王鳳英，魯曼

(1.泰興市人民醫(yī)院兒科，江蘇 泰興 225400；2.泰安市中心醫(yī)院兒科，山東 泰安 227100)

深度水解蛋白配方奶粉防治嬰兒濕疹臨床療效觀察

王鳳英1，魯曼2

(1.泰興市人民醫(yī)院兒科，江蘇 泰興 225400；2.泰安市中心醫(yī)院兒科，山東 泰安 227100)

目的 觀察深度水解蛋白配方奶粉治療嬰兒濕疹的療效。方法采用開放、隨機、平行對照的臨床研究方法，將80例入選患兒按隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各40例，對照組給予基礎治療，繼續(xù)普通配方奶粉喂養(yǎng)，觀察組在基礎治療的同時將普通配方奶粉換為深度水解蛋白配方奶粉。治療當日、第1周末、第2周末和第4周末時記錄臨床指證及評分并作療效評價。結果治療第2周末和第4周末，觀察組嬰兒的濕疹SCORAD積分分別為(15.20±8.08)分、(4.37±4.29)分，明顯低于對照組的(22.44±10.84)分、(16.82±11.53)分，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.001)；4周療程結束時，觀察組的治愈率和有效率分別為75.0%、90.0%，明顯高于對照組的12.5%、30.0%，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結論深度水解蛋白配方奶粉能有效治療嬰兒濕疹。

深度水解蛋白配方奶粉；濕疹；嬰兒；療效

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.052

嬰兒濕疹是一種常見的、由多種因素引起的一種過敏性皮膚變態(tài)反應性炎癥，皮損是以丘皰疹為主的多形性損害，有滲出傾向，反復發(fā)作，伴劇烈瘙癢，常導致嬰兒煩躁哭鬧而影響患兒睡眠、進食及生長發(fā)育。研究證實牛奶蛋白過敏(Cow′s milk protein allergy，CMPA)是嬰兒濕疹主要原因之一[1]。我們選擇配方奶人工喂養(yǎng)或以配方奶為主的混合喂養(yǎng)的濕疹嬰兒，在常規(guī)藥物治療的同時給予患兒深度水解蛋白配方奶粉(Extensively hydrolyzed formula，eHF)，觀察其臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院兒保門診2010年3月至2012年8月收治的80例濕疹患兒，其中男性46例，女性34例；年齡0～6個月齡，平均月齡2.8個月；病程14～60 d，平均27 d。該研究為開放、隨機、平行對照的臨床研究，將患兒按隨機數(shù)字法分配入兩個平行組：觀察組和對照組各40例。濕疹診斷標準參照諸棠實用兒科學第七版。入選標準：⑴年齡在6個月齡以下；⑵配方奶人工喂養(yǎng)兒或以配方奶為主的混合喂養(yǎng)兒；⑶皮損面積≥2%體表面積，且≤50%體表面積。排除標準：⑴母乳喂養(yǎng)兒；⑵早產兒及足月小樣兒、伴有明顯先天畸形的嬰兒；⑶重度濕疹；⑷有嚴重的兒內科疾病。本治療方案經醫(yī)院倫理委員會批準，并充分與家長溝通取得家長的知情同意與配合。兩組患兒在性別、年齡、病情、療程、皮損部位、面積及嚴重程度等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組為基礎用藥，繼續(xù)用普通配方奶粉，觀察組為基礎用藥+eHF，基礎用藥為外用艾洛松，口服仙特明，皮膚干燥者加用絲塔芙保濕。配方奶品牌由家長選擇。于治療開始日、治療1周末、2周末、4周末隨訪評估嬰兒皮疹情況，判斷療效，記錄不良反應。

