張衛(wèi)華，王忠，陳少澤，張明，陶杰

(1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832002；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，新疆 石河子 832002)

哈薩克族原發(fā)性高血壓患者載脂蛋白B/載脂蛋白AI比值的影響因素

張衛(wèi)華1，王忠2，陳少澤2，張明1，陶杰1

(1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832002；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，新疆 石河子 832002)

目的 探討影響哈薩克族原發(fā)性高血壓患者血清載脂蛋白B/載脂蛋白AI(ApoB/ApoA1)比值的相關(guān)因素。方法隨機(jī)選取2013年8月至2015年3月在新疆沙灣縣流行病學(xué)調(diào)查的217例哈薩克族原發(fā)性高血壓患者，按血清ApoB/ApoA1比值水平分為≥0.9組(89例)與＜0.9組(128例)，收集兩組患者的血壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)等資料。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。結(jié)果≥0.9組患者的UA、Hcy、舒張壓(DBP)、腰圍(WC)、BMI均高于＜0.9組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。ApoB/ApoA1比值與UA、Hcy、腰身比(WHtR)、WC、BMI呈正相關(guān)(r分別為0.216、0.217、0.219、0.259、0.162，P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示：Hcy、BMI是ApoB/ApoA1比值升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值分別為1.055、1.133，P＜0.05)。結(jié)論在哈薩克族原發(fā)性高血壓患者中，Hcy和BMI與ApoB/ApoA1比值的升高密切相關(guān)。

哈薩克族；原發(fā)性高血壓；載脂蛋白B/載脂蛋白AI比值

新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的發(fā)病率不僅高于全國(guó)的平均水平，且高于其他民族[1]。血壓和血脂之間具有復(fù)雜的關(guān)聯(lián)性，研究表明血清載脂蛋白B/載脂蛋白AI(ApoB/ApoA1)比值反映血漿中致動(dòng)脈硬化和抗動(dòng)脈硬化總顆粒的平衡狀態(tài)。與傳統(tǒng)檢測(cè)的血脂指標(biāo)相比，ApoB/ApoA1比值對(duì)心腦血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值更具優(yōu)越性[2-3]。本研究旨在探討影響新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓患者ApoB/ApoA1比值的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年8月至2015年 3月在新疆沙灣縣博爾通古鄉(xiāng)、塔西河鄉(xiāng)、西戈壁鎮(zhèn)等地流行病學(xué)調(diào)查的哈薩克族原發(fā)性高血壓(EH)患者217例，其中ApoB/ApoA1≥0.9組[3]89例，男性45例、女性44例，年齡(56.43±12.87)歲。ApoB/ApoA1＜0.9組128例，男性61例，女性67例，年齡(55.07±12.95)歲，兩組間性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。高血壓診斷依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》，即在未服用抗高血壓藥物的情況下3次測(cè)量后平均收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg；既往有高血壓病史，至少2周以上未接受抗高血壓藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)為感染性疾病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、繼發(fā)性高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、心力衰竭等疾病。入選患者均未服用影響血同型半胱氨酸、血脂水平的藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料檢測(cè) 受檢者均脫鞋、免冠、著單衣褲，培訓(xùn)合格的心血管內(nèi)科研究生作為調(diào)查人員并對(duì)身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、血壓等基本參數(shù)進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)、腰身比(WHtR)=腰圍(cm)/身高(cm)。測(cè)血壓前被檢者靜坐5～10 min，采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量右上臂坐位血壓，取Korikoff第1和第5音讀數(shù)分別記為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，測(cè)量3次，每次間隔至少1 min，取3次的平均值作為受試者血壓。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 患者均隔夜禁食12 h，晨起抽取空腹靜脈血6 mL，4 000 r/min離心8 min，分離血清，于當(dāng)日采用石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科的日立7100全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)標(biāo)本的載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白AI(ApoA1)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 與ApoB/ ApoA1＜0.9組比較，ApoB/ApoA1≥0.9組尿酸、Hcy、DBP、WC、BMI均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

