許家彬，高東升，曾向偉

(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

局部晚期非小細胞肺癌同步聯(lián)合放化療和序貫放化療臨床對照研究

許家彬，高東升，曾向偉

(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

目的 比較同步聯(lián)合放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法選擇我院腫瘤科2009年2月至2014年10月收治的112例NSCLC患者，以數(shù)字表法隨機將其分為觀察組和對照組各56例，觀察組給予同步聯(lián)合放化療治療，放療3個療程，化療2個療程，對照組采用序貫放化療治療，放療3個療程結(jié)束后給予化療4個療程，比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為85.7%，顯著高于對照組的58.9%，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐、白細胞減少發(fā)生率明顯高于對照組(P＜0.05)，而放射性肺炎、放射性食管炎、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較則差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；生活質(zhì)量方面，治療后一個月觀察組軀體功能、情緒功能、社會功能、總健康狀況評分均明顯高于治療前，對照組情緒功能、社會功能均明顯高于治療前，而軀體功能、總健康狀況評分明顯低于治療前，且觀察組治療后一個月軀體功能、總健康狀況評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論同步聯(lián)合放化療治療局部晚期NSCLC可有效提高治療效果，有效防止疾病的遠處轉(zhuǎn)移，提高了患者的生活質(zhì)量，但隨之帶來的不良反應(yīng)不可忽視。

非小細胞肺癌；同步聯(lián)合放化療；序貫放化療

肺癌是臨床中較常見的一種惡性腫瘤，其中80%肺癌屬于非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，NSCLC在就診時多已發(fā)展至晚期，失去了手術(shù)等治療的最佳時期，主要以放療與化療為治療手段[1]。有研究表明給予合理的抗腫瘤措施可發(fā)揮一定的療效，其中放療與化療聯(lián)合是治療NSCLC的理想方法，治療效果優(yōu)于單用放療或化療[2]。放射治療技術(shù)，從單純常規(guī)分割放射治療發(fā)展為立體定向放射治療與三維適形放射治療、近距離放射治療、四維放射治療等[3]?；瘜W治療主要以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥方案，其中順鉑與吉西他濱聯(lián)合治療是治療非小細胞肺癌的一線治療方案[4]。本研究通過給予患者聯(lián)合放化療與序貫放化療治療，旨在探討其療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年2月至2014年10月收治的NSCLC患者112例，男性55例，女性57例，年齡51～79歲，平均(61±3.2)歲。所有患者均經(jīng)病理、細胞學證實為Ⅲa、Ⅲb期NSCLC患者，其中Ⅲa 64例、Ⅲb 48例；腺癌48例，鱗狀細胞癌60例，未分化型4例。患者既往均無腫瘤史，無放化療禁忌證，排除合并嚴重心肝肺腎等重大臟器疾病患者、骨髓功能損傷患者、伴有可測量或可評價的病灶患者。所有患者均簽署知情同意書，以數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組各56例，兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者放療方案與化療方案相同。放射治療采用直線加速器6～10 MV的X線，常規(guī)分割照射，主要照射部位是原發(fā)病灶、同側(cè)縱膈、肺門、臨床可見轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。每天一次，每周5次，每次1.8～2.0 Gy，開始用0°與180°前后對穿野照射，照射劑量40 Gy，共分20次照射，后縮野，采用合適角度避開脊髓照射，總劑量60～70 Gy。靶區(qū)確定參照治療肺脫氧葡萄糖掃描、前胸計算機斷層掃描，定放射野參照三維治療計劃系統(tǒng)，定位前完成三維TPS?；煼桨福洪L春瑞賓聯(lián)合卡鉑或(和)順鉑，順鉑聯(lián)合吉西他濱，順鉑聯(lián)合紫杉醇等。21～28 d為一個周期。觀察組患者放療與化療同時開始，在治療的第1、8、19、36天給予靜脈注射長春瑞濱13 mg/m2，第1、8、19、36天靜脈注射順鉑40 mg/m2，與放射治療同期完成2個療程的化療治療，放療結(jié)束后加強鞏固完成3個療程放射治療，治療第57、64、84、91、111及118天靜脈注射長春瑞濱25 mg/m2，治療第57、84及111天靜脈注射順鉑80 mg/m2，28 d為一個療程，共治療3個療程。對照組給予序貫放化療，放射治療結(jié)束后給予化學治療，在治療第1、8天靜脈注射長春瑞濱25 mg/m2、治療第1、8天靜脈注射順鉑80 mg/m2，化療共4個療程，28 d為一個療程。

1.3 觀察指標 術(shù)后密切觀察患者病情變化，比較兩組患者的不良反應(yīng)、近期療效和生活質(zhì)量。

1.4 評價方法

1.4.1 療效判斷 治療結(jié)束4～8周對患者進行近期療效評估，采用WHO制定的相關(guān)標準[5]，根據(jù)患者治療前后胸部CT變化評價腫瘤病灶退縮情況，采用實體瘤療效評價標準(RECIST)判斷[6]，完全緩解：腫瘤完全效果且未出現(xiàn)新病灶至少維持4周以上；部分緩解：超過50%的腫瘤完全消退且未出現(xiàn)新病灶至少維持4周以上；無變化：腫瘤消退低于50%，或出現(xiàn)腫瘤增大，增大幅度低于25%；病變進展：腫瘤出現(xiàn)增大，增大幅度超過25%，或伴隨出現(xiàn)新病灶。總有效率= (完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng) 化療相關(guān)毒性反應(yīng)根據(jù)WHO通用毒性標準，放療反應(yīng)標準按照放射腫瘤學協(xié)作組標準[7]。

