謝金容，程麗霖，朱真儀，丁之德

·綜述·

睡眠障礙對生殖系統(tǒng)影響的研究進展

謝金容，程麗霖，朱真儀，丁之德△

【摘要】隨著學習、工作壓力的增加、生活節(jié)奏的加快，睡眠障礙在青少年及中年人群中越發(fā)突出，具有很高的發(fā)病率，且已嚴重危害該人群的身心健康。近年來，睡眠障礙對生殖系統(tǒng)的損傷逐漸受到關注，其中包括：性行為、性激素代謝、生殖細胞發(fā)生與成熟、妊娠、胚胎發(fā)育及子代健康等發(fā)生異常，其病理機制可涉及機體的神經(jīng)內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及氧化應激反應等。因此，研究睡眠障礙對生殖系統(tǒng)的影響并闡明其病理機制對于該病的預防及臨床治療，尤其是警示人們生活方式的改變均有重要的理論和社會意義。

【關鍵詞】睡眠障礙；男（雄）性生殖系統(tǒng)疾??；女（雌）性生殖系統(tǒng)疾??；妊娠；青少年；中年人

△審校者

（J Int Reprod Health/Fam Plan，2016，35：78-82）

隨著工作、生活節(jié)奏的日益加快，長期身心疲憊的現(xiàn)代人逐漸呈現(xiàn)亞健康狀態(tài)，如睡眠障礙（sleep disorders）等。睡眠障礙即睡眠量不正?；蛩咧谐霈F(xiàn)異常行為，包括失眠（insomnia）和異態(tài)睡眠（parasomnias）。發(fā)生睡眠障礙的誘因有多種，如精神疾病、煙酒和咖啡刺激、疼痛、晝夜節(jié)律失調、心理及境遇性原因等。長期睡眠障礙會增加2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)病風險，并導致肥胖、心理壓抑等問題。睡眠缺失的青少年更傾向于發(fā)生酗酒、吸煙、自殺等負面行為。近年來，睡眠障礙對生殖系統(tǒng)的影響逐漸引起關注?，F(xiàn)從兩性性行為、生殖激素、生殖細胞的發(fā)育和成熟、妊娠及子代健康等方面綜述睡眠障礙導致的生殖系統(tǒng)危害。

1　睡眠障礙對兩性性行為的影響

1.1對雄性性行為的影響一項針對34 548例亞洲男性睡眠障礙患者縱向調查的數(shù)據(jù)顯示，睡眠障礙患者較對照組人群患陰莖勃起障礙的風險高2.11 倍[1]。然而，動物實驗發(fā)現(xiàn)，雄鼠經(jīng)96 h睡眠剝奪后相比對照組表現(xiàn)出更強的性能力[2]。推測該相反的結果是應激反應和內分泌系統(tǒng)的共同作用，短時間內由應激反應主導，機體表現(xiàn)出更強的性能力，而長時間的睡眠障礙性能力下降則可能是內分泌系統(tǒng)紊亂導致，但該推測還需進一步證實。

1.2對雌性性行為的影響一項針對171例年輕女性為期2周的調查在排除年齡、口服避孕藥、性困擾、焦慮、抑郁、月經(jīng)周期、白天情緒和疲勞等因素后，發(fā)現(xiàn)平均睡眠時間較長（大于7 h 22 min）的女性表現(xiàn)出更高頻率的性行為及良好的生殖器反應（genital response）[3]。

1.3影響性行為的機制目前睡眠障礙和性行為相關性的闡述主要有兩種機制，即性激素失調和心血管病變。睡眠剝奪會引發(fā)雌鼠發(fā)情期紊亂，主要表現(xiàn)在發(fā)情前期性興奮及交配率高，孕激素和黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）升高，而發(fā)情期和發(fā)情間期卻出現(xiàn)低交配率[4]。性激素間平衡協(xié)調是正常性反應基礎，而睡眠障礙可引起雌激素、孕激素和睪酮之間平衡失調，進而引起性行為異常。

