張?jiān)海钤?/p>

(西安市北方醫(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2，陜西 西安 710043)

瑞舒伐他汀聯(lián)合格列本脲治療2型糖尿病伴冠脈病變對(duì)患者胰島細(xì)胞功能、斑塊穩(wěn)定性及炎癥因子的影響

張?jiān)?，李源2

(西安市北方醫(yī)院老年病科1、檢驗(yàn)科2，陜西 西安 710043)

目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合格列本脲治療2型糖尿病(T2DM)伴冠脈病變對(duì)患者胰島細(xì)胞功能、斑塊穩(wěn)定性及炎癥因子的影響。方法將西安市北方醫(yī)院老年病科2013年9月至2015年9月期間收治的96例T2DM伴冠脈病變患者以隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。給予觀察組瑞舒伐他汀聯(lián)合格列本脲治療，給予對(duì)照組阿托伐他汀聯(lián)合格列本脲治療，兩組均連續(xù)治療90 d。比較兩組患者治療前后的血糖、血脂指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hFPG)、甘油三酯(TG)]、胰島細(xì)胞功能指標(biāo)[空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-βF)]、斑塊穩(wěn)定性生物學(xué)指標(biāo)[同型半胱氨酸(Hcy)、血漿粘附分子1(VCAM1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)]及血清炎癥因子指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(slCAM-1)]，通過冠脈狹窄程度(Gensini)積分評(píng)估治療效果，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前后的血糖和血脂指標(biāo)、胰島細(xì)胞功能指標(biāo)、斑塊穩(wěn)定性生物學(xué)指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)水平比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后FPG[(4.37±1.32)mmol/L]、2 hFPG[(7.34±1.40)mmol/L]、TG [(1.34±1.23)mmol/L]明顯較低，F(xiàn)INS[(10.03±2.39)mU/L]、HOMA-βF(5.66±0.86)明顯較高，HOMA-IR(2.15±1.00)明顯較低，Hcy[(11.26±2.64)ng/mL]、VCAM1[(1.71±0.23)nmol/mL]、MMP-9[(1.80±0.21)ng/mL]均明顯降低，CRP [(2.44±1.12)mg/L]、TNF-α[(57.43±10.92)ng/L]、IL-6[(61.28±21.22)ng/mL]、slCAM-1[(162.71±43.72)μg/L]均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)；兩組患者治療后的Gensini積分均較治療前顯著降低，治療后觀察組的Gensini積分為(19.11±5.22)分，較對(duì)照組的(24.49±8.13)分顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者的不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合格列本脲可有效改善T2DM伴冠脈病變患者胰島細(xì)胞功能、斑塊穩(wěn)定性、炎癥因子的相關(guān)指標(biāo)水平，可顯著降低冠脈病變程度，且安全可靠。

