王庭敏，趙 蒙 綜述；李 平 審校

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南250011）

【文獻(xiàn)研究】

姜干預(yù)孕期惡心嘔吐的研究進(jìn)展

王庭敏，趙 蒙 綜述；李 平 審校

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南250011）

孕期惡心、嘔吐是孕早期常見癥狀，是影響孕早期孕婦生活質(zhì)量的主要因素。姜作為止嘔藥已經(jīng)被使用數(shù)千年。通過文獻(xiàn)綜述發(fā)現(xiàn)，姜的主要活性成分是姜辣素。目前，臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)姜對治療孕期惡心、嘔吐癥狀的有效性，并且沒有關(guān)于產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局的報(bào)道。但是，大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)在姜的劑量、使用頻率及姜的形式都沒有考慮姜的藥物代謝動力學(xué)，沒有形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。在以后的臨床實(shí)驗(yàn)中，可以考慮姜的藥物代謝來制定姜的劑量、使用頻率等，從而能更好地開展臨床實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證姜的有效性、安全性。

姜；孕期；惡心；嘔吐

早孕反應(yīng)是妊娠早期出現(xiàn)的不同程度的惡心、嘔吐、全身不適的癥候群，其中惡心、嘔吐是最主要的表現(xiàn)，大約50%～90%的初產(chǎn)婦會出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀[1]。孕期惡心、嘔吐存在明顯的個(gè)體差異，其嚴(yán)重程度直接影響到孕婦的身心健康及胎兒的發(fā)育[2]。姜作為藥食同源的一種中藥，具有天然、無不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，更容易被孕婦所接受。因此研究姜作為防治妊娠嘔吐藥物具有重要的臨床意義。筆者對姜的概述、應(yīng)用方式、劑量、頻率等角度，綜述如下。

1 孕期惡心、嘔吐的概括

孕期惡心、嘔吐是早孕反應(yīng)中最常見的癥狀，俗稱晨吐（早晨起床后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)嘔吐），但是目前80%孕吐持續(xù)整天而不僅僅是“晨吐”，僅僅有1.8%發(fā)生在早晨[3]。據(jù)報(bào)道[4]，大約50%～80%孕婦發(fā)生惡心癥狀，50%孕婦發(fā)生嘔吐癥狀。一般孕婦在妊娠4～8周出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，到9～11周達(dá)到高峰，50%的孕婦在妊娠14～18周時(shí)癥狀有所改善，而90%的孕婦到22周癥狀才完全消失[4]。

孕期惡心、嘔吐確切的病因至今不明，大多數(shù)國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為[3，5]孕期惡心、嘔吐是生理、心理因素共同作用的結(jié)果。孕期惡心、嘔吐，特別是妊娠劇吐對母體和胎兒都產(chǎn)生不同程度的影響，藥物可以用于治療孕期惡心、嘔吐，特別是一些止吐藥，比如抗組胺藥、抗膽堿藥等[6]，但是孕婦擔(dān)心藥物的不良反應(yīng)，而不愿意使用止吐藥。隨著替換療法的提倡，人們更愿意用非藥物和中藥來治療孕期惡心、嘔吐[7]。Kennedy等[8]通過對9 459例產(chǎn)婦進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有2 735例女性在懷孕期間使用過中藥，且種類達(dá)到134種，其中姜的使用率占了23.5%。

2 姜的概述

2.1 姜的化學(xué)成分 生姜為姜科姜屬植物姜的新鮮根蓮,是中國本土植物，現(xiàn)在已經(jīng)在全世界種植[9]。國內(nèi)外學(xué)者通過對姜的化學(xué)成分的分析發(fā)現(xiàn)，姜的化學(xué)成分復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的有100多種，可歸屬為揮發(fā)油、姜辣素和二苯基庚烷3大類[9]。這些成分具有非常重要的醫(yī)藥用途，其物理化學(xué)特性為姜的藥理活性奠定了基礎(chǔ)。揮發(fā)油類主要產(chǎn)生姜的特殊氣味，是食品、香料、醫(yī)藥的重要原料；姜辣素是姜屬植物的特有成分，不僅是姜辛辣風(fēng)味的主要呈味物質(zhì)，也是姜多種生物活性的主要成分。姜辣素是多種物質(zhì)構(gòu)成的混合物，其結(jié)構(gòu)中均含有3-甲氧基-4-輕基苯基官能團(tuán)，根據(jù)該官能團(tuán)所連接脂肪鏈的不同，可把姜辣素分為姜酚類（gingerols）、姜酮類（zingeron）、姜烯酚類（shogaols）、姜二酮類（gingerdiones）、姜二醇類（gingerdiols）等，其中姜辣素的主要活性成分是姜酚。除上述成分外，姜中還含有各種營養(yǎng)成分；蛋白質(zhì)、脂肪，碳水化合物，粗纖維、鈣、鐵、磷、胡蘿卜素、維生素B1、B2及維生素C因而有食療和藥療雙重作用[9-11]。

