高潮生，葉有興

（深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院皮膚病與性病科，廣東 深圳 518118)

異位性皮炎患者血清DHEA/DHEA-S水平測定及其臨床意義

高潮生，葉有興

（深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院皮膚病與性病科，廣東 深圳 518118)

目的 測定異位性皮炎患者的血清去氫表雄酮(DHEA)和硫酸去氫表雄酮(DHEA-S)并評價(jià)其臨床意義。方法收集2015年8月至2016年3月期間我院皮膚科收治的異位性皮炎患者12例(觀察組)與同期健康體檢者20例(對照組)，記錄觀察組異位性皮炎(AD)評分，檢測和比較兩組受檢者的血清DHEA、DHEA-S及白介素-13 (IL-13)、γ-干擾素(INF-γ)水平，并分析DHEA、DHEA-S與IL-13、INF-γ和AD評分的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者的血清DHEA平均為(1.01±0.23)ng/mL，低于對照組的(3.21±1.02)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的DHEA-S平均為(45.08±12.32)μg/dL，低于對照組的(280.23±68.95)μg/dL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的IL-13為(40.23±5.34)pg/mL，明顯高于對照組的(13.42±3.67)pg/mL，INF-γ為(40.29±6.64)pg/mL，明顯低于對照組的(69.82±8.23)pg/mL，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DHEA/DHEA-S與AD評分呈顯著正相關(guān)性(r=0.242、0.245，P＜0.05)，與IL-13呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.532、-0.346，P＜0.05)，與INF-γ呈顯著正相關(guān)性(r=0.512、0.249，P＜0.05）。結(jié)論DHEA/DHEA-S水平降低可能是異位性皮炎的發(fā)病機(jī)制之一，檢測DHEA/DHEA-S對異位性皮炎的診斷、病情評估及治療具有指導(dǎo)意義。

異位性皮炎；去氫表雄酮；硫酸去氫表雄酮；臨床意義

異位性皮炎又稱為特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)，是一種遺傳性過敏性皮膚病，具有病情進(jìn)展緩慢、炎癥性以及容易復(fù)發(fā)性[1]。目前，臨床對于AD的病因尚不完全明確，臨床研究發(fā)現(xiàn)，T輔助細(xì)胞亞群(Th1/Th2)功能失調(diào)在AD的發(fā)生及發(fā)展中具有重要意義，而去氫表雄酮(DHEA)和硫酸去氫表雄酮(DHEA-S)表達(dá)異?？捎绊慣h1/Th2平衡[2]。本研究檢測分析了AD患者的血清DHEA及DHEA-S，并評估其與患者病程、Th1/Th2因子水平的相關(guān)性，旨在評估血清DHEA及DHEA-S檢測的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年8月至2016年3月期間，我院皮膚科收治的AD患者12例作為觀察組，符合《臨床皮膚病學(xué)》[3]中關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診前1個(gè)月內(nèi)未接受免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療，患者或其家屬均簽署了書面知情同意書，其中，年齡≤12歲者由其法定監(jiān)護(hù)人代為填寫。排除合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及其他臟器系統(tǒng)疾病者，不能配合檢查與評估者。其中，男性3例，女性9例；年齡5個(gè)月～26歲，平均(6.93±1.15)歲；病程1個(gè)月～22年，平均(2.02±0.42)年。采用資料均衡原則選取同期健康體檢者20例為對照組，其中，男性7例，女性13例；年齡3個(gè)月～25歲，平均(7.23±1.24)歲。兩組受檢者的年齡與性別構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組受試者均在隔夜空腹＞8 h后于第二天清晨8:00～10:00采集外周靜脈血，在室內(nèi)常溫下靜置20 min，然后在4℃條件下采用3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，留取上清液置于EP管中，保留于-70℃環(huán)境下待測。采用放射免疫法(RIA)測定DHEA，采用電化學(xué)發(fā)光法測定DHEA-S，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定白介素-13(IL-13)以及γ-干擾素(INF-γ)水平。操作均嚴(yán)格按照試劑說明書以及相關(guān)規(guī)程執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 檢測指標(biāo) 測量兩組受試者的外周血DHEA、DHEA-S、IL-13以及INF-γ水平，并分析DHEA/DHEA-S與IL-13/INF-γ及AD評分相關(guān)性。

1.3.2 AD評分 對風(fēng)團(tuán)數(shù)量、皮膚瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小進(jìn)行半定量評分：(1)風(fēng)團(tuán)數(shù)量：無為0分，1～6個(gè)為1分，7～12個(gè)為2分，＞12個(gè)為3分；(2)風(fēng)團(tuán)大?。簾o為0分，直徑≤5 mm為1分，6～15 mm為2分，＞15 mm為3分；(3)瘙癢程度：無為0分，輕度瘙癢為1分，中度瘙癢為2分，重度瘙癢為3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件版進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)性采用Peason相關(guān)分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者的DHEA/DHEA-S水平比較 觀察組患者的血清DHEA水平顯著低于對照組，DHEA-S水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的DHEA/DHEA-S水平比較(±s)