瑞舒伐他汀；2型糖尿病；冠脈病變；胰島細(xì)胞功能；斑塊穩(wěn)定；炎癥因子

近些年來，隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展與人們生活水平的提高，2型糖尿病(T2DM)發(fā)病率及患病率呈迅速上升的趨勢(shì)。冠心病是T2DM患者最常見的并發(fā)癥之一，其病變基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，相關(guān)數(shù)據(jù)表明DM患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性是非DM患者的2～4倍[1]，故T2DM是冠心病發(fā)病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)，從病理學(xué)角度分析，無論T2DM患者有無冠脈病變，兩者病理大致相同，均有動(dòng)脈狹窄表現(xiàn)，但有冠脈病變的患者受影響的冠脈血管病變數(shù)目更多，故其發(fā)生肌梗死事件的風(fēng)險(xiǎn)更高[2-3]。T2DM伴冠脈病變的藥物治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)之一。本研究旨在分析瑞舒伐他汀與阿托伐他汀分別聯(lián)合格列本脲治療T2DM伴冠脈病變患者的臨床效果，以期為臨床治療T2DM伴冠脈病變患者提供參考或理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2015年9月期間在我院就診的T2DM伴冠脈病變患者96例，其中男性54例，女性42例，年齡48～75歲，平均(59.91±8.74)歲。所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)B超動(dòng)脈斑塊或冠狀動(dòng)脈造影檢查發(fā)生冠脈病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌炎、心內(nèi)膜炎、惡性腫瘤及甲狀腺疾??；合并肝腎功能不全、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，治療前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生外傷、感染及風(fēng)濕、類風(fēng)濕等自身免疫性疾?。粚?duì)本研究藥物過敏。將入選患者隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例，觀察組中男性26例，女性22例；年齡48～72歲，平均(57.69±9.43)歲；體質(zhì)量49～78 kg，平均(64.35±3.12)kg；T2DM病程(6.35±2.36)年；冠脈單支病變22例、多病變26例；有吸煙史18例，合并高血壓13例。對(duì)照組中男性28例，女性20例；年齡49～75歲，平均(60.04±7.67)歲；體質(zhì)量50～78 kg，平均(64.78±4.03)kg；T2DM病程(5.69±3.47)年；冠脈單支病變25例、多病變23例；有吸煙史15例，合并高血壓13例。兩組患者的性別、年齡、體重、T2DM病程、冠脈病變支數(shù)、吸煙史、合并高血壓等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療方法 兩組均給予包括腸溶阿司匹林片、低分子肝素、硝酸酯類等常規(guī)治療。觀察組患者口服瑞舒伐他汀鈣分散片(國藥準(zhǔn)字H20120099，魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格20 mg)40 mg/次，1次/d+格列本脲片(國藥準(zhǔn)字H11021381，北京海德潤制藥有限公司，規(guī)格2.5 mg)2.5 mg/次，3次/d；對(duì)照組患者口服阿托伐他汀鈣片(國藥準(zhǔn)字H20051407，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格10 mg)+格列本脲片，劑量均同觀察組。兩組患者均連續(xù)治療90 d；治療期間若出現(xiàn)病情加重、嚴(yán)重肝腎損害或肌酶升高等，立即進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血糖、血脂指標(biāo)水平：治療前后抽取患者靜脈血采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、2hFPG、TG水平；(2)胰島細(xì)胞功能：于治療前后行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，然后采集靜脈血檢測(cè)空腹血糖(FBG)與空腹胰島素(FINS)水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5；胰島β細(xì)胞功能(HOMA-βF)=20×FINS/(FBG-3.5)；(3)斑塊穩(wěn)定性：采取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min分離血清，-40℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)、血漿粘附分子1(VCAM1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平；(4)炎癥因子：同(2)操作步驟檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(slCAM-1)水平，具體操作參考說明書，相關(guān)試劑盒均產(chǎn)自武漢博士德生物工程有限公司；(5)Gensini積分[5]：對(duì)各支冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)比，不同節(jié)段再乘以相應(yīng)系數(shù)，最終積分為各支積分之和。(6)不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間有無發(fā)生相關(guān)不良發(fā)應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖和血脂指標(biāo)水平比較 兩組患者治療前后的FPG、2 hFPG、TG水平比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組患者的FPG、2 hFPG、TG明顯較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的血糖和血脂指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者的血糖和血脂指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01。

組別治療后1.34±1.23a1.87±1.10a2.22 0.029觀察組(n=48)對(duì)照組(n=48) t值P值FPG(mmol/L) 2 hFPG(mmol/L) TG(mmol/L)治療前8.52±0.98 8.46±0.34 0.40 0.690治療后4.37±1.32a5.48±1.90a3.32 0.001治療前14.80±1.87 14.58±2.26 0.52 0.605治療后7.34±1.40a8.29±2.19a2.53 0.013治療前2.42±0.96 2.35±0.53 0.44 0.659

2.2 兩組患者的胰島細(xì)胞功能比較 兩組患者治療前后的FINS水平、HOMA-IR、HOMA-βF比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組患者的FINS、HOMA-βF明顯較高，HOMA-IR明顯較低，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者的Hcy、VCAM1、MMP-9水平均顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的Hcy、VCAM1、MMP-9水平均明顯降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的炎癥因子比較 與治療前比較，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1水平均顯著降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1水平均顯著降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表4。