組別ApoB/ApoA1 ApoB/ApoA1≥0.9(n=89) ApoB/ApoA1＜0.9(n=128) t值P值FPG (mmol/L) 5.41±0.44 5.33±0.45 1.164 0.246 UA (μmol/L) 270.41±79.00 243.83±79.60 2.288 0.023 Hcy (μmol/L) 16.36±7.33 13.56±7.23 2.631 0.009 SBP (mmHg) 147.88±18.26 145.80±18.50 0.77 0.442 DBP (mmHg) 96.38±12.34 92.90±11.08 2.068 0.04 WC (cm) 97.08±11.41 93.06±12.66 2.24 0.026 BMI (kg/m2) 28.50±4.50 26.09±4.41 3.716 0.000 WHtR (cm/cm) 0.59±0.07 0.57±0.08 1.378 0.169 1.14±0.20 0.64±0.15 18.119 0.000

2.2 ApoB/ApoA1比值和各變量的相關(guān)性分析 Pearson直線相關(guān)分析顯示：ApoB/ApoA1比值與尿酸、Hcy、WC、BMI、WHtR呈正相關(guān)(P＜0.05)，與FPG、SBP、DBP無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表2 ApoB/ApoA1比值和變量的Pearson相關(guān)分析

2.3 影響ApoB/ApoA1比值水平的多因素分析 以ApoB/ApoA1比值為因變量，性別、年齡、尿酸、Hcy、WC、BMI、WHtR為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：Hcy、BMI是ApoB/ApoA1比值升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 影響ApoB/ApoA1比值因素的Logistic回歸分析

3 討 論

ApoA1約80%在肝臟、20%在腸系膜中合成，主要分布在血漿乳糜微粒(CM)和高密度脂蛋白(HDL)中，在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的成熟代謝、抗氧化、抗炎、抗血栓形成、保護(hù)內(nèi)皮中發(fā)揮重要作用。ApoB在肝臟中合成，是一類在分子質(zhì)量、免疫性和代謝上具有多態(tài)性的蛋白質(zhì)，主要分布在血漿極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白a(Lpa)等致動(dòng)脈硬化脂蛋白表面，主要負(fù)責(zé)肝臟至外周組織中脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，apoB在正負(fù)電荷相吸的作用下極易遷移并結(jié)合于動(dòng)脈內(nèi)皮下，也能通過(guò)抑制纖溶系統(tǒng)、刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生及促進(jìn)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致斑塊形成。因此，ApoB/ApoA1比值代表體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的平衡與否，其晝夜變異系數(shù)＜2%，而且也不易受年齡、性別、禁食等因素影響。研究表明：與常規(guī)血脂指標(biāo)相比，ApoB/ ApoA1比值與心血管疾病及其死亡率、代謝綜合征、糖代謝紊亂的關(guān)系更加緊密[2-5]，是動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、胰島素抵抗的危險(xiǎn)性標(biāo)志物。本研究中：高血壓人群ApoB/ApoA1比值明顯高于INTERHEART中國(guó)健康對(duì)照人(ApoB/ApoA1=0.65)[6]，說(shuō)明ApoB/ApoA1比值的升高與高血壓的發(fā)生相關(guān)，與其他研究結(jié)果一致[7-8]。

Hcy是蛋氨酸去甲基化過(guò)程中產(chǎn)生的一種具有細(xì)胞毒性的含硫非必需氨基酸。Hcy作為炎性因子，其水平的增加與血壓的升高有密切的聯(lián)系[9]。葉桂云[10]通過(guò)對(duì)351例高血壓住院患者及246例健康體檢者的生化指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)：Hcy與ApoB/ApoA1呈正相關(guān)。而本文中ApoB/ApoA1和Hcy相關(guān)(r=0.217，P=0.001)，Logistic回歸分析顯示Hcy是ApoB/ApoA1升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.055，95%CI=1.012～1.101)。ApoA1不但抑制三磷酸腺苷-結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)子A1(ABCA1)的降解，還能激活膽固醇代謝中的ABCA1和酰基輔酶A：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT1)關(guān)鍵酶，并進(jìn)一步清除組織中的膽固醇，將其轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟中進(jìn)行處理[11-12]。此外，ApoA1模擬肽D-4F也能促進(jìn)巨噬細(xì)胞中膽固醇的流出和減少巨噬細(xì)胞損傷[13]。Hcy通過(guò)抑制ABCA1和肝X受體α(LXRα)的表達(dá)、促進(jìn)ACAT1表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞吞噬過(guò)量膽固醇，干擾胞內(nèi)脂質(zhì)代謝，促使泡沫細(xì)胞的形成[14-15]，Hcy還通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)脂質(zhì)的自身氧化、平滑肌細(xì)胞增殖、血小板粘附聚集和血栓形成等反應(yīng)導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。