1.4.3 生活質(zhì)量評價 采用生活質(zhì)量核心問卷進行評分[8]，評定兩組患者治療前、治療結(jié)束、治療結(jié)束1個月的生活質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效比較 觀察組治療總有效率為85.7%，顯著高于對照組的58.9%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=10.035 8，P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較（例）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者主要不良反應(yīng)為放射性肺炎、放射性食管炎、惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少，觀察組Ⅰ～Ⅱ級惡心嘔吐、白細胞減少發(fā)生率明顯低于對照組，而Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐、白細胞減少發(fā)生率則明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 采用生活質(zhì)量核心問卷評價，兩組患者治療前各項評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后一個月觀察組軀體功能、情緒功能、社會功能、總健康狀況評分均明顯高于治療前，對照組情緒功能、社會功能均明顯高于治療前，而軀體功能、總健康狀況評分明顯低于治療前，且觀察組治療后一個月軀體功能、總健康狀況評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(分，±s)

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(分，±s)

注：與對照組同期比較，aP＜0.05。

組別觀察組(n=56)對照組(n=56)時間治療前治療后1個月t值P值治療前治療后1個月t值P值軀體功能68.02±12.22 73.22±13.22a2.1615＜0.05 68.02±12.11 63.41±12.21 2.0061＜0.05角色功能67.02±11.09 66.87±12.37 0.0676＞0.05 67.44±11.21 67.12±12.33 0.1437＞0.05情緒功能69.23±13.21 74.15±13.44a2.0351＜0.05 69.89±12.89 75.02±13.98 2.0188＜0.05認知功能75.13±13.21 75.43±13.43 0.1201＞0.05 75.56±13.01 77.12±13.45 0.6239＞0.05社會功能68.03±11.07 74.98±12.21a3.1557＜0.05 68.53±11.23 74.32±13.25 2.4558＜0.05總健康狀況60.98±11.21 69.23±12.62a3.6575＜0.05 60.54±11.09 53.78±10.13 3.368＜0.05

3 討 論

肺癌已經(jīng)成為發(fā)病率、病死率最高的惡性腫瘤之一，其中近80%的患者為NSCLC。因早期缺乏有效的診斷方法，在就診時近70%的患者已發(fā)展至晚期，絕大部分患者無法通過手術(shù)治療，僅可以通過放療、化療治療緩解病情[9]。單純的給予放療或化療療效較差，中位生存不理想，5年及以上生存率僅為10%。治療不成功的主要原因為原發(fā)病灶無法得到有效的控制，或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，采取綜合性的放療與化療治療，對提高NSCL的局部控制、降低遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率具有重要意義[10]。放療是治療局部晚期NSCLC的一種比較有效的治療手段，可有效提高腫瘤的控制率，但單純采用放療或者化療治療對疾病的治愈率較低，無法有效控制癌細胞的擴散，導致患者死亡率不斷增高。在臨床中采用化療與放療相結(jié)合的方式治療NSCLC具有重大的意義[11]。

放化療可有效提高治療效果，腫瘤細胞群具有同步化特點，具有乏氧特性的腫瘤細胞發(fā)生再氧化，提高了腫瘤細胞放射的敏感性，同時避免了腫瘤細胞在化療后發(fā)生加速增殖，放化療還可阻止部分腫瘤細胞對放射損傷的修復(fù)放療與化療相結(jié)合，在一定程度上可有效抑制癌細胞的克隆，防止癌細胞全身擴散。另一方面放療與化療結(jié)合也是局部治療、全身治療的相結(jié)合，兩種方式互相合作可顯著提高患者的臨床治療效果，尤其對局部晚期NSCLC的治療，可發(fā)揮相互促進與協(xié)調(diào)、互補的作用，達到獲得理想療效的目的。晚期NSCLC的治療目的主要是控制轉(zhuǎn)移，提高局部控制，主要治療手段為放療與化療相結(jié)合，主要方式為同期放化療及序貫放化療、交替放化療，其中交替放化療多用于治療小細胞肺癌，NSCLC的主要方式為同期放化療與序貫放化療[12]。本研究通過給予局部晚期NSCLC患者同步聯(lián)合放化療與序貫放化療治療比較，兩組患者近期療效比較，觀察組治療總有效率為85.7%，顯著高于對照組的58.9%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示治療局部晚期NSCLC同步聯(lián)合放化療優(yōu)于序貫放化療治療方法，同步聯(lián)合放化療治療方法充分發(fā)揮了化療的細胞毒性作用、放射的增敏作用、對全身和局部治療的有效性及放療對局部病灶腫瘤細胞的直接殺傷作用。兩組患者主要不良反應(yīng)為放射性肺炎、放射性食管炎、惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少，兩組不同級別不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較，觀察組Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐、白細胞減少發(fā)生率則顯著高于對照組(P＜0.05)；治療后一個月觀察組軀體功能、情緒功能、社會功能、總健康狀況評分均顯著高于治療前(P＜0.05)，對照組情緒功能、社會功能均顯著高于治療前(P＜0.05)，而軀體功能、總健康狀況評分顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組治療后一個月軀體功能、總健康狀況評分顯著高于對照組(P＜0.05)。同步放化療由于兩種放療與化療的療效同時直接疊加，使得局部病灶的有效控制率明顯提高，但同時其毒副作用與免疫學損傷也相應(yīng)增加，同步放化療因其較高的治療效果，患者治療積極性更高，使其具有較高的生存質(zhì)量。