另一方面，睡眠障礙可增加心血管疾病的風險，繼而影響生殖器官的血液供應，導致生殖器反應過程異常。此外，還有研究推測睡眠障礙也可能通過炎癥介質、腎上腺皮質激素等影響性反應，但該推論尚需進一步證實。

2　睡眠障礙對性激素分泌的影響

2.1對雄性性激素的影響

2.1.1對睪酮分泌的影響動物實驗發(fā)現(xiàn)，異相睡眠剝奪（paradoxical sleep deprivation）的性成熟雄鼠不僅表現(xiàn)出性功能和精子活力降低，同時還伴有睪酮水平下降[5]。除動物實驗外，Andersen等[6]發(fā)現(xiàn)，男性在經(jīng)歷24～96 h不等的睡眠剝奪后，血漿中睪酮水平也顯著降低。此后，又有多項人體試驗也驗證了睡眠剝奪與睪酮水平降低的相關性。另有減點攻擊反應測試（point subtraction aggression paradigm）顯示，睡眠剝奪組男性的攻擊性與對照組相比顯著下降[7]，考慮到睪酮與男性攻擊性的正相關性[8]，這一試驗也間接證明了睡眠剝奪導致睪酮水平下降效應的發(fā)生。

2.1.2影響睪酮分泌的機制睪酮的合成與內分泌和應激狀態(tài)息息相關，睡眠剝奪作為重要的應激原之一，其引發(fā)血漿中睪酮水平下降可能是由誘導型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）增加所致。iNOS通過抑制類固醇激素急性合成調節(jié)蛋白（steriodogenic acute regulatory protein，stAR）的活性從而抑制睪丸間質細胞合成睪酮[9]。但也有研究認為，睡眠剝奪對睪酮水平的影響與5-羥色胺（5-HT）含量的上升相關。在原代培養(yǎng)的睪丸間質細胞中發(fā)現(xiàn)，5-HT可通過結合5-HT2受體抑制人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）誘導的睪酮合成[5]。另一可能機制是5-HT與受體結合后模擬睪丸間質細胞中促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）的分泌，后者能抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的產(chǎn)生及后續(xù)睪酮的合成。

睪酮的合成分泌調控極為復雜，但可確認的是，睪酮水平呈晝夜節(jié)律變化：在入睡時增加，快速動眼睡眠（rapid eye movement sleep，REM sleep）的第一階段達到頂峰；在覺醒時下降，傍晚時分達到最低點。盡管睪酮水平呈晝夜節(jié)律變化，然而，使睪酮水平增高并非晝夜節(jié)律本身，而是睡眠。至少3 h的慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）才能夠引起睪酮含量的上升，此時間還可能隨著年齡增高逐漸延長[10]。

2.1.3外源性睪酮對睡眠障礙的治療效應近年研究發(fā)現(xiàn)睪酮水平可反作用于睡眠質量。一項對65歲及以上男性的隊列研究顯示，睪酮水平相對低的受試者表現(xiàn)出顯著的SWS時間減少和夜間覺醒次數(shù)增加，這表明睪酮不足會對睡眠產(chǎn)生不利影響。這一發(fā)現(xiàn)對睡眠障礙等相關綜合征的治療具有重要的啟示，即改善睡眠質量可以通過補充睪酮來實現(xiàn)，但需要注意的是睪酮使用劑量，過多的外源性睪酮會導致類固醇代謝產(chǎn)物大量增加，其可能會對睡眠持續(xù)時間和睡眠結構產(chǎn)生一定的危害[11]。

