段露芬 翁小紅

藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性的系統(tǒng)評價

段露芬 翁小紅

目的系統(tǒng)評價藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效。方法檢索EMbase數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫、Cochrane 圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方科技數(shù)據(jù)庫關(guān)于藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的隨機(jī)對照試驗研究,對納入藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價,并進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入6篇文獻(xiàn),包括763例患兒。Meta分析結(jié)果顯示,藍(lán)芩口服液聯(lián)合利巴韋林組總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義［比值比(OR)為3.46,95%可信區(qū)間(CI)(2.29,5.24)］。結(jié)論基于現(xiàn)有臨床證據(jù),藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染有效,且安全性良好；但因納入研究文獻(xiàn)數(shù)量較少,質(zhì)量均較低,此結(jié)論尚需更多大樣本、高質(zhì)量臨床隨機(jī)對照試驗予以證實。

藍(lán)芩口服液；上呼吸道感染；兒童；系統(tǒng)評價

急性上呼吸道感染(AURI)俗稱“感冒”,是指由各種病原所引起的上呼吸道的急性感染,為小兒最常見的疾?。?］。文獻(xiàn)報道［2,3］藍(lán)芩口服液的藥理作用包括退熱、抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛和抗病毒,在臨床上常被用于兒童AURI的治療,但其說明書中并未提及兒童用藥的用法用量及安全性等,故本文采用 Meta分析方法,對藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性進(jìn)行分析,為臨床用藥提供一定的參考價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 檢索 EMbase數(shù)據(jù)庫、 PubMed數(shù)據(jù)庫、Cochrane 圖書館、CNKI、SinoMed、VIP、萬方科技數(shù)據(jù)庫。各數(shù)據(jù)庫檢索時間均從2000年1月～ 2015 年 10 月。中文檢索詞為“藍(lán)芩口服液”、“上呼吸道感染”、“隨機(jī)”、“對照”等。英文檢索詞為“Lanqin Oral Liquid”、“acute upper respiratory infection”、“Randomized controlled trial”等。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：采用藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的臨床隨機(jī)對照試驗,是否采用盲法和分配隱藏、有無隨訪不限。語言限制為中文和英文。②研究對象：符合上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的小兒和兒童(1～14歲)、不考慮患兒基礎(chǔ)性疾病情況。③干預(yù)措施：常規(guī)治療加藍(lán)芩口服液與常規(guī)治療對照或藍(lán)芩口服液與常規(guī)治療組對照。兩組均不考慮其他基礎(chǔ)疾病藥物治療情況。④結(jié)局指標(biāo)：以《實用內(nèi)科學(xué)》或《兒科診斷治療學(xué)》為標(biāo)準(zhǔn),將痊愈率+顯效率+有效率合并為總有效率。

1.3 納入研究文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價 按照 Cochrane 所制定 Meta 評價方法,由 2 名研究者獨(dú)立根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇試驗,并用統(tǒng)一的提取表提取資料后交叉核對,如有分歧,討論解決,或交由第三位研究者協(xié)助解決。文獻(xiàn)質(zhì)量評價采用Jadad Scale評分法。5分為高質(zhì)量研究；3～4分為較高質(zhì)量研究；1～2分為低質(zhì)量研究。納入文獻(xiàn)基本情況見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本情況

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 RevMan5.3軟件進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)模型的 Meta分析。各研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗,計數(shù)資料的效應(yīng)尺度采用相對危險度(RR)或OR表示。對于二分變量采用RR及95%CI表示療效分析統(tǒng)計量；對于連續(xù)性資料采用加權(quán)均數(shù)差(MD)及 95%CI表示療效分析統(tǒng)計量。對納入文獻(xiàn)做敏感性分析,采用“漏斗”圖分析文獻(xiàn)的發(fā)表性偏倚。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 依據(jù)上文提及的檢索策略,初檢共檢出15篇相關(guān)的中文文獻(xiàn),未檢索到相關(guān)的英文文獻(xiàn)。閱讀摘要及全文后排除納入患者不全為兒童的研究、非隨機(jī)對照研究、重復(fù)報道、回顧性研究等,最終納入 6 篇文獻(xiàn),均為隨機(jī)對照研究,共763例患兒,其中藍(lán)芩口服液治療組396例,對照組367例。年齡1～14歲。見表2。