2.2 姜的作用 姜作為一種香料已經(jīng)被人們所熟知，同時(shí)姜作為一種中藥也已經(jīng)被使用了幾千年。通過對姜的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，其具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)吐等功效。早在《金置要略》中就有關(guān)于生姜止嘔的記載,被古人譽(yù)為“嘔家圣藥”[9]。目前，經(jīng)文獻(xiàn)證實(shí)姜可抑制多種嘔吐，包括包括妊娠嘔吐、化療誘發(fā)嘔吐[12]、婦科內(nèi)鏡檢查[13]及術(shù)后嘔吐[14]等；但是，在預(yù)防化療引起的惡心、嘔吐方面，仍存在很大的爭議。

2.3 姜止嘔作用機(jī)制 目前，關(guān)于生姜止吐的確切生理機(jī)制尚不明確，可能與以下幾方面有關(guān)：一方面姜具有拮抗5-HT3的作用：5-HT3是嘔吐過程中的重要遞質(zhì)，自由基可促使嗜絡(luò)細(xì)胞釋放5-HT3遞質(zhì)，而生姜具有抗自由基的作用，從而抑制胃腸道嗜絡(luò)細(xì)胞釋放5-HT3，起到止嘔作用；另一方面可能與調(diào)整胃腸機(jī)能有關(guān)，其保護(hù)機(jī)制可能是與生姜刺激胃黏膜合成和釋放具有保護(hù)作用的內(nèi)源性胃蛋白酶原有關(guān)，另外,生姜通過抑制消化道（包括膽囊）平滑肌運(yùn)動來抑制胃動過速，從而達(dá)到止吐作用[15-17]。

3 姜對孕期惡心、嘔吐治療作用的有效性安全性

3.1 有效性 Pongrojpaw等[18]通過對孕＜16周伴隨惡心、嘔吐癥狀的孕婦進(jìn)行干預(yù)，來驗(yàn)證姜與乘暈寧在緩解孕期惡心、嘔吐癥狀的效果，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，干預(yù)組和實(shí)驗(yàn)組分別給予姜粉1 g/d,乘暈寧0.1 g/d,結(jié)果顯示，姜在減輕孕期惡心、嘔吐的效果和乘暈寧是相同的。Ensiyeh等[19]通過對70例孕＜17周伴隨惡心有或無嘔吐的孕婦進(jìn)行干預(yù)，來評估姜與VitB6在緩解孕期惡心、嘔吐癥狀的效果。此研究中，干預(yù)組與對照組分別給予口服姜500 mg/次、VitB620 mg/次，結(jié)果顯示，相對于VitB6姜能更好的地減輕孕期惡心癥狀（P＜0.05），但是兩者對緩解孕期嘔吐癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與 Chittumma 等[20]得出的結(jié)論是一致的。但也有研究[21]指出，姜在減輕孕期惡心、嘔吐的效果和VitB6是一致的，這可能和姜的劑量有關(guān)（1 g/d vs 0.5 g/d），目前仍還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。Maggie M等[22]對6篇姜與安慰劑的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示，在姜應(yīng)用劑量大約為1 g/d，至少干預(yù)4 d時(shí)，姜孕期減輕惡心、嘔吐癥狀效果比安慰劑好。

3.2 安全性

3.2.1 姜的不良反應(yīng)少 姜來源于食物，其不良反應(yīng)比較少，有研究表明[22]姜的用量超過6 g后,可產(chǎn)生胃腸道刺激癥狀。同時(shí)相對傳統(tǒng)治療妊娠嘔吐的藥物，姜直接作用于胃，不經(jīng)過神經(jīng)系統(tǒng)，因此無困倦感、嗜睡等不良反應(yīng)[9]。

3.2.2 對妊娠結(jié)局無不良影響 由于缺乏關(guān)于姜產(chǎn)生妊娠結(jié)局不良影響的報(bào)道，姜被認(rèn)為是一種相對安全的中藥而被使用。Heimann等[23]為了驗(yàn)證姜對妊娠結(jié)局的影響，開展了大樣本前瞻性隊(duì)列研究，通過挪威醫(yī)療出生登記處收集了68 522例孕婦，分別在孕13～17周，30周，嬰兒6個(gè)月的時(shí)候給予自評問卷。其結(jié)果顯示，1 020例孕婦在妊娠期使用姜，并沒有增加先天性畸形、心血管畸形、死胎、圍產(chǎn)期死亡、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒、低Apgar評分的概率，這與之前Portnoi等[24]得出的結(jié)果是一致的。