2.2對雌性性激素的影響

2.2.1對LH和卵泡刺激素（follicle -stimulating hormone，F(xiàn)SH）分泌的影響LH水平過高會干擾生殖系統(tǒng)的正常功能。正常情況下，在卵泡早期，睡眠會減少LH脈沖頻率，而醒覺和LH脈沖幅度的增加有關。在卵泡中期，LH脈沖的幅度和頻率都會減少，睡眠在此階段發(fā)揮的調節(jié)功能較弱。在黃體期的中期至后期，LH脈沖幅度呈下降趨勢并不再受睡眠的調節(jié)。然而，在睡眠剝奪情況下，LH水平會明顯上升[12]。

過低或過高水平的FSH均會引起生殖功能的異常。正常情況下，睡眠會使FSH水平降低。部分睡眠剝奪不會使FSH水平發(fā)生變化，但晝夜節(jié)律障礙會使FSH水平升高[12]。

2.2.2對孕酮和雌激素分泌的影響一般情況下，睡眠會使孕酮水平升高，而異常低水平的孕酮除了與生殖功能障礙有關外，還對睡眠產(chǎn)生一定的負作用，可能與睡眠呼吸紊亂的增加有關[12]。然而，睡眠對孕酮的影響目前尚未完全明確，可能還受到女性月經(jīng)周期變化的影響，如有研究結果顯示，孕酮水平變化越大，睡眠變得越碎片化。該研究認為從卵泡期到黃體中期孕酮含量顯著增高可能與醒覺有關[13]。此外，還有實驗進一步證實，黃體期的REM睡眠時長較卵泡期明顯縮短[14]。

另一方面，睡眠障礙與雌激素分泌也呈現(xiàn)一定的相關性。研究發(fā)現(xiàn)在正常生理狀態(tài)下，睡眠規(guī)律的年輕女性（平均睡眠7.7 h）其雌二醇（E2）平均水平比睡眠不規(guī)律的年輕女性（平均睡眠7 h）低60%[15]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，當E2水平較高即發(fā)情期時，成年雌性大鼠的REM睡眠時長明顯減少[16]。然而，也有實驗指出，長時間予以成年雌性大鼠光照刺激時（10～14 d），并給予低劑量的E2也可造成REM睡眠時長減少[17]。此外，研究發(fā)現(xiàn)E2對非快速動眼（non-rapid eye movements）睡眠也有一定的抑制作用，但明顯減弱于其對REM睡眠的抑制作用[17]。

2.2.3影響雌性性激素分泌的機制人體內的褪黑素（melatonin）水平與睡眠的調控關系密切。晝夜節(jié)律障礙的女性患者其體內褪黑素水平降低，但FSH、LH及E2水平均增高[12,18]。實驗證明，褪黑素在卵泡期通過調控下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）作用于垂體遠側部嗜堿性細胞以提升FSH和LH水平，而FSH可刺激卵巢內卵泡成熟，并促使卵泡內膜細胞和顆粒層細胞合成和分泌雌激素，最終使雌激素水平升高[12]。另外，該實驗也指出褪黑素對生殖激素的影響還依賴于月經(jīng)周期的變化[12]。

3　睡眠障礙對生殖細胞發(fā)育的影響

3.1對精子發(fā)生的影響Jensen等[19]以Karolinska睡眠問卷（the Karolinska Sleep Questionnaire）的方式對953名丹麥年輕健康男性進行睡眠障礙狀態(tài)評估并采集精液進行檢查，結果顯示睡眠嚴重障礙的男性其精子濃度、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子的百分比、活動精子百分比以及睪丸的體積均有所下降，但精液量無改變。睡眠障礙可能通過以下幾種途徑影響生精細胞發(fā)育過程。

3.1.1性激素代謝及平衡紊亂下丘腦的GnRH調節(jié)垂體合成和分泌LH和FSH，其中LH刺激間質細胞分泌睪酮，而睪酮對GnRH和LH有負反饋調節(jié)作用；FSH作用于支持細胞合成雄激素結合蛋白（androgen binding protein），該蛋白與雄激素結合，促進精子發(fā)生[20]。研究顯示睡眠障礙可導致睪酮明顯下降，主要是可能影響下丘腦-垂體-性腺軸的激素合成與分泌，最終引起精子發(fā)生障礙。