表1 兩組受試者的DHEA/DHEA-S水平比較(±s)

組別 例數(shù)DHEA(ng/mL)DHEA-S(μg/dL)觀察組對照組t值P值12 20 1.01±0.23 3.21±1.02 7.315 0.000 45.08±12.32 280.23±68.95 11.629 0.000

2.2 兩組受試者的IL-13/INF-γ水平比較 觀察組患者的IL-13顯著高于對照組，而INF-γ顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受試者的IL-13/INF-γ水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組受試者的IL-13/INF-γ水平比較(±s，pg/mL)

組別 例數(shù)IL-13INF-γ觀察組對照組t值P值12 20 40.23±5.34 13.42±3.67 16.850 0.000 40.29±6.64 69.82±8.23 10.523 0.000

2.3 觀察患者的AD評分 觀察組患者的風(fēng)團(tuán)數(shù)量評分為(1.15±0.23)分，風(fēng)團(tuán)數(shù)量評分為(1.31± 0.25)分，瘙癢程度評分(1.52±0.31)分，AD總評分為(3.98±0.54)分。

2.4 DHEA/DHEA-S與IL-13/INF-γ、AD評分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，DHEA/DHEA-S與AD評分呈顯著正相關(guān)性(r=0.242、0.245，P＜0.05)，DHEA/ DHEA-S與IL-13呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.532、-0.346，P＜0.05)與INF-γ呈顯著正相關(guān)性(r=0.512、0.249，P＜0.05)。

3 討 論

AD是一種難以治愈性皮膚病，主要特征為多形性皮疹形成、存在滲出傾向，多合并劇烈瘙癢癥狀，且多具有“異位性”家族史。AD可在任何年齡段發(fā)病，其中，以兒童患病率較高，為10%～20%，成人患病率僅為1%～3%[4]。目前，關(guān)于AD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，多認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素以及免疫屏障功能缺陷密切相關(guān)[5]。

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，由生活環(huán)境物質(zhì)所致細(xì)胞免疫反應(yīng)是AD的主要致病原因，且經(jīng)諸多研究證實(shí)AD患者皮膚損傷中出現(xiàn)的浸潤細(xì)胞主要為Th細(xì)胞。Th又可分為Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞兩類，前者分泌的細(xì)胞因子主要有IL-2和IFN-γ，后者則主要分泌IL-4以及IL-13。其中，Th1細(xì)胞的主要作用是介導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫，如Th1細(xì)胞功能亢進(jìn)可誘發(fā)接觸性皮炎、特異性自身免疫疾病以及炎癥慢性遷延等；Th2細(xì)胞則主要促進(jìn)B細(xì)胞生長以及分化，還可生成IgE以及IgG抗體，從而介導(dǎo)機(jī)體體液免疫過程，故當(dāng)Th2功能亢進(jìn)時(shí)可誘發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)等[6]。目前，已有諸多研究資料證實(shí)Th1/Th2失衡在與AD發(fā)生密切相關(guān)。鄭文振等[7]研究表明，AD患者具有明顯的Th1/Th2失衡，主要表現(xiàn)為IL-13水平異常升高和IFN-γ水平異常降低。本研究中，觀察組的血清為IL-13水平均顯著高于健康對照組，而IFN-γ低于對照組(P＜0.05)，這與上述報(bào)道一致，進(jìn)一步證實(shí)Th1/Th2失衡是AD的重要發(fā)病機(jī)制之一。DHEA是一種甾體類物質(zhì)，主要以DHEA-S的形式在人體血液循環(huán)中廣泛存在，具有免疫和代謝調(diào)節(jié)等多種生理功能。臨床研究顯示，DHEA以及DHEA-S均有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠在外周組織中轉(zhuǎn)化而生成雌激素或者雄激素，從而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)[8]。Barbara等[9]研究發(fā)現(xiàn)，DHEA及DHEA-S能夠直接對T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的過程作用，從而降低IL-4、IL-5及IL-6等炎癥細(xì)胞因子水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。還有研究發(fā)現(xiàn)，DHEA能夠抑制大鼠的自發(fā)性Th2因子(IL-6、IgE)異常升高，起到調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的作用[10]。由此可見，認(rèn)為能夠DEHA能夠抑制Th2細(xì)胞因子的生成并促進(jìn)Th1細(xì)胞因子的生成，從而Th1/Th2平衡轉(zhuǎn)變成為Th1相對優(yōu)勢免疫，起到增強(qiáng)免疫的作用。本研究中，觀察組的DHEA以及DHEA-S水平均較對照組顯著降低，這與Kasperska-Zajac等[11]報(bào)道基本一致，但關(guān)于AD患者的DHEA以及DHEA-S水平降低機(jī)制，尚不完全明確。推測其原因，可能是血清DHEA以及DHEA-S水平降低導(dǎo)致進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)的DHEA以及DHEA-S相對減少，其與相應(yīng)受體的結(jié)合率相對降低，繼而表現(xiàn)為相應(yīng)激素受體復(fù)合物含量降低[2，4]。同時(shí)，DHEA以及DHEA-S的減少可能導(dǎo)致相應(yīng)激素受體復(fù)合物活化，同時(shí)還可與特異性DNA片段相結(jié)合，使得相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子降低，進(jìn)而降低其所啟動(dòng)的IL-2結(jié)構(gòu)基因，并使得IL-4以及IL-10細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄表現(xiàn)出相對增強(qiáng)趨勢，最終表現(xiàn)為IL-2降低以及IL-4、IL-10相對升高，繼而表現(xiàn)為Th1/Th2平穩(wěn)紊亂，即Th1作用降低而Th1作用增強(qiáng)[8-9]。Th1/Th2紊亂將誘發(fā)一系列化學(xué)介質(zhì)釋放，例如組胺、激肽等，進(jìn)而誘發(fā)AD[11]。本研究中，DHEA/DHEA-S與IL-13呈顯著負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)，而與AD評分及INF-γ呈顯著正相關(guān)性(P＜0.05)，進(jìn)一步證實(shí)DHEA/DHEA-S水平異常變化與Th1/Th2失衡、AD嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，AD患者存在明顯的DHEA/DHEA-S水平降低，且與病情嚴(yán)重程度以及Th1/Th2失衡密切相關(guān)，早期檢測DHEA/DHEA-S水平并酌情補(bǔ)充DHEA對于促進(jìn)血清DHEA回聲、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、改善AD病情具有積極意義。