2.5 兩組患者的Gensini積分比較 治療前觀察組和對(duì)照組Gensini積分分別為(69.71±23.06)分、(70.07±24.11)分，治療后分別為(19.11±5.22)分、(24.49±8.13)分，與治療前比較，兩組Gensini積分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.83和12.41，P=0.000和0.000)；與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后的Gensini積分顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.86，P=0.000)。

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)率依次為10.42%、14.58%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.92，P=0.337＞0.05)，見表5。

表2 兩組患者的胰島細(xì)胞功能比較(±s)

表2 兩組患者的胰島細(xì)胞功能比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01。

組別FINS(mU/L) HOMA-IR HOMA-βF觀察組(n=48)對(duì)照組(n=48) t值P值治療前8.25±3.22 8.39±4.06 0.19 0.852治療后10.03±2.39a8.87±2.96a2.11 0.037治療前3.73±2.79 3.75±2.65 0.04 0.971治療后2.15±1.00a2.81±1.16a5.20 0.000治療前4.10±0.88 4.08±0.79 0.12 0.907治療后5.66±0.86a4.89±0.97a4.12 0.000

表3 兩組患者的斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者的斑塊穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.01。

組別Hcy(ng/mL) VCAM1(nmol/mL) MMP-9(ng/mL)觀察組(n=48)對(duì)照組(n=48) t值P值治療后1.80±0.21a1.97±0.30a3.22 0.002治療前19.65±3.86 19.99±4.14 0.42 0.678治療后11.26±2.64a13.98±2.23a5.45 0.000治療前2.33±0.29 2.40±0.34 1.09 0.281治療后1.71±0.23a1.80±0.19a2.09 0.039治療前2.49±0.71 2.49±0.59 0.70 0.486

表4 兩組患者的炎癥因子比較(±s)

表4 兩組患者的炎癥因子比較(±s)

注：治療后與對(duì)照組比較，aP＜0.01。

組別觀察組(n=48) slCAM-1(μg/L) 323.64±51.49 162.71±43.72a16.51 0.000 320.47±49.97 242.30±39.90 8.45 0.000時(shí)間治療前治療后t值P值對(duì)照組(n=48)治療前治療后t值P值CRP(mg/L) 8.90±1.87 2.44±1.12a20.53 0.000 8.78±1.80 3.32±1.23 17.35 0.000 TNF-α(ng/L) 118.97±24.66 57.43±10.92a15.81 0.000 116.82±26.17 75.56±11.23 10.04 0.000 IL-6(ng/mL) 111.09±29.88 61.28±21.22a9.42 0.000 112.41±32.46 89.31±23.40 4.00 0.000

