羅成宏，廖成鉅

(東莞市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523326)

恩必普注射液聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死后失語的療效觀察

羅成宏，廖成鉅

(東莞市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523326)

目的 觀察恩必普注射液聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死后失語的臨床療效。方法選取本院2009年3月至2015年4月符合入組條件的急性腦梗死后失語患者192例，按患者意愿分配到聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組62例給予恩必普注射液靜脈滴注，每次25 mg(100 ml)，2次/d，連續(xù)14 d；同時靜脈滴注舒血寧注射液，每次20 ml，1次/d，連續(xù)14 d。對照組130例則單用舒血寧，用法同聯(lián)合組。兩組患者治療前及治療后90d均通過漢語失語成套測驗(Aphasia Battery of Chinese，ABC)來評定療效，并對結(jié)果統(tǒng)計學分析。結(jié)果治療前，兩組在失語分型、性別、年齡、文化程度及ABC法主要項目(流利性、聽理解、復述及命名)評測的結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05)；治療后90 d，聯(lián)合組在流利性、聽理解、復述及命名分別為(51.0±25.1)分、(60.3±21.3)分、(54.4±18.7)分和(44.7±20.2)分，對照組分別為(35.2±18.1)分、(47.5±15.6)分、(42.1±15.0)分和(38.9.±15.4)分，兩組間以上各項指標比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論恩必普注射液聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死后失語療效顯著。

急性腦梗死；失語；恩必普注射液；舒血寧注射液；臨床療效

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是一種具有高致殘率和高致死率的腦血管疾病，是由于腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，進而出現(xiàn)相應神經(jīng)功能的缺損，是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%[1]。急性腦梗死后患者會出現(xiàn)各種不同的功能缺損，其中最嚴重后果之一就是失語，急性腦梗死后失語是由于缺血性腦血管疾病導致大腦病變后出現(xiàn)聽說讀寫等多方面語言功能障礙；而語言功能的障礙，不僅可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至連簡單的日常任務對患者而言也是個挑戰(zhàn)[2]。近年來，藥物治療失語成為熱點，有研究表明恩必普對急性腦梗死后失語治療有一定療效，且不良反應較少，患者耐受性較好[3]。筆者在得到本單位倫理委員會批準下開展恩必普注射液聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死后失語的研究，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月至2015年4月在東莞市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療急性腦梗死患者192例為研究對象。入組標準：(1)年齡18～80歲；(2)符合全國第四次腦血管病學術會議腦卒中診斷標準[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實為左側(cè)大腦半球腦梗死；(3)以漢語失語成套測驗(Aphasia Battery of Chinese，ABC)確診為失語癥；(4)受試者無意識障礙、檢查合作且吞咽功能正常；(5)母語為漢語語種；(6)患者及家屬對治療方案表示理解和接受，并簽署知情同意書。排除標準：文盲、視力、聽力障礙；重度伴有意識障礙的缺血性卒中患者；血管性癡呆史者；假性球麻痹者；先天性卒中并發(fā)缺血性卒中者；有嚴重心、肝、腎及其他伴發(fā)嚴重疾病者；胃腸疾患或胃腸手術后可能影響胃腸吸收者；精神異常無法合作者；頭部CT有明顯與本次神經(jīng)功能障礙有關聯(lián)的腦實質(zhì)軟化灶；包括有舒血寧注射液過敏史或芹菜過敏史；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 分組與治療方法 按患者意愿分配到聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組62例：恩必普注射液(丁苯酞氯化鈉注射液)，靜脈滴注，25 mg(100 ml)/次(100 ml：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)，2次/d，每次滴注時間不少于50 min，兩次用藥時間間隔不少于6 h，連用14 d；同時舒血寧注射液20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d[5]。對照組130例：舒血寧注射液20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d。所有患者均予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、控制血壓、血糖等腦血管疾病規(guī)范二級預防治療。