3.1.2免疫系統(tǒng)調節(jié)功能失調史波等[21]和Malcher 等[22]研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙可引起白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的上升，并導致精子活力的下降，進而引發(fā)免疫性男性不育。此相關性同樣被一項對15名健康男性進行睡眠剝奪的試驗所證實[23]。而后對動物進行的96 h睡眠剝奪實驗也得到了相同的結論[24]，但IL-6和TNF-α含量升高與精子質量損害直接的相關性還需進一步論證。

3.1.3信號通路分子表達異常iNOS廣泛存在于睪丸Sertoli細胞、間質細胞和生殖細胞中[25]，該酶可參與合成高濃度的一氧化氮（NO）。適宜的NO濃度可促進男性陰莖勃起，且在精子發(fā)生和Sertoli細胞及生殖細胞的凋亡中起重要作用，但NO濃度過高時就會產(chǎn)生毒性作用。對性成熟雄性大鼠進行96 h的睡眠剝奪并檢測NO信號通路相關基因發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪可引起iNOS基因表達異常增加[24]，這說明睡眠障礙可通過NO信號通路基因的異常表達促進Sertoli細胞和生殖細胞的損傷和凋亡。

3.1.4機體應激反應程度強化當機體進入睡眠狀態(tài)時，體內糖皮質激素的產(chǎn)生受到抑制。反之，睡眠障礙則會引發(fā)機體應激反應，表現(xiàn)出高濃度的糖皮質激素。糖皮質激素可抑制熱休克蛋白DNAJC4 [DnaJ heart shock protein family（Hsp40）member C4]的表達，HSP40（DNAJ）作為伴侶蛋白可輔助功能蛋白的正確組裝與折疊，并與HSP70共同作用裂解三磷酸腺苷（ATP），因此推測HSP40的減少可能會阻礙精子發(fā)生過程中相關重要蛋白的形成及能量的供應，導致精子畸形和弱精癥的發(fā)生。同時，糖皮質激素還會抑制精子的Ca2+通道CATSPER1（Cation channel of sperm 1）mRNA的表達[26]。CATSPER1是胞外Ca2+內流的重要通道，通過敲除雄鼠CATSPER基因發(fā)現(xiàn)其精子會失去超激活運動（hyperactivated motility）能力，無法穿越卵子透明帶完成受精。人體試驗發(fā)現(xiàn)上游精子（swim up selected sperm）的CATSPER1表達比未選中的精子（unselected sperm）明顯增高；弱精子癥患者精子CATSPER的表達比正常組減少，精子前向運動與CATSPER蛋白的表達呈正相關[27]。因此，糖皮質激素抑制CATSPER1的表達將會影響精子的前向動力。

3.2對卵細胞發(fā)育的影響雖然目前沒有直接的實驗結果顯示睡眠障礙對卵子質量的影響，但Banerjee等[28]在研究IL-6和雌鼠卵母細胞的紡錘體相關關系時發(fā)現(xiàn)，高濃度的IL-6會影響卵母細胞減數(shù)分裂中期紡錘體的形成，干擾染色體的排列，導致卵母細胞不能正常分裂，影響卵子質量。

4　睡眠障礙對妊娠和子代發(fā)育的影響

4.1對妊娠的影響睡眠剝奪作為重要的產(chǎn)前壓力應激原，可刺激母體產(chǎn)生炎癥反應，導致早產(chǎn)和產(chǎn)后抑郁。但由于相關研究的局限，睡眠剝奪與早產(chǎn)及產(chǎn)后抑郁的直接相關性還有待于深入闡明。

此外，實驗顯示睡眠剝奪與妊娠期糖尿病發(fā)病率的上升有關聯(lián)。妊娠期糖尿病不僅會增加產(chǎn)后2型糖尿病的發(fā)病率，同樣也是母體并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥的危險因素。其機制是睡眠持續(xù)時間減少導致糖代謝調節(jié)受損、胰島素抵抗增加，最終導致2型糖尿病[29]。