綜上所述，同步聯(lián)合放化療治療局部晚期NSCLC可有效提高疾病的治療效果，對疾病控制率較序貫放化療高，有效防止疾病的遠處轉(zhuǎn)移，提高了患者的生活質(zhì)量，但隨之帶來的不良反應(yīng)不可忽視，在臨床工作中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況給予針對性的治療方案選擇。

[1]王軼楠,肖建波,趙郁,等.放化同期治療對局部晚期非小細胞肺癌外周血VEGF的影響及意義[J].海南醫(yī)學,2013,24(23)∶3452-3454.

[2]汪質(zhì)良.Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療臨床療效及安全性分析[J].海南醫(yī)學院學報,2012,18(2)∶349-350.

[3]李桂英.局部晚期非小細胞肺癌同步放化療和序貫放化療臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(2)∶508-510.

[4]張海嵩,張旭,王玉梅.局部晚期非小細胞肺癌同期放化療和序貫放化療的臨床療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2011,19(11)∶694-697.

[5]占艷飛.誘導化療聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的療效分析[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(3)∶115-117.

[6]張文霞.局部晚期非小細胞肺癌同期放化療加鞏固化療與序貫放化療的療效比較[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(3)∶1360-1363.

[7]Takata I,Ueoka H,Kiura K,et al.Daily low-dose cisplatin andconcurrent thoracic irradiation for poor-risk patients with unresectable non-small-cell lung cancer[J].Acta Med Okayama,2002,56∶261-266.

[8]楊帆,王希成,丁穎.三維適形放療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療治療老年局部晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18 (1)∶90-92.

[9]Lau D,Leigh B,Gandara D,et al.Twice-weekly paclitaxel andweekly carboplatin with concurrent thoracic radiation followed bycarboplatin/paclitaxel consolidation for stageⅢ non-small-celllung cancer∶a California Cancer Consortium phaseⅡ trial[J].J Clin Oncol, 2001,19(2)∶442-447.

[10]Socinski MA,Rosenman JG,Halle J,et al.Dose-escalating conformal thoracic radiation therapy with induction and concurrent carboplatin/paclitaxel in unresectable stageⅢA/B nonsmall cell lungcarcinoma∶a modified phaseⅠ/Ⅱtrial[J].Cancer,2001,92(5)∶1213-1223.

[11]張莉,楊媚.非小細胞肺癌放化療不同聯(lián)合模式療效、預(yù)后因素及不良反應(yīng)分析[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志,2011,31(1)∶50-54.

[12]莫清華.三維適形與普通同期放化療對Ⅲ期非小細胞肺癌療效觀察[J].中南醫(yī)學科學雜志,2014,42(5)∶491-493.

Clinical effects of concurrent or sequential chemotherapy and radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer.

XU Jia-bin,GAO Dong-sheng,ZENG Xiang-wei.Department of Oncology,Meifeng Pengpai Memorial Hospital,Haifeng 516400,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the clinical effects of concurrent or sequential chemotherapy and radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 112 patients with locally advanced NSCLC were randomly divided into the observation group(n=56)and the control group(n=56).The observation group was treated with concurrent radiotherapy(3 courses)and chemotherapy(2 courses),and the control group was treated with sequential radiotherapy(3 courses)and chemotherapy(4 courses).The clinical effects,adverse reactions,and quality of life were compared between the two groups.ResultsThe effective rate in the observation group was 85.7%,significantly higher than 58.9%in the control group(P＜0.01).The incidences of adverse reactions(Ⅲ～IV nausea and vomiting,leucocytopenia)in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05),but no significant difference was found in radiation pneumonitis,radiation esophagitis inflammation,and thrombocytopenia(P＞0.05).One month after the treatment,physical function,emotional function,social function,general health score in the observation group and emotional function,social function in the control group were significantly higher than those before treatment(P＜0.05),but physical function and general health score in the control group were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The physical function and general health score in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionConcurrent radiotherapy and chemotherapy can effectively improve the effects in patients with locally advanced NSCLC,prevent the distant metastasis,improve the quality of life,but the attendant adverse reactions can not be ignored.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Sequential radiotherapy and chemotherapy

R734.2

A

1003—6350（2016）03—0376—03

2015-07-28)

許家彬。E-mail：jiabinx@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.011