表2 納入文獻(xiàn)原始資料(n)

2.2 藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率的Meta分析結(jié)果

2.2.1 Meta分析結(jié)果 6項研究均報告了總有效率,Meta分析結(jié)果顯示：異質(zhì)性檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量合并,結(jié)果顯示：與未服用藍(lán)芩口服液的對照組相比,藍(lán)芩口服液治療上呼吸道感染總有效率明顯提高。藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率為90.4% (358/396),對照組為74.4%(273/367)； 兩組間同質(zhì)性檢驗χ2=1.36,P=0.93＞0.05,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析,總有效率的OR合并值為 3.46,95%CI為2.29,5.24,兩組間治療上呼吸道感染總有效率的總效應(yīng) Z=5.87,P＜0.01。見圖1。

圖1 治療組與對照組對比治療兒童上呼吸道感染總有效率森林圖

2.2.2 敏感性分析 因納入6篇文獻(xiàn)試驗的方法學(xué)質(zhì)量均不高,且樣本量較少,故采用每次去除1個試驗后再重新統(tǒng)計的方法對Meta分析的結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果顯示,所有研究在剔除前后分析結(jié)果后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),提示Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。

2.2.3 發(fā)表偏倚評價 利用漏斗圖方法對總有效率進(jìn)行了分析,研究漏斗圖顯示不完全對稱,提示可能存在發(fā)表偏倚。見圖2。

圖2 藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染總有效率漏斗圖

2.3 不良反應(yīng) 納入的6篇文獻(xiàn)中,3篇文獻(xiàn)治療組和對照組均未觀察到不良反應(yīng)［4,6,7］,1篇文獻(xiàn)表明治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)［5］,但該文獻(xiàn)并未對出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行具體描述,有1篇未提及用藥過程中的不良反應(yīng)觀察［8］,僅有1篇文獻(xiàn)報道少數(shù)兒童(未提及具體數(shù)字)服用藍(lán)芩口服液后出現(xiàn)腹瀉癥狀,停藥或減量后癥狀消失,無其他不適和不良反應(yīng)［9］。見表3。

表3 藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染不良反應(yīng)

3 討論

Meta分析結(jié)果顯示,藍(lán)芩口服液在治療兒童急性上呼吸道感染的應(yīng)用可以顯著提高總有效率,與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。同時不良反應(yīng)發(fā)生情況少且未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),服用藍(lán)芩口服液治療期間,除個別文獻(xiàn)［9］觀察到有少數(shù)兒童出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)外,無其他不良反應(yīng)發(fā)生。基于現(xiàn)有的臨床證據(jù),藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染有效,且安全性良好。

但此評價納入的6項研究樣本量均較少,且文獻(xiàn)質(zhì)量均不高,同時,漏斗圖提示存在一定的發(fā)表偏倚。故尚需大量、嚴(yán)格的多中心隨機(jī)雙盲對照試驗的開展,進(jìn)一步來綜合評價藍(lán)芩口服液治療兒童上呼吸道感染的療效及安全性。

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Systematic evaluation of curative effect and safety by Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection

DUAN Lu-fen,WENG Xiao-hong.Department of Pharmacy,Suzhou Municipal Hospital Headquarters,Suzhou 215000,China

ObjectiveTo systematically evaluate curative effect by Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection.MethodsRandomized controlled trials of Lanqin oral liquid in the treatment of children upper respiratory infection were retrieved from EMbase,PubMed,Cochrane library,China national knowledge internet (CNKI),Chinese biomedical literature database (SinoMed),VIP database (VIP),and Wanfang database.Evaluation was made by methodological quality test on chosen literature in Meta analysis.ResultsA total of 6 literature were involved,including 763 children cases.Meta analysis showed statistically significantdifference of total effective rate between Lanqin oral liquid combined with ribavirin group and control group［odds ratio (OR) 3.46,95%confidence interval (CI) (2.29,5.24)］.ConclusionOn the basis of current clinical reference,Lanqin oral liquid is effective and safe in the treatment of children upper respiratory infection.Due to small number of involved literature and low quality,it is necessary to apply randomized controlled trials with large samples and high quality to verification.

Lanqin oral liquid; Upper respiratory infection; Children; Systematic evaluation

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.002

2016-02-22］

215000 蘇州市立醫(yī)院本部藥學(xué)部

翁小紅