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討 論

T2DM伴冠脈病變患者一般均存在較嚴(yán)重的胰島素抵抗，主要為早相胰島素分泌消失、肝臟胰島素抵抗或胰島β細(xì)胞功能受損。張四青等[6]的研究詳細(xì)分析了HOMA-IR可用于評(píng)估基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素抵抗性，HOMA-βF可用于評(píng)估胰島β細(xì)胞功能，尤其在2DM患者中，其靈敏度較高。而程梭梭等[7]的研究證實(shí)在FBG正常的糖耐量較低的患者中，F(xiàn)BG及β細(xì)胞功能損害與冠脈病變程度具有顯著的相關(guān)性，即當(dāng)β細(xì)胞功能明顯受損時(shí)，F(xiàn)BG升高的規(guī)律性被打亂，波動(dòng)性變大，加之血管病變受多種危險(xiǎn)因素如高血壓、血脂代謝紊亂、血液高凝狀態(tài)等影響，在FBG顯著升高及大幅波動(dòng)狀態(tài)下，相關(guān)危險(xiǎn)因素可進(jìn)一步惡化并與β細(xì)胞功能損害形成惡性循環(huán)。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是鋅離子依賴性蛋白酶超家族，在細(xì)胞外基質(zhì)的降解中起主要作用，通過消化斑塊纖維帽有效成分來破壞細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，增加斑塊不穩(wěn)定性，使斑塊較易發(fā)生破裂，最終引發(fā)心腦血管事件的發(fā)生[8]。而MMP-9是MMPs家族的重要成員，被激活后可降解細(xì)胞外基質(zhì)的多種有效成分，破壞其正常結(jié)構(gòu)，并可斑塊的纖維帽變薄，促使冠脈易損斑塊的破裂，最終導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生。而Hcy、VCAM1常被作為易損斑塊藥物作用的靶點(diǎn)，其與斑塊脂質(zhì)池增大、管腔變窄、斑塊炎性反應(yīng)、斑塊體積增大、纖維帽變薄及管腔狹窄程度等均有一定的關(guān)聯(lián)。有臨床研究將CT、外周血管超聲與血清Hcy、VCAM1結(jié)合檢測(cè)冠脈的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)靈敏度較高，且證實(shí)了T2DM合并冠心病患者血清Hcy、VCAM1水平顯著高于常人[9]。因此，血清Hcy、VCAM1、MMP-9水平均可能作為評(píng)估冠脈斑塊不穩(wěn)定性的血清指標(biāo)。

有較多臨床與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，T2DM冠脈病變同屬一種慢性、亞臨床炎性反應(yīng)性疾病，T2DM相關(guān)炎癥在不穩(wěn)定冠脈病變斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用，T2DM相關(guān)炎癥因子可進(jìn)一步促進(jìn)斑塊的不穩(wěn)定的發(fā)展及惡化[10]。CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1均是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，與2DM及冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)[11]。其中IL-6、TNF-α的長(zhǎng)期過度分泌極易導(dǎo)致胰島β分泌功能受損與胰島素抵抗，而胰島素抵抗時(shí)TNF-α的表達(dá)和血循環(huán)中的濃度會(huì)迅速升高，并在肝臟發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致CRP合成增加，而這些炎癥因子釋放的大量炎性細(xì)胞可使纖維帽進(jìn)一步變薄，導(dǎo)致纖維帽的潰瘍、破裂及斑塊表面形成血栓，加重冠脈管腔的狹窄程度。