4.2對胚胎發(fā)育的影響孕婦體質量變化與胎兒生長發(fā)育狀況息息相關。體質量增加量過多，胎兒體質量過高，易發(fā)生難產(chǎn)；體質量增長不足，胎兒生長緩慢，易娩出免疫力低下的低體質量兒。人口學隊列研究顯示，妊娠中期和（或）后期發(fā)生的睡眠障礙、月收入低、多次生育、男性胎兒、孕中期每天站立活動時間過多均為妊娠期體質量增長不足的危險因素[30]。

4.3對子代出生后的影響

4.3.1對子代生殖力的影響睡眠障礙不僅會對親代生殖力產(chǎn)生影響，同樣也會導致子代生殖力和性行為發(fā)生變化。睡眠剝奪的雌性SD大鼠其雄性子代性行為的積極性降低，但雌性子代卻表現(xiàn)出典型的性欲亢進現(xiàn)象；睡眠剝奪的雄性SD大鼠其雄性后代對性行為的積極性和睪酮水平均明顯降低，而雌性后代的性感知能力則有所增強[31]。

4.3.2對子代神經(jīng)系統(tǒng)的影響妊娠期睡眠剝奪，特別是發(fā)生在妊娠后期的睡眠剝奪會顯著影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。實驗顯示，妊娠期睡眠剝奪組的子代小鼠在高架十字迷宮實驗（elevated plus maze）中表現(xiàn)出更多的風險行為（risk-taking behavior）和更強的移動性（mobility）。這一發(fā)現(xiàn)也是母體睡眠剝奪造成子代多動癥風險率升高的重要證據(jù)之一[32]。

4.3.3對子代的致炎作用睡眠剝奪刺激母體產(chǎn)生應激反應，使子代發(fā)育環(huán)境炎癥化。小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，SD母鼠子代大腦海馬區(qū)中促炎性細胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α含量顯著上升；同時，抗炎因子IL-10含量明顯下降。另外，通過免疫熒光法還發(fā)現(xiàn)子代腦組織中小膠質細胞數(shù)量顯著增加[33]，而過多的小膠質細胞一旦被激活，就會產(chǎn)生大量的細胞因子和細胞毒性物質，從而對神經(jīng)細胞造成損害，最終引起子代神經(jīng)元的缺損和神經(jīng)行為學（neuroethology）的異常。

5　結語

綜上所述，睡眠障礙對男女生殖系統(tǒng)及子代健康均有著不可忽視的負面影響，且涉及到機體的神經(jīng)內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，但目前國內關于睡眠障礙對生殖系統(tǒng)影響的研究幾乎空白，而國外則主要集中于臨床數(shù)據(jù)的收集與動物實驗的初步觀察，其機制仍需進一步的探索。因此，研究睡眠障礙對生殖系統(tǒng)的影響并闡明其病理機制對于該病的預防以及臨床治療，尤其是警示人們生活方式的改變均有著重要的理論和社會意義。

參考文獻

[1]Lin HH，Ho FM，Chen YF，et al. Increased risk of erectile dysfunction among patients with sleep disorders: a nationwide population-based cohort study [J]. Int J Clin Pract，2015，69（8）：846-852.

[2]Alvarenga TA，Hirotsu C，Mazaro -Costa R，et al. Impairment of male reproductive function after sleep deprivation [J]. Fertil Steril，2015，103（5）：1355-1362.e1.

[3]Kalmbach DA，Arnedt JT，Pillai V，et al. The impact of sleep on female sexual response and behavior: a pilot study [J]. J Sex Med，2015，12（5）：1221-1232.

[4]Andersen ML，Alvarenga TA，Perry JC，et al. The influence of sleep loss on female sexual behavior [J]. Sleep Medicine，2009，10（2）：S53-S54.

