曲桂紅，孫志芬，張媚霞

(滄州和平醫(yī)院檢驗科1、呼吸內(nèi)科2，河北 滄州 061000)

孟魯司特鈉治療中重度穩(wěn)定期COPD的療效及其對患者白三烯E4水平的影響

曲桂紅1，孫志芬2，張媚霞1

(滄州和平醫(yī)院檢驗科1、呼吸內(nèi)科2，河北 滄州 061000)

目的 探討孟魯司特鈉治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效及其對患者尿白三烯E4 (uLTE4)水平的影響。方法選擇我院呼吸科于2015年1月至2016年6月期間收治的60例COPD患者（COPD組)，并選擇60例同期健康體檢者納入對照組；根據(jù)隨機數(shù)字表法將COPD隨機分為常規(guī)組(n=30)與孟魯司特組(n=30)，分別給予常規(guī)治療及聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較COPD組與對照組的uLTE4水平，并比較常規(guī)組和孟魯司特組患者治療前后的uLTE4水平、FEV1/FVC和FEV1/預計值、圣喬治問卷(SGRQ)評分。結(jié)果COPD組患者的uLTE4為(214.35±32.81)pg/(mg·尿肌酐)，明顯高于對照組的(141.45±18.29)pg/(mg·尿肌酐)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/預計值在孟魯司特組為(56.42±7.53)%、(55.62±5.41)%，均較治療前的(52.46±6.14)%、(51.54±6.22)%有了明顯的提高，uLTE4水平為(180.19±28.63)pg/(mg·尿肌酐)及SGRQ評分為(30.56±5.37)分，較治療前的(213.24±33.2)pg/(mg·尿肌酐)、(40.83±6.43)分降低明顯，且孟魯司特組上述指標明顯優(yōu)于常規(guī)組的(52.32± 7.81)%、(52.15±6.27)%和(210.84±31.41)pg/(mg·尿肌酐)、(39.68±5.43)分，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論白三烯E4在中重度穩(wěn)定期COPD患者明顯增高，孟魯司特治療COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病；白三烯；孟魯司特；肺功能

近年來，慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前在我國已經(jīng)成為了一種最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其在我國的總患病率高達9.4%，并且其發(fā)病率、致殘率和死亡率均有不斷上升的趨勢[1]。COPD的發(fā)病機制目前尚未完全明確，目前認為氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為其主要特征的炎癥性疾病。白三烯(LT)是COPD相關(guān)性氣道炎癥中的一種主要炎性介質(zhì)，通過結(jié)合相應受體對多種炎癥細胞發(fā)揮介導及趨化作用，參與COPD的氣道炎癥反應過程及疾病進展[2]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，目前在支氣管哮喘、COPD等疾病治療中的應用也越來越廣泛。本研究旨在孟魯司特鈉治療中重度穩(wěn)定期COPD的療效及其對患者白三烯E4水平的影響，以期望為COPD的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院呼吸科于2015年1月至2016年6月期間收治的60例COPD患者(COPD組)，其中男性38例，女性22例；年齡59～81歲，平均(71.8±9.4)歲；病程4～26年，平均(11.2±6.1)年。所有患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的COPD診斷標準[5]，第1秒用力呼氣量(FEV1)與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)＜70%，處于疾病穩(wěn)定期。其中30%≤FEV1占預計值百分比(FEV1/預計值)＜80%者為中度，F(xiàn)EV1/預計值＜30%者為重度。包括中度41例，重度19例。排除標準：①合并肺部感染、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌等肺部疾?。虎诩甭愿腥拘约膊?、心力衰竭、肝腎功能衰竭患者；③合并認知、精神障礙不能完成調(diào)查及隨訪者。同時隨機選擇60例健康體檢者納入對照組，其中男性35例，女性25例，平均年齡(69.4±10.5)歲。COPD組患者與對照組受檢者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 根據(jù)隨機數(shù)表法將COPD患者隨機分為孟魯司特組(n=30)與常規(guī)組(n=30)，兩組患者均給予常規(guī)治療，包括健康宣教、吸氧、應用支氣管擴張劑、止咳化痰等，孟魯司特組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(商品名：順爾寧，生產(chǎn)廠家：美國默沙東公司)，用法：10 mg/次，口服，每晚一次，療程均為3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 uLTE4檢測 對照組于入組次日、COPD患者于治療前后收集晨尿10 mL，其中2 mL離心后收集上清液保存于-70℃條件下待測，另外8 mL對尿肌酐進行測定。uLTE4的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，結(jié)果以尿肌酐作標準化，試劑盒由上海鑫樂生物科技有限公司提供。