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Measurement of serum DHEA/DHEA-S levels in patients with atopic dermatitis and its clinical significance.

GAO Chao-sheng,YE You-xing.Department of Dermatology and Venereology,People's Hospital of Pingshan New District of Shenzhen City,Shenzhen 518118,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo measure serum dehydroepiandrosterone sulfate and serum dehydroepiandrosterone (DHEA)and DHEA-sulfate(DHEA-S)levels in patients with atopic dermatitis,and to evaluate its clinical significance.MethodsA total of 12 patients with atopic dermatitis,who admitted to Department of Dermatology and Venereology of our hospital fromAugust 2015 to March 2016,were selected as the observation group.At the same time,20 healthy people were chosen as the control group.The scores of atopic dermatitis(AD)in the observation group were recorded.The levels of serum DHEA and DHEA-S,interleukin-13(IL-13)and interferon-γ(IFN-γ)of the two groups were measured and compared,and the correlation between DHEA,DHEA-S and IL-13,INF-γ,AD score was analyzed.ResultsThe average serum DHEA level of the observation group was significantly lower than that of the control group,(1.01±0.23)ng/mLvs(3.21±1.02)ng/mL(P＜0.05);the average DHEA-S level of the observation group was significantly lower than that of the control group,(45.08±12.32)μg/dL vs(280.23±68.95)μg/dL(P＜0.05);the IL-13 level of the observation group was significantly higher than that of the control group,(40.23±5.34)pg/mL vs(13.42±3.67)pg/mL(P＜0.05);the INF-γ level of the observation group was significantly lower than that of the control group,(40.29±6.64)pg/mL vs (69.82±8.23)pg/mL(P＜0.05).DHEA/DHEA-S had the significant positive correlation with AD(r=0.242,0.245,P＜0.05) and INF-γ(r=0.512 and 0.249,P＜0.05),and had the significant negative correlation with IL-13(r=-0.532,-0.346,P＜0.05).ConclusionThe decrease of DHEA/DHEA-S level may be one of the pathogenesis of atopic dermatitis.The measurement of DHEA/DHEA-S has guiding significance in the diagnosis,evaluation and treatment of atopic dermatitis.

Atopic dermatitis;Dehydroepiandrosterone(DHEA);Dehydroepiandrosterone sulfate(DHEA-S); Clinical significance

R758.22

A

1003—6350（2016）23—3822—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.012

2016-09-18)

廣東省深圳市坪山新區(qū)2014年度科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：201413）

高潮生。E-mail：37984130@qq.com