4 姜治療孕期惡心、嘔吐的相關(guān)研究進(jìn)展

4.1 姜的形式 姜可以有許多形式，有生姜、干姜、腌制的姜、蜜餞姜或者姜粉等；而姜的產(chǎn)品主要有膠囊、藥片、藥酒及含姜制劑。含姜膠囊就是把生姜切成薄片，低溫烘烤成干姜，在研磨成粉，制成膠囊[19]。含姜制劑包括姜餅干、姜茶、姜糕、姜啤酒、姜糖等食物或飲品。為了證實(shí)姜在治療孕期惡心、嘔吐的有效性，臨床試驗(yàn)采用了不同形式的姜。Basirat等[25]通過姜味餅干與安慰劑餅干的隨機(jī)對照試驗(yàn)，證實(shí)含姜餅干能有效緩解孕期惡心、嘔吐癥狀。Keating等[26]通過姜糖漿與安慰劑糖漿的隨機(jī)對照試驗(yàn)，姜糖漿能緩解孕期惡心、嘔吐癥狀，但是其樣本量較小，仍需要大樣本研究驗(yàn)證。而大部分的隨機(jī)對照試驗(yàn)[18-21]采用的都是膠囊形式，因?yàn)槟z囊可以很好保留姜的活性成分，也方便使用，保證了患者的依從性，同時(shí)能很好地做到分配隱藏，降低選擇性偏倚的可能性。

4.2 姜的劑量 通過已有文獻(xiàn)顯示，目前對于姜在孕期的使用劑量仍然沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)。Basirat等[25]設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中使用2.5 g/d的姜味餅干。而一般使用膠囊的隨機(jī)對照中，膠囊劑量從0.65～1.95 g/d，其常用安全劑量為1.0 g/d[18-21]。在系統(tǒng)評價(jià)中[27]，作者通過亞組分析，提出低劑量（＜1.5 g/d）比高劑量（＞1.5 g/d）更能有效緩解孕期惡心、嘔吐癥狀。

在這些隨機(jī)對照試驗(yàn)中，都明確規(guī)定了各種形式姜使用劑量，但是都沒有規(guī)定發(fā)揮作用的活性物質(zhì)的劑量。Park等[28]通過高校液相色譜法發(fā)現(xiàn)干姜含姜辣素成分最高（7～14 mg/g），鮮姜（2～2.8 mg/g），姜茶（0～0.8 mg/g）。由此可將，各種形式的姜所含的姜辣素的量是不同的，這可能導(dǎo)致結(jié)果的不一致性。

4.3 姜的服用頻率 除了姜的量不同，給藥的頻率目前也沒有統(tǒng)一定論，在一般隨機(jī)對照試驗(yàn)，一般給予2～5次/d。Yu等[29]通過對姜主要活性物質(zhì)的藥物動力學(xué)分析得出,姜活性成分在人體血漿內(nèi)的半衰期為1～3 h。因此在保證孕婦的用藥依從性，可以在不改變劑量的情況下,增加用藥頻率來提高其療效。

4.4 姜使用周期 文獻(xiàn)資料表明，姜使用周期為4～21 d，隨機(jī)對照試驗(yàn)[19-20，30]證實(shí)用藥 4 d，惡心、嘔吐癥狀就得以顯著改善，Smith等[21]給藥3周，在1周時(shí)失訪率為11%，到第3周的時(shí)候失訪率為18%。因此給藥周期過長，可能增加失訪率影響結(jié)果。

5 展望

姜是歷史悠久的草本植物，具獨(dú)特的天然藥用價(jià)值，作為止嘔藥，具有經(jīng)濟(jì)有效、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。目前，已經(jīng)證實(shí)姜對緩解孕期惡心、嘔吐的有效性，因此發(fā)展生姜作為防治妊娠嘔吐藥物，具有良好應(yīng)用前景。在以后的研究中，應(yīng)該考慮姜主要活性成分，以確定姜止嘔的有效劑量、頻率等，以優(yōu)化臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì),更好地驗(yàn)證其有效性。

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R473.71

A

10.16460/j.issn1008-9969.2016.15.019

2016-01-19

王庭敏（1983-），女，山東泰安人，本科學(xué)歷，在讀碩士研究生，護(hù)師。

李 平（1958-），女，山東濟(jì)南人，本科學(xué)歷，主任護(hù)師，碩士研究生導(dǎo)師，護(hù)理部主任。

陳伶俐]