1.3.2 肺功能及生活質(zhì)量指標 COPD患者于治療前及治療3個月后均進行肺功能檢查(肺功能儀型號為美國森迪斯229型)，記錄肺功能指標包括FEV1/ FVC、FEV1/預計值。生活質(zhì)量的評價應用圣喬治問卷(SGRQ)進行評分，該問卷包括癥狀、社交心理影響、活動能力和總評等共50項組成，對每個項目評分，分數(shù)越高越低者則表明患者的生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD組與對照組受檢者uLTE4水平比較 COPD組uLTE4為(214.35±32.81)pg/(mg·尿肌酐)，對照組受檢者uLTE4為(141.45±18.29)pg/(mg·尿肌酐)，COPD組uLTE4明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.579，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后uLTE4水平及肺功能、SGRQ評分比較 治療后，孟魯司特組患者的FEV1/ FVC、FEV1/預計值均有明顯提高，uLTE4水平及SGRQ評分明顯降低，且孟魯司特組上述指標明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；常規(guī)組患者治療前后上述指標變化比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的uLTE4水平及肺功能、SGRQ評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的uLTE4水平及肺功能、SGRQ評分比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 時間uLTE4[pg/(mg·尿肌酐)]肺功能SGRQ評分孟魯司特組(n=30) FEV1/預計值(%) 51.54±6.22 55.62±5.41a2.689＜0.05 50.38±7.54 52.15±6.27 0.988＞0.05治療前治療后t值P值常規(guī)組(n=30)治療前治療后t值P值213.24±33.26 180.19±28.63a4.095＜0.05 209.43±35.02 210.84±31.41 0.479＞0.05 FEV1/FVC(%) 52.46±6.14 56.42±7.53a2.232＜0.05 51.46±6.62 52.32±7.81 0.460＞0.05 40.83±6.43 30.56±5.37a6.715＜0.05 42.17±5.41 39.68±5.43 1.102＞0.05

3 討 論

肺局部及全身慢性炎癥反應是COPD的主要特征，炎癥介質(zhì)和細胞因子參與了氣道壁破壞以及肺泡的損傷，引起氣道重建、肺泡破壞和肺功能下降；另一方面，炎性因子還會使氣道和肺部細胞在脫顆粒的過程中釋放大量的蛋白水解酶，從而引起細胞分解[4]。因此，炎癥反應在COPD的發(fā)生及疾病進展中具有重要作用，抑制炎癥反應也成為COPD治療中的重要措施。白三烯是一種強效的炎癥介質(zhì)，參與機體炎癥及變態(tài)反應性疾病的發(fā)病過程。既往認為白三烯與哮喘等呼吸道疾病關(guān)系密切，近年來研究發(fā)現(xiàn)是白三烯是COPD相關(guān)氣道炎癥的重要炎癥介質(zhì)[5-6]。白三烯主要分為兩類，其一是中性粒細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的、具有強烈趨化活性的白三烯B4(LTB4)，另一類則為嗜酸粒細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的半胱氨酰白三烯(cysLT)，主要包括LTC4，LTD4，LTE4。cysLT通過結(jié)合cysLT1或cysLT2受體而發(fā)揮支氣管收縮、血漿滲出、黏液分泌、血管收縮以及氣道高反應性等生物活性，參與COPD的進程[7]。uLTE4作為cysLTs的代謝終產(chǎn)物，以恒定的比例從腎臟排出體外，可以作為反映體內(nèi)cysLTs總水平的可靠指標。夏陽等[8]對比了15例COPD患者與8位健康者的uLTE4水平，發(fā)現(xiàn)COPD患者uLTE4明顯增高，指出LTE4與COPD的發(fā)病機制有關(guān)。本研究中COPD患者uLTE4水平明顯高于對照組，與上述結(jié)果相一致。