[5]Wu JL，Wu RS，Yang JG，et al. Effects of sleep deprivation on serum testosterone concentrations in the rat [J]. Neurosci Lett，2011，494（2）：124-129.

[6]Andersen ML，Tufik S. The effects of testosterone on sleep and sleep -disordered breathing in men: its bidirectional interaction with erectile function[J]. Sleep Med Rev，2008，12（5）：365-379.

[7]Cote KA，McCormick CM，Geniole SN，et al. Sleep deprivation lowers reactive aggression and testosterone in men[J]. Biol Psychol，2013，92（2）：249-256.

[8]Goymann W，Villavicencio CP，Apfelbeck B. Does a short -term increase in testosterone affect the intensity or persistence of territorial aggression?-An approach using an individual′s hormonal reactive scope to study hormonal effects on behavior[J]. Physiol Behav，2015，149：310-316.

[9]Chouhan S，Yadav SK，Prakash J，et al. Increase in the expression of inducible nitric oxide synthase on exposure to bisphenol A: a possible cause for decline in steroidogenesis in male mice [J]. Environ Toxicol Pharmacol，2015，39（1）：405-416.

[10]Oh MM，Kim JW，Jin MH，et al. Influence of paradoxical sleep deprivation and sleep recovery on testosterone level in rats of different ages[J]. Asian J Androl，2012，14（2）：330-334.

[11]Wittert G. The relationship between sleep disorders and testosterone in men[J]. Asian J Androl，2014，16（2）：262-265.

[12]Kloss JD，Perlis ML，Zamzow JA，et al. Sleep，sleep disturbance，and fertility in women[J]. Sleep Med Rev，2015，22：78-87.

[13]Sharkey KM，Crawford SL，KimS，et al. Objective sleep interruption and reproductive hormone dynamics in the menstrual cycle[J]. Sleep Med，2014，15（6）：688-693.

[14]Shechter A，Varin F，Boivin DB. Circadian variation of sleep during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle [J]. Sleep，2010，33（5）：647-656.

[15]Merklinger-Gruchala A，Ellison PT，Lipson SF，et al. Low estradiol levels in women of reproductive age having low sleep variation[J]. Eur J Cancer Prev，2008，17（5）：467-472.

[16]Schwartz MD，Mong JA. Estradiol modulates recovery of REM sleep in a time-of-day-dependent manner[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2013，305（3）：R271-R280.

[17]Schwartz MD，Mong JA. Estradiol suppresses recovery of REM sleep following sleep deprivation in ovariectomized female rats[J]. Physiol Behav，2011，104（5）：962-971.

[18]Bracci M，Copertaro A，Manzella N，et al. Influence of night-shift and napping at work on urinary melatonin，17 -β-estradiol and clock gene expression in pre-menopausal nurses [J]. J Biol Regul Homeost Agents，2013，27（1）：267-274.

[19]Jensen TK，Andersson AM，Skakkeb?k NE，et al. Association of sleep disturbances with reduced semen quality: a cross-sectional study among 953 healthy young Danish men [J]. Am J Epidemiol，2013，177（10）：1027-1037.

[20]Escott GM，da Rosa LA，Loss Eda S. Mechanisms of hormonal regulation of sertoli cell development and proliferation：a key process for spermatogenesis [J]. Curr Mol Pharmacol，2014，7（2）：96-108.

[21]史波，魏任雄，崔云，等.免疫性不育男性精漿白細胞介素6和可溶性細胞黏附分子1分析[J].中華男科學雜志，2014，20（12）：1098-1102.

[22]Malcher A，Rozwadowska N，Stokowy T，et al. The gene expression analysis of paracrine/autocrinefactorsinpatientswith spermatogenetic failure compared with normal spermatogenesis[J]. Am J Reprod Immunol，2013，70（6）：522-528.

[23]Irwin MR，Carrillo C，Olmstead R. Sleep loss activates cellular markers of inflammation：sex differences [J]. Brain Behav Immun，2010，24（1）：54-57.