1.3 療效指標及評價方法 以特應性皮炎SCORAD積分[2]評價濕疹嚴重程度：(1)皮膚病變范圍：根據兒童體表面積積分法，頭頸部前后各占9%，共18%，軀干前面占18%，后面占13%，雙臂部占5%，雙上肢總共占18%，單側上肢前后面各占4.5%，雙下肢總共占28%，單側下肢前后面各占7%，以1%的面積為1分。對于面積分布較少的皮疹，可以借助患兒并指單側掌(1%)為測量標準，記1分。(2)皮損嚴重程度：評價6個臨床特征：紅斑/顏色加深，水腫/丘疹，滲出/結痂，剝蝕，苔蘚化/癢疹，干燥；前5個評價單個平均的有代表性的部位，干燥評價未受累部位。評分尺度：0～3，0=無；1=輕度；2=中度；3=重度，最大分值18分。(3)兩個視覺模擬標尺：評價患者過去3 d(晚)前的瘙癢和睡眠喪失平均程度，每項各評分為0～10分，0為沒有瘙癢，10為嚴重瘙癢。前兩項為客觀SCORAD，因本組患兒年齡小，主觀癥狀不能描述，故均根據客觀指標計量濕疹SCORAD積分。(4)不良反應：每次隨診時均記錄嬰兒出現(xiàn)的各種不良反應，詳細記錄發(fā)生和持續(xù)時間、表現(xiàn)、轉歸等，分析其原因及與治療方案的相關性。

1.4 療效評價標準 療效指數(shù)=(初診時SCORAD積分-每次隨診時的SCORAD積分)/初診時SCORAD積分×100%，以總積分減少的百分數(shù)作為療效指數(shù)來判斷療效，療效指數(shù)＜20%為無效，20%≤療效指數(shù)＜60%為進步，60%≤療效指數(shù)＜90%為顯效，療效指數(shù)≥90%為痊愈。有效率=痊愈+顯效。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，SCORAD積分以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間SCORAD積分比較采用t檢驗；治療痊愈率、有效率等采用百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床指征SCORAD積分改善情況 治療前兩組患兒SCORAD積分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療1周末，兩組SCORAD積分均有改善，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療2周末和4周末，觀察組SCORAD積分明顯下降，而對照組SCORAD積分雖也有下降，但下降程度少，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒濕疹療效比較 觀察組痊愈率和有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.01)，見表2。

表1 兩組患兒SCORAD積分治療前后比較(分，±s)

表1 兩組患兒SCORAD積分治療前后比較(分，±s)

注：治療1周、2周、4周和前一觀察時間點相比較P值分別為，觀察組：0.095、0.000、0.000，對照組：0.518、0.179、0.028。

組別治療4周治療前 治療1周 治療2周觀察組(n=40)對照組(n=40) t值P值4.37±4.29 16.82±11.53 -6.395 0.000 27.79±11.54 27.40±11.49 0.153 0.879 23.69±10.12 25.76±11.05 -0.876 0.384 15.20±8.08 22.44±10.84 -3.386 0.001

表2 兩組患兒治療前后總有效率比較[例（%）]

2.3 不良反應 兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。觀察組有少部分患兒初換深度水解蛋白配方奶粉時有暫時拒奶現(xiàn)象，但經3～5 d后均能接受。

3 討論

濕疹是以變態(tài)反應為特征的由多種內外因素引起的具有明顯滲出傾向的皮膚炎性疾病，嬰兒期的濕疹即嬰兒期特應性皮炎，病因復雜。0～1歲嬰兒濕疹的發(fā)生與食物過敏密切相關，年齡越小，濕疹越重，食物過敏越常見[1]，配方奶是6個月齡以下人工喂養(yǎng)兒的食物，故CMPA是0～6個月齡嬰兒濕疹的最主要原因。CMPA是嬰兒期最早出現(xiàn)和最常見的過敏性疾病之一[3]，隨著我國經濟水平和人民生活水平的逐年增長，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。

