直不理想。究其原因在于鹽酸利多卡因溶液呈酸性(pH值3.5～5.5),加上尿液也常呈現(xiàn)酸性,在酸性條件下局部麻醉藥中僅有少量堿基,無(wú)法運(yùn)送更多的局部麻醉分子到達(dá)神經(jīng)膜,從而影響了療效。碳酸利多卡因是在CO2飽和條件下制成,其pH值7.2～7.7,非離子成分較鹽酸利多卡因高,表面麻醉作用為鹽酸利多卡因的4倍,傳導(dǎo)麻醉作用為鹽酸利多卡因的6倍。通過(guò)堿化尿液,使pH＞8.0,堿基比率增加,能夠有效地發(fā)揮麻醉功效,降低膀胱的敏感性［9］。留置尿管后出現(xiàn)類似OAB的相關(guān)癥狀,如膀胱痙攣、尿頻、尿急等是術(shù)后常見(jiàn)臨床表現(xiàn)。有效的治療措施必須能夠有效地緩解癥狀,本組40例患者灌注堿化利多卡因后癥狀緩解明顯,且效果迅速,拔除尿管后排尿同術(shù)前,說(shuō)明無(wú)副作用。

綜上所述,術(shù)后留置尿管引起的醫(yī)源性O(shè)AB相關(guān)癥狀采用膀胱內(nèi)灌注堿化利多卡因能夠有效防治,值得推廣應(yīng)用,可作為臨床首選。

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Clinical research of bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic OAB associated symptoms

YANG Hui-zhi,CHENG Zhi-gang,HE Fei,et al.Shenzhen Zhongshan Urinary Surgery Hospital,Shenzhen 518045,China

ObjectiveTo investigate clinical effectiveness and safety by bladder irrigation alkalized lidocaine in the treatment of iatrogenic overactive bladder (OAB) associated symptoms induced by indwelling catheter.MethodsA total of 80 patients with OAB associated symptoms induced by indwelling catheter after non-lower urinary surgery were randomly divided into experimental group and control group,with 40 cases in each group.The experimental group received bladder irrigation alkalized lidocaine,and the control group received oral administration of tolterodine.OAB symptom score (OABSS) was applied in both groups before and after treatment for comparison.ResultsThe experimental group had all lower OABSS scores in 12～24 h,36 h and 3 d after treatment than the control group,and their difference had statistical significance (P＜0.01).ConclusionBladder irrigation alkalized lidocaine is quick,stable,repeatable and economical in treating iatrogenic OAB associated symptoms induced by indwelling catheter.This method shows no obvious short-term adverse reactions,and it is worth promotion and application.

Overactive bladder; Iatrogenic; Alkalized lidocaine OAB是一組由尿頻、尿急、急迫性尿失禁等癥狀組成的癥候群［1］,這些癥狀既可單獨(dú)出現(xiàn),也可以組合的形式出現(xiàn)。手術(shù)后留置尿管是常見(jiàn)的術(shù)后引流方式,留置導(dǎo)尿管后由于局部出血、氣囊壓迫、管道直接刺激膀胱三角區(qū),患者經(jīng)常出現(xiàn)尿頻、尿急和(或)急迫性尿失禁等若干OAB相關(guān)癥狀；普通的止痛藥或口服M受體阻斷劑等藥物效果不理想,作者采用膀胱內(nèi)直接灌注堿化利多卡因后,癥狀明顯緩解,且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),臨床效果顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.10.007

2016-02-02］

深圳市科創(chuàng)委基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：JYCJ20150402165325)

518045 深圳中山泌尿外科醫(yī)院