肥胖不單單是一種獨(dú)立的慢性疾病，其還與代謝疾病、心腦血管疾病、呼吸睡眠暫停低通氣綜合征、癌癥等的發(fā)生具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。高脂血癥是肥胖引起高血壓病發(fā)生及發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。BMI代表全身脂肪的總量，可用來(lái)衡量個(gè)體的健康狀態(tài)，而WC和WHtR則代表腹部脂肪的堆積。Shields等[16]對(duì)關(guān)于肥胖及心血管疾病相關(guān)指標(biāo)的前瞻性及橫斷性研究的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)：與BMI相比較，WC和WHtR對(duì)糖尿病和心血管疾病的預(yù)測(cè)更強(qiáng)，且其預(yù)測(cè)性是獨(dú)立于BMI的。本研究發(fā)現(xiàn)：BMI、WC、WHtR與ApoB/ApoA1相關(guān)，同時(shí)BMI是ApoB/ApoA1的獨(dú)立危險(xiǎn)相關(guān)因素，這與某些研究結(jié)果相同[5，17-18]，提示：與脂肪分布相比總脂肪量對(duì)ApoB/ApoA1比值的影響更大。一方面可能是肥胖患者體內(nèi)存在胰島素抵抗、脂解率增高、脂肪合成抑制，使得循環(huán)系統(tǒng)中過(guò)多的游離脂肪酸、甘油三酯進(jìn)入肝臟導(dǎo)致脂代謝紊亂，另一方面，肥胖患者血漿中的HDL-C成熟代謝過(guò)程受阻，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)作用減弱導(dǎo)致血脂代謝發(fā)生異常[19-20]。

本研究結(jié)果表明，在哈薩克族原發(fā)性高血壓人群中，Hcy和BMI與ApoB/ApoA1比值的升高密切相關(guān)。BMI為無(wú)創(chuàng)性檢查，測(cè)量簡(jiǎn)單方便且易被人們接納，Hcy是臨床的常規(guī)檢查，故在臨床工作中有效管理及控制高血壓患者BMI以及Hcy可降低ApoB/ApoA1的比值，進(jìn)而降低心腦血管及代謝性事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究樣本量較小，存在一定的偏倚，有待進(jìn)一步大樣本的研究。

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Impact factors of serum apolipoprotein B/AI ratio in essential hypertension of Kazakh.

ZHANG Wei-hua1,WANG Zhong2,CHEN Shao-ze2,ZHANG Ming1,TAO Jie1.1.College of Medicine,Shihezi University,Shihezi 832002,Xinjiang, CHINA;2.the Second Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of College of Medicine of Shihezi University, Shihezi 832002,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact factors of serum apolipoprotein B/AI(ApoB/ApoA1)ratio in patients with essential hypertension of Kazakh.MethodsA total of 217 cases of essential hypertension in Kazakh,who was included in Xinjiang Shawan County epidemiological survey during August 2013 to March 2015,were randomly selected and divided into the≥0.9 group(n=89)and the＜0.9 group(n=128)according to the level of serum apolipoprotein B/AI ratio.Values of blood pressure,body mass index(BMI),uric acid(UA),homocysteine(Hcy)and other indexes of the two groups were measured and compared.Correlation analysis and multivariate analysis were performed using Pearson linear correlation analysisandlogistic regression analysis.ResultsThe levels of UA,Hcy,diastolic blood pressure(DBP),waist circumference(WC),BMI in≥0.9 group were significantly higher than those in＜0.9 group(P＜0.05). ApoB/ApoA1 ratio was positively correlated with UA,Hcy,waist-to-height ratio(WHtR),WC and BMI(r=0.216,0.217, 0.219,0.259,0.162,respectively,P＜0.05).The logistic regression analysis showed that Hcy and BMI were independent risk factors of the increase of ApoB/ApoA1 ratio(OR=1.055,1.133,respectively,P＜0.05).ConclusionHcy and BMI are closely correlated with the elevation ofApoB/ApoA1 ratio in patients with essential hypertension in Kazaks.

Kazakh nationality;Essential hypertension;Apolipoprotein B/AI ratio(ApoB/ApoA1)

R544.1

A

1003—6350（2016)24—3965—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.003

2016-07-09)

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81460075)

王忠。E-mail:wangzshz@163.com