孟魯司特是新一代的強效的cysLTs受體拮抗劑，通過選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，減少了炎癥介質(zhì)的釋放，進而支氣管痙攣狀態(tài)得以緩解，并抑制氣道高反應和降低血管通透性[9]。目前該藥已在支氣管哮喘中廣泛應用，近年來其在COPD的治療中的作用也逐漸受到臨床重視[10]。本研究對觀察組COPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特治療，并與常規(guī)治療的常規(guī)組進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，肺功能指標包括FEV1/FVC、FEV1/預計值在孟魯司特組均有了明顯的提高，uLTE4水平及SGRQ評分則降低明顯，且孟魯司特組上述指標明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；常規(guī)組患者治療前后上述指標變化均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。說明孟魯司特治療COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，白三烯E4在中重度穩(wěn)定期COPD患者明顯增高，可能在COPD的發(fā)病中具有重要作用；孟魯司特治療COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

[1]侯剛,尹燕,孫麗麗,等.社區(qū)35歲以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病學患病率及危險因素研究[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(16): 1831-1833.

[2]袁洪,李建中,孫成英.慢性阻塞性肺疾病患者細胞凋亡因子、白三烯B4水平及臨床意義[J].中國老年學雜志,2016,36(4):978-979.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30 (1):8-17.

[4]管頻,李偉.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與氣道重塑研究進展[J].海南醫(yī)學,2010,21(17):114-116.

[5]時旭,王榮,安曉琴,等.咳嗽變異性哮喘患者外周血白三烯D4和尿白三烯E4水平[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51(1):54-55.

[6]朱早君.慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平變化及與白細胞介素-6、白三烯B4相關(guān)性研究[J].中華實用診斷與治療雜志,2011, 25(4):371-372.

[7]牛艷慧,王鑫,王曉靜,等.血清白三烯B4及C反應蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究[J].河北醫(yī)科大學學報,2014,35(1): 10-12.

[8]夏陽,白沖,徐永健等.慢性阻塞性肺疾病患者尿白三烯E4的變化[J].臨床肺科雜志,2011,16(7):987-988

[9]王詒魏.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療兒童咳嗽變異性哮喘63例療效觀察[J].海南醫(yī)學,2012,23(10):37-38.

[10]閆梅,張成,姚樹孌.孟魯司特鈉對COPD急性加重期患者肺功能和誘導痰 IL-8、TNF-α的影響[J].天津醫(yī)藥,2011,39(11): 1019-1021.

Clinical efficacy of montelukast on moderate and severe stable chronic obstructive pulmonary disease and its effect on urinary leukotriene E4.

QU Gui-hong1,SUN Zhi-fen2,ZHANG Mei-xia1.Department of Clinical Laboratory1, Department of Respiratory Medicine2,Peace Hospital of Cangzhou,Cangzhou 061000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of montelukast on moderate and severe stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and its effect on urinary leukotriene E4(uLTE4)levels.MethodsA total of 60 patients with COPD,who admitted to Department of Respiratory Medicine of our hospital from Jan.2015 to Jun.2016,were selected as the COPD group.At the same time,60 healthy subjects were randomly selected into the control group.The COPD group was randomly divided into the conventional group(n=30)and the montelukast group(n=30)according tothe random number table,and they were treated with conventional therapy and conventional therapy combined with montelukast respectively.The levels of uLTE4,FEV1/FVC and FEV1/predicted,and the SGRQ score were compared.ResultsThe uLTE4 in COPD group was(214.35±32.81)pg/(mg·Ucr),which was significantly higher than(141.45± 18.29)pg/(mg·Ucr)in the control group(P＜0.05).After treatment,the FEV1/FVC,FEV1/predicted values in the montelukast group were(56.42±7.53)%and(55.62±5.41)%respectively,which were higher than(52.46±6.14)%and(51.54 ±6.22)before treatment;the uLTE4 and SGRQ were(180.19±28.63)pg/(mg·Ucr)and(30.56±5.37),respectively, which were significantly higher than(213.24±33.2)pg/(mg·Ucr)and(40.83±6.43)before treatment;The above indexes of the montelukast group were significantly higher than the conventional group with(52.32±7.81)%,(52.15±6.27)%, (210.84±31.41)pg/(mg·Ucr)and(39.68±5.43);All of the above differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionLeukotriene E4 in patients with moderate to severe stable COPD is significantly increased,and Montelukast can effectively reduce the level of uLTE4,improve lung function and improve the quality of life in patients with COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Leukotrienes;Montelukast;Lung function

R563

A

1003—6350（2016）24—3972—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.005

2016-10-19)

河北省科學技術(shù)研究與發(fā)展指導計劃基金資助項目（編號：07275544）

曲桂紅。E-mail：zsyfck@163.com