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀是常用的他汀類降脂類藥物。瑞舒伐他汀以往在臨床上常用于降低患者脂類水平，但最近幾年其還廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療與防治，且對(duì)冠心病或冠脈病變、心力衰竭的療效較為可觀，在他汀類藥物中較為安全，毒副作用少[12]。有資料表明，瑞舒伐他汀能夠阻斷導(dǎo)致心肌增肥的部分信號(hào)通道，具有抑制心肌肥厚，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用，對(duì)冠心病與冠狀動(dòng)脈功能性或器質(zhì)性病變具有較好的臨床療效[13]。此外，瑞舒伐他汀可改善心血管疾病患者心肌耗氧、抗心肌霞構(gòu)和抗冠狀動(dòng)脈痙攣，可控制和穩(wěn)定斑塊、阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，且兼具抗血小板、抗凝等作用。相關(guān)報(bào)道表明瑞舒伐他汀睡前口服效果較為滿意，可促進(jìn)MMPs水平得到較佳的調(diào)整，并可較好的調(diào)節(jié)患者血清PEDF、IL-6水平[14]。格列本脲臨床降糖藥物之一，降糖、調(diào)節(jié)胰島素分泌效果顯著，尤其適用于某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后血糖、血脂相關(guān)水平均明顯下降，觀察組下降幅度更大，提示阿托伐他汀聯(lián)合格列本脲在緩解T2DM血脂、血糖水平過高基礎(chǔ)療效較好。兩組患者治療前后FINS水平、HOMA-IR、HOMA-βF均存在顯著差異，但與對(duì)照組比較，觀察組患者FINS、HOMA-β F明顯較高，HOMA-IR明顯較低，表明觀察組患者用藥對(duì)患者胰島素功能的改善作用更明顯。與治療前比較，治療后兩組患者Hcy、VCAM1、MMP-9水平均顯著降低，但與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后Hcy、VCAM1、MMP-9水平均明顯降低，表明觀察組患者的治療對(duì)斑塊穩(wěn)定生物學(xué)指標(biāo)的積極作用更明顯，對(duì)患者冠脈病變的進(jìn)一步發(fā)展有更明顯的控制與穩(wěn)定作用。與治療前比較，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1水平均顯著降低，但與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后CRP、TNF-α、IL-6、slCAM-1水平均顯著降低，提示瑞舒伐他汀與阿托伐他汀相比，在降低相關(guān)炎癥因子水平方面作用更明顯，因此對(duì)緩解T2DM伴冠脈病變患者病情進(jìn)展有較理想的效果。Gensini積分是反映冠脈病變嚴(yán)重程度的量化評(píng)估手段，治療后觀察組患者Gensini積分降低幅度大于對(duì)照組患者，由此提示瑞舒伐他汀對(duì)緩解冠脈病變嚴(yán)重程度效果優(yōu)于對(duì)照組。此外，兩組患者不良反應(yīng)率均較低，提示瑞舒伐他汀用藥安全，患者可耐受。官兵等[15]對(duì)冠脈綜合征患者治療的相關(guān)實(shí)驗(yàn)就表明與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀更能明顯減輕冠脈炎癥反應(yīng)，并穩(wěn)定斑塊，與本研究部分結(jié)果相符。本研究局限于研究例數(shù)較少，相關(guān)研究有待進(jìn)一步論證。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合格列本脲對(duì)T2DM伴冠脈病變患者胰島細(xì)胞功能、斑塊穩(wěn)定性、炎癥因子的相關(guān)指標(biāo)的改善均有積極的影響，且可顯著降低Gensini積分，不良反應(yīng)少，效果確切、安全可靠，對(duì)T2DM伴冠脈病變患者的臨床治療意義重大。

[1]關(guān)清華,曠勁松,張秀斌,等.2型糖尿病合并冠心病患者血清中APN、IL-6及hs-CRP的水平及其相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2015, 26(22):3298-3301.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J/ CD].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2011,3(6):20-21.

[3]周淑晶,呂肖鋒,趙大坤,等.2型糖尿病患者慢性血糖波動(dòng)對(duì)冠脈病變程度影響的觀察[J].中國糖尿病雜志,2012,20(8):600-603.

[4]Kim C.Managing women with gestational diabetes mellitus in the postnatal period[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(1):20-25.

[5]張旭,呂豪,孫振學(xué),等.非糖尿病患者胰島素抵抗和炎癥因子水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥,2012,07(6): 665-667.

[6]張四青,習(xí)燕華,鐘樹妹,等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(5):525-528.

[7]程梭梭,袁莉,吉慶偉,等.造影所見冠脈病變嚴(yán)重程度與血糖及胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性[J].中國糖尿病雜志,2011,19(10):761-766.

[8]路亞楓,呂樹錚,陳韻岱,等.冠心病臨界病變患者血管因子與冠脈斑塊形態(tài)學(xué)特征的相關(guān)性研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2015,24 (3):267-272.

[9]楊莉,何燕,楊文慧,等.雙源螺旋CT結(jié)合外周血管超聲和炎性標(biāo)志物評(píng)價(jià)老年2型糖尿病合并冠心病患者冠脈斑塊的穩(wěn)定性[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(7):1747-1749.

[10]李千會(huì),王彥富,李清賢,等.2型糖尿病并冠心病患者vWF水平變化及其與冠脈病變程度、臨床相關(guān)因素的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2014, 54(3):60-63.

[11]陳福生,肖長(zhǎng)江.血清炎癥因子水平與2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師雜志,2010,12(1):92-95.

[12]劉昌孝.他汀類藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014, 29(8):831-839.