本研究入院病例年齡較小(0～6個月齡)，且為配方奶人工喂養(yǎng)或以配方奶為主的混合喂養(yǎng)兒，就診時尚未添加輔食，故CMPA可能是其濕疹發(fā)生的主要原因。CMPA的臨床表現(xiàn)可涉及多系統(tǒng)和器官，皮膚表現(xiàn)為瘙癢、濕疹、蕁麻疹，嘴唇、舌、面部、咽喉等部位的水腫；消化道可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腸脹氣、腸痙攣、便血等；呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)為噴嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、喘息等。鄭玉燦等[4]研究認為濕疹為CMPA患兒最為常見的臨床表現(xiàn)，其次為消化道癥狀。雙盲安慰劑食物激發(fā)試驗(DBPCFC)是診斷食物過敏的金標準，但在臨床試驗中，該診斷周期長，操作流程復雜，由于嬰兒的胃腸道對致敏性抗原的屏障作用尚未完全建立，在進行DBPCFC試驗時可能會誘發(fā)過敏性休克，且激發(fā)前2周禁食可疑食物，對以牛奶等奶制品為主要食物來源的嬰兒來說在臨床并不適用，專家建議只應用于少數(shù)條件完備的過敏診斷中心[5]。其他過敏檢測方法均有局限性如皮膚點刺(SPT)和血清IgE檢測只評估IgE水平，且不總是有效，50%以上的牛奶蛋白過敏是非IgE介導的，目前缺乏可信賴的檢測方法[6]。所以，對高度擬診CMPA的濕疹患兒，在應用常規(guī)藥物治療的同時，可以使用治療性低敏配方粉(深度水解蛋白配方粉)，以達到診斷和治療二合一的目的。

水解蛋白配方奶粉也稱為“低敏配方奶粉”，是通過特殊工藝把牛奶中的蛋白質降解處理后成為肽鏈，以降低蛋白的過敏原性。致敏程度的高低取決于肽鏈的長短，降解程度越深，致敏性越低。根據工藝的復雜程度和肽鏈的長短，市場上的水解蛋白配方奶粉可分為部分水解蛋白配方奶粉和深度水解蛋白配方奶粉。部分水解蛋白配方奶粉只能用于食物過敏的預防，而深度水解蛋白配方奶粉可用于部分輕到中度牛奶過敏的飲食治療[1，7]。有研究證明應用蛋白水解配方奶粉喂養(yǎng)可降低嬰兒濕疹和食物過敏的發(fā)生率[8]。

艾洛松(0.1%糠酸莫米松乳膏)[9-10]和仙特明(西替利嗪滴劑)[11-12]為嬰兒應用較為安全、有效的藥物，所以本研究選用這兩種藥物作為基礎用藥；絲塔芙(Cetaphil)系列是唯一被美國醫(yī)師藥典收載的皮膚科專用護膚系列，被全美濕疹協(xié)會2008年9月認證適用于敏感肌膚及濕疹患者，在嬰兒濕疹中應用是安全的[13]，故本研究對皮膚干燥濕疹患兒給予絲塔芙保濕。本研究治療前兩組患兒SCORAD積分差異無統(tǒng)計學意義，觀察組在基礎藥物治療的同時，給予深度水解蛋白配方奶喂養(yǎng)，而對照組在基礎藥物治療的同時，繼續(xù)以原配方奶粉喂養(yǎng)。在治療1周末，兩組SCORAD積分均稍有改善，但差異無統(tǒng)計學意義。隨著治療時間的延長，在治療2周末和4周末，觀察組SCORAD積分較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義。觀察組的痊愈率和有效率明顯高于以普通奶粉喂養(yǎng)的對照組嬰兒。治療期間兩組嬰兒均無明顯不良反應發(fā)生，深度水解配方奶粉味道偏苦，觀察組少部分患兒在初換深度水解蛋白配方奶粉時有暫時拒奶現(xiàn)象，但堅持喂養(yǎng)3～5 d后均能接受。