[24]Venancio DP，Suchecki D. Prolonged REM sleep restriction induces metabolic syndrome-related changes: Mediation by proinflammatory cytokines [J]. Brain Behav Immun，2015，47：109-117.

[25]Auharek SA，Lara NL，Avelar GF，et al. Effects of inducible nitric oxide synthase(iNOS) deficiency in mice on Sertoli cell proliferation and perinatal testis development [J]. Int J Androl，2012，35（5）：741-751.

[26]Ing NH，Brinsko SP，Curley KO Jr，et al. Dexamethasone acutely regulates endocrine parameters in stallions and subsequently affects gene expression in testicular germ cells [J]. Anim Reprod Sci，2015，152：47-54.

[27]Tamburrino L，Marchiani S，Minetti F，et al. The CatSper calcium channel in human sperm：relation with motility and involvement in progesterone-induced acrosome reaction[J]. Hum Reprod，2014，29 （3）：418-428.

[28]Banerjee J，Sharma R，Agarwal A，et al. IL-6 and mouse oocyte spindle[J]. PLoS One，2012，7（4）：e35535.

[29]O′Keeffe M，St -Onge MP. Sleep duration and disorders in pregnancy：implications for glucose metabolism and pregnancy outcomes[J]. Int J Obes（Lond），2013，37（6）：765-770.

[30]Abeysena C，Jayawardana P. Sleep deprivation，physical activity and low income are risk factors for inadequate weight gain during pregnancy: a cohort study[J]. J Obstet Gynaecol Res，2011，37（7）：734-740.

[31]Alvarenga TA，Aguiar MF，Mazaro-Costa R，et al. Effects of sleep deprivation during pregnancy on the reproductive capability of the offspring[J]. Fertil Steril，2013，100（6）：1752-1757.

[32]Radhakrishnan A，Aswathy BS，Kumar VM，et al. Sleep deprivation during late pregnancy produces hyperactivity and increased risktaking behavior in offspring[J]. Brain Res，2015，1596：88-98.

[33]Zhao Q，Peng C，Wu X，et al. Maternal sleep deprivation inhibits hippocampal neurogenesis associated with inflammatory response in young offspring rats[J]. Neurobiol Dis，2014，68：57-65.

[本文編輯王昕]

Effects of Sleep Disorders on Reproductive System

XIE Jin-rong，CHENG Li-lin，ZHU Zhen-yi，DING Zhi-

de.
Department of Clinical Medicine，Grade 2013（XIE Jin-rong，CHENG Li-lin，ZHU Zhen-yi），Department of Anatomy，Histology and Embryology（DING Zhi-de），School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200025，China
Corresponding author：DING Zhi-de，E-mail：zding@shsmu.edu.cn

【Abstract】The morbidity of sleep disorders (SD) dramatically increased year by year, especially in the young and the middle-aged population, because of the fast-paced life and the increased pressure of study and work. SD extremely affects human physical and psychological health, and reproductive system including sex behavior, synthesis and secretion of reproductive hormones, development and maturation of reproductive cells, pregnancy, embryonic development and offspring′s health, etc. The pathological mechanism of SD is involved in the disorders in neuroendocrine system, immune system and oxidative stress reactions. There are theoretical and social significances to study the effects of SD on the reproductive system, which is to prevent, diagnose and treat the diseases, to elucidate the pathological mechanism, and to warn especially people to change their unhealthy lifestyles.

【Keywords】Sleep disorders；Male urogenital diseases；Female urogenital diseases；Pregnancy；Adolescent；Middleaged

基金項目：上海交通大學醫(yī)學院第九期大學生RBL項目（2015001）

作者單位：200025上海交通大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系2013級八年制（謝金容，程麗霖，朱真儀），解剖學與組織胚胎學系（丁之德）

通信作者：丁之德，E-mail：zding@shsmu.edu.cn

收稿日期：（2015-08-24）