[13]楊慎先,杜長(zhǎng)春,李蒙,等.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)冠狀動(dòng)脈臨界病變斑塊結(jié)構(gòu)的影響[J].中國動(dòng)脈硬化雜志,2015,23(6):594-598.

[14]彭灣灣,曾姣娥.瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清PEDF、IL-6水平的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(2):150-153.

[15]官兵,韋旭斌,林志,等.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)冠狀動(dòng)脈彌漫性長(zhǎng)病變斑塊結(jié)構(gòu)的影響[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2016,14(1):14-16.

Effect of rosuvastatin combined with glibenclamide on islet cell function,plaque stability and inflammatory factors in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary artery disease.

ZHANG Yuan1,LI Yuan2. Department of Geriatrics1,Department of Clinical Laboratory2,the Northern Hospital of Xi'an City,Xi'an 710043,Shaanxi, CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of rosuvastatin combined with glibenclamide on islet cell function,plaque stability and inflammatory factors in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated with coronary artery disease.MethodsA total of 96 patients with T2DM complicated with coronary artery disease,who admitted to Department of Geriatrics of the Northern Hospital of Xi'an City from September 2013 to September 2015,were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method,with 48 cases in each group.The observation group was treated with rosuvastatin respectively combined with glibenclamide,and the control group was treated with atorvastatin respectively combined with glibenclamide,with 90 days of continuous treatment for the two groups.The blood glucose and blood lipid indexes such as fasting plasma glucose(FPG),postprandial 2 h plasma glucose(2 hFPG),triglyceride(TG),islet cell function indexes such as fasting insulin(FINS),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR),islet beta cell function(HOMA-βF),biological indicators of plaque stability such as homocysteine(Hcy),plasma adhesion molecule 1(VCAM1),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and relevant serum inflammatory factors such as C reactive protein(CRP),tumor necrosis factor(TNF-α),interleukin-6(IL-6),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1)before and after treatment in the two groups were detected and compared.The degree of coronary artery stenosis(Gensini score)in the two groups was used to assess the effect of the treatment，and the incidence of adverse events during the treatment was also observed.ResultsThere were significant differences in the levels of the blood glucose and blood lipid indexes,islet cell function indexes,biological indicator of plaque stability,and relevant serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment(P＜0.01).After treatment,the levels of FPG,2 hFPG and TG in the observation group were(4.37±1.32)mmol/L,(7.34±1.40)mmol/L, (1.34±1.23)mmol/L,respectively,which were significantly lower than those in the control group;the levels of FINS and HOMA-βF were respectively(10.03±2.39)mU/L and(5.66±0.86),which were significantly higher than those in the control group;the level of HOMA-IR was(2.15±1.00),which was significantly lower than that in the control group;the lev-els of Hcy,VCAM1 and MMP-9 in the observation group were(11.26±2.64)ng/mL,(1.71±0.23),(1.80±0.21)ng/mL,respectively,which were significantly lower than those in the control group;the levels of CRP,TNF-α,IL-6 and slCAM-1 in the observation group were(2.44±1.12)mg/L,(57.43±10.92)ng/L,(61.28±21.22)ng/mL,(162.71±43.72)ug/L,respectively,which were also significantly lower than those in the control group,and all the differences were statistically significant(P＜0.05 or 0.01).The Gensini scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.01);The Gensini score of the observation group was(19.11±5.22),which was significantly lower than (24.49±8.13)of the control group(P＜0.01);There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionRosuvastatin combined with glibenclamide can effectively improve islet cell function,plaque stability and inflammatory factor levels in patients with T2DM complicated with coronary artery disease.It can safely,reliably and significantly reduce the severity of coronary lesions.

Rosuvastatin;Type 2 diabetes mellitus(T2DM);Coronary artery disease;Islet cell function;Plaque stability;Inflammatory factors

R587.1

A

1003—6350（2016）24—3968—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.004

2016-05-31)

張?jiān)?。E-mail：87720879@qq.com