1.3 療效評定 兩組患者均于治療前后進行血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、凝血功能以及心電圖檢測，并于治療前及治療后90 d均進行漢語失語成套測驗(ABC)法評定其語言功能[6]。ABC法包括談話(信息量、流利性)、聽理解(是否題、聽辨認、執(zhí)行指令)、復述、命名(詞命名、顏色命名、反應命名)、閱讀、書寫、結(jié)構與視空間、運用以及計算等共9項檢查，32個分測驗。全部測驗完成后，以語言正常者的檢測均值作為參照，計算患者流利性、聽理解、復述、命名等主要癥狀項目作業(yè)得分相當于語言正常者得分的百分率，以此評定患者的語言功能，并將評分結(jié)果進行兩組前后對比及組間對比；同時觀察治療過程中的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，失語分型、性別及文化程度構成的組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線特征比較 在研究期間符合相應標準、資料完整并能配合完成實驗的，最終納入急性腦梗死后失語192例。兩組在失語分型、性別比、年齡、文化程度均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的語言功能評分比較 治療前兩組間患者ABC法各主要癥狀項目的評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后90 d兩組間患者ABC法各主要癥狀項目的評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者的基線特征比較(例)

表2 兩組患者治療前后的語言功能評分比較(分，±s)

表2 兩組患者治療前后的語言功能評分比較(分，±s)

組別聯(lián)合組(n=62)對照組(n=130) t值P值流利性治療前33.5±19.8 31.2±16.7 1.186＞0.05 90 d后51.0±25.1 35.2±18.1 2.678＜0.05聽理解 復述 命名治療前40.7±19.2 39.4±17.4 0.754＞0.05 90 d后60.3±21.3 47.5±15.6 2.599＜0.05治療前32.5±16.3 34.1±15.3 0.963＞0.05 90 d后54.4±18.7 42.1±15.0 2.356＜0.05治療前34.5±17.1 35.2±16.0 0.796＞0.05 90 d后44.7±20.2 38.9±15.4 2.109＜0.05

3 討 論

失語可因腦血管疾病、腦外傷、腦腫瘤、腦變性疾病等多種疾病引起，其中又以腦卒中最常見，高達21%～38%的急性腦卒中患者可出現(xiàn)失語[7]。失語使患者語言能力受到損害，降低患者的生活和社交能力，較難配合康復訓練，增加治療困難，對患者預后造成嚴重影響。在一定程度上，治療失語更為迫切。

大量的臨床觀察和研究表明，失語不是一種靜止狀態(tài)，其語言功能可自發(fā)地或經(jīng)康復訓練后出現(xiàn)好轉(zhuǎn)[8-9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死后失語自然恢復常在發(fā)病后3個月內(nèi)較為明顯，可能與病灶周圍組織水腫消失及病灶周圍血液循環(huán)再建立有關[10-11]。本研究中，兩組除予規(guī)范的腦血管疾病二級預防治療外，均未予語言訓練，但3個月后兩組患者的流利性、聽理解、復述、命名等語言功能均較治療前有提高，提示急性腦梗死后失語存在自然恢復，這與前人研究結(jié)果基本一致。然而，本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組較對照組在流利性、聽理解、復述及命名等語言功能改善有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。恩必普注射液，是丁苯酞的注射劑型。既往系列基礎研究表明，丁苯酞通過作用腦缺血病理的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用，丁苯酞可以增加缺血區(qū)腦血流量和缺血區(qū)毛細血管數(shù)量；保護線粒體功能，改善全腦缺血后能量代謝；抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性；縮小局灶性腦缺血后梗死的面積，減輕神經(jīng)損傷的程度；減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷[12-13]。在臨床研究中，恩必普注射液通過Ⅲ期臨床實驗，證實其用于治療急性腦梗死是有效和安全的[12]。舒血寧注射液是銀杏葉提取物制成的中藥制劑，主要具有擴張血管、改善微循環(huán)的藥理作用，被廣泛用于缺血性心腦血管疾病等[5]。目前失語恢復的原因尚未完全清楚，可能涉及多個機制，不僅與損傷周圍組織水腫的消失、周圍血液的重灌注有關，而且與損傷后神經(jīng)遞質(zhì)活性的重建、損傷區(qū)域功能的恢復、大腦結(jié)構與功能的快速重組等因素有關[14]，而與性別及文化程度等無關[15]。恩必普注射液及舒血寧注射液均有改善微循環(huán)的作用，兩組發(fā)揮協(xié)同作用，促進腦循環(huán)恢復，增加腦功能區(qū)血流量，減輕周圍組織水腫；除此之外，恩必普注射液還通過多種機制、多方面保護腦細胞，減輕神經(jīng)損傷的程度，促進腦功能重建，更有助于失語的恢復。

綜上所述，聯(lián)合使用恩必普注射液及舒血寧注射液治療急性腦梗死后失語療效更佳，具有良好的應用前景，值得進一步深入研究。

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2)∶146-153.