嬰兒濕疹容易復發(fā)，而且皮損分散，嬰兒具有皮膚薄嫩、體表面積相對較大、藥物經皮吸收較成人多的特點，應選用合理的治療方案，以減少對患兒皮膚局部及全身的不良反應。中華醫(yī)學會兒科學分會、歐洲兒科胃腸、肝病及營養(yǎng)學會胃腸專業(yè)委員會均對牛奶過敏存在持續(xù)和(或)嚴重過敏癥狀的嬰兒，建議完全回避含有牛奶蛋白成分的配方奶粉和食物，選擇氨基酸配方奶粉或深度水解蛋白配方奶粉[14-15]。通過本研究我們認為，對低于6個月齡的嬰兒濕疹嚴重發(fā)作時，可以在常規(guī)藥物治療的同時采用深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)，在治療1個月濕疹消退或明顯改善后停用藥物治療，繼續(xù)深度水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)，3個月后濕疹無反復后改部分水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)，以逐步誘導胃腸道免疫耐受，再逐步過渡到正常嬰幼兒飲食。對經濟條件好的家庭，可直接使用氨基酸配方奶粉。

[1]Vandenplas Y,Koletzko S,Isolauri E,et al.Guidelines for the diagnosis and management of cow′s milk protein allergy in infants[J].Arch Dis Child,2007,92(10)∶902-908.

[2]Oranje AP.Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis∶SCORAD Index,objective SCORAD,patient-oriented SCORAD and Three-Item Severity score[J].Curr Probl Dermatol,2011, 41∶149-155.

[3]陳靜,廖艷,張紅忠,等.三城市2歲以下兒童食物過敏現(xiàn)狀調查[J].中華兒科雜志,2012,5(1)∶5-9.

[4]鄭玉燦,金玉,李玫,等.游離氨基酸配方奶粉在牛奶蛋白過敏患兒中的應用[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(19)∶1488-1490.

[5]中華醫(yī)學會兒科學分會免疫學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.嬰兒過敏性疾病預防、診斷和治療專家共識[J].中華兒科雜志,2009, 47(11)∶835-838.

[6]Sicherer SH.Food allergy[J].Mt Sinai J Med,2011,78(5)∶683-696.

[7]鄧愛芬,肖滿田,葉秩坤,等.牛奶蛋白過敏患兒的營養(yǎng)干預研究[J].海南醫(yī)學,2015,26(12)∶1753-1755.

[8]陳戟,陳同辛,金瑩瑩.蛋白質部分水解配方奶粉對改善嬰兒濕疹的作用觀察[J].臨床兒科雜志,2009,27(12)∶1162-1164.

[9]王文慧,李鄰峰,路雪艷.0.1%糠酸莫米松乳膏治療小兒皮炎、濕疹多中心臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(12)∶741-742.

[10]Janmohamed SR,Oranje AP,Devillers AC,et al.The proactive wet-wrap method with diluted corticosteroids versus emollients in children with atopic dermatitis∶a prospective,randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].J Am Acad Dermatol,2014,70 (6)∶1076-1082.

[11]Hampel F,Ratner P,Haeusler JM.Safety and tolerability of levocetirizine dihydrochloride in infants and children with allergic rhinitis or chronic urticaria[J].AllergyAsthma Proc,2010,31(4)∶290-295.

[12]林立,王濤,鞏彥民,等.益生菌治療嬰兒濕疹的療效分析及血清IgE影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2012,18(15)∶2162-2163.

[13]Simpson E1,Trookman NS,Rizer RL.Safety and tolerability of a body wash and moisturizer when applied to infants and toddlers with a history of atopic dermatitis∶results from an open-label study[J]. Pediatr Dermatol,2012,29(5)∶590-597.

[14]中華醫(yī)學會兒科學分會保健學組.嬰幼兒食物過敏診治建議[J].中華兒科雜志,2011,49(5)∶344-348.

[15]Koletzko S,Niggemann B,Arato A,et al.Diagnostic approach and management of cow′s-milk protein allergy in infants and children∶ESPGHAN GI Committee practical guidelines[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr,2012,55(2)∶221-229.

R722.19

B

1003—6350（2016）03—0485—03

2015-06-18)

王鳳英。E-mail：wfy6699@163.com