[2]Charidimou A,Kasselimis D,Varkanitsa M,et al.Why is it difficult to predict language impairment and outcome in patients with aphasia after stroke?[J].J Clin Neurol,2014,10(2)∶75-83.

[3]李合華,閆海青,常利.丁苯酞治療急性腦梗塞運動性失語療效觀察[J].中國保健營養(yǎng),2014,24(2)∶713.

[4]中華神經(jīng)科學會,中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)∶60-61.

[5]秦德友,康俊玲,程超,等.舒血寧注射液治療急性腦梗死的療效及其對血IL-6、IL-8、CRP水平的影響[J].海南醫(yī)學,2014,25(12)∶1769-1771.

[6]高素榮.失語癥[M].2版.北京∶北京大學醫(yī)學出版社,2006∶1-2.

[7]Berthier ML.Poststroke aphasia∶Epidemiology,pathophysiology and treatment[J].Drugs andAging,2005,22(2)∶163-182.

[8]韓劍虹,朱榆紅,熊靜,等.腦卒中后漢語失語癥病變部位及其自然恢復的初步研究[J].中國康復,2003,18(1)∶15-17.

[9]王智櫻,苗玲,陳鶯.腦卒中后失語癥患者自然恢復的相關因素分析[J].卒中與神經(jīng)疾病,2009,16(2)∶94-97.

[10]Cappa SF,Perani D,Grassi F,et al.A pet follow-up study of recovery after stroke in acute aphasics[J].Brain and Language,1997,56(1)∶55-67.

[11]Thulborn KR,Carpenter PA,Just MA.Plasticity of language-related brain function during recovery from stroke[J].Stroke,1999,30(4)∶749-754.

[12]朱以誠,崔麗英,高山,等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗[J].中華神經(jīng)科雜志, 2014,47(2)∶113-118.

[13]Zhao W,Luo C,Wang J,et al.3-n-butylphthalide improves neuronal morphology after chronic cerebral ischemia[J].Neural Regen Res, 2014,9(7)∶719-726.

[14]Hamilton RH,Chrysikou EG,Coslett B.Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation[J]. Brain and Language,2011,118(1-2)∶40-50.

[15]MMW,SAB.Factors predicting post-stroke aphasia recovery[J]. Journal of the Neurological Sciences,2015,352(1-2)∶12-18.

Clinical effect of butylphthalide injection combined with Shuxuening injection in the treatment of aphasia after acute cerebral infarction.

LUO Cheng-hong,LIAO Cheng-ju.Department of Neurology,the Third People's Hospital of Dongguan,Dongguan 523326,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the clinical effect of butylphthalide injection combined with Shuxuening injection in the treatment of aphasia after acute cerebral infarction.MethodsOne hundred and ninety-two patients with aphasia after acute cerebral infarction during the period from March 2009 to April 2015 in our hospital who met the inclusion criteria were selected and assigned to the combination group(n=62)and the control group(n=130)according to their intentions.The combination group was treated with butylphthalide injection(25 mg/time,2 times/d)and Shuxuening injection(20 ml/time,1 time/d),while the control group was only treated with shuxuening injection(20 ml/time,1 time/d). Both groups were treated for 2 weeks.The Aphasia Battery of Chinese(ABC)was used to validate the clinical effect in the two groups before treatment and 90 d after treatment.The results were statistically analyzed.ResultsThere was no statistically significant differences between the two groups in aphasia type,age,gender,education,as well as the scores of main items of ABC(fluency,listening comprehension,repetition and naming)before treatment(all P＞0.05). The patients of the two groups showed statistically significant differences in fluency[(51.0±25.1)vs(35.2±18.1)],listening comprehension[(60.2±21.3)vs(47.5±15.6)],repetition[(54.4±18.7)vs(42.1±15.0)]and naming[(44.7±20.2)vs (38.9.±15.4)]than those in control group at 90 d after treatment(all P＜0.05).ConclusionButylphthalide injection combined with Shuxuening injection has significant clinical effect on aphasia after acute cerebral infarction.

Acute cerebral infarction;Aphasia;Butylphthalide injection;Shuxuening injection;Clinical effect

R743.33

A

1003—6350（2016）03—0373—03

2015-06-08)

廖成鉅。E-mail：liaochengju@sina.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.010