吳娟 姚敏 孫衛(wèi)斌

南京市口腔醫(yī)院?南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院牙周科 南京 210008

以齦溝血替代手指末梢血篩查糖尿病的研究進(jìn)展

吳娟 姚敏 孫衛(wèi)斌

南京市口腔醫(yī)院?南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院牙周科 南京 210008

糖尿病合并牙周炎患者的手指末梢血（FSB）血糖與齦溝血（GCB）血糖濃度高度一致，GCB和FSB中的糖化血紅蛋白（GHbA1c）水平高度一致。在牙周病患者人群中，糖尿病的發(fā)病率約占其總數(shù)的2/3。即有大量的牙周病患者未被臨床診斷出糖尿病，這些患者會(huì)定期地進(jìn)行口腔疾病治療，因此口腔醫(yī)院是一個(gè)篩查糖尿病的重要場(chǎng)所?？谇会t(yī)生在對(duì)牙周病患者進(jìn)行牙周維護(hù)期診療的同時(shí)篩查其糖尿病，有助于患者糖尿病的早期診斷，早期干預(yù)，阻止其并發(fā)癥發(fā)展；有助其制定診療方案，優(yōu)化治療效果。牙周探診是牙周病特別是牙周炎診斷中最常用最重要的檢查方法，利用探診過(guò)程中的GCB來(lái)分析患者的血糖和GHbA1c水平，微創(chuàng)、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、省時(shí)和安全，可避免用FSB檢測(cè)血糖水平時(shí)針刺取血操作煩瑣、患者恐懼和疼痛顯著的缺陷。

糖尿??； 牙周炎； 齦溝血； 手指末梢血

糖尿病是目前世界上最普遍和最具挑戰(zhàn)性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。據(jù)悉到2030年，全球范圍內(nèi)全年齡段糖尿病的患病率將達(dá)到4.4％，中國(guó)和印度為未來(lái)糖尿病患者增加最多的國(guó)家[1-2]。糖尿病早期無(wú)明顯癥狀，近半數(shù)的糖尿病患者不能得到明確的診斷[3]。在中國(guó)，糖尿病僅有40％的患者被臨床確診并接受相應(yīng)的治療，有61.3％的男性和59.8％的女性患者未被確診[2]，從而耽誤了病情和并發(fā)癥的控制，因此在人群中篩查糖尿病，有助于糖尿病的早期診斷，并發(fā)癥的鑒別和處理，阻止糖尿病的發(fā)展[4]。

牙周炎與糖尿病之間相互影響和制約[5]。美國(guó)全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)[6]顯示，有93％的中重度牙周炎患者未被診斷出糖尿病，需要進(jìn)行血糖測(cè)試。糖尿病是牙周炎的危險(xiǎn)因素之一，這就意味著口腔醫(yī)師可能面臨越來(lái)越多的未被診斷出患有糖尿病的患者。在牙周炎患者人群中，罹患糖尿病者占2/3，即有大量的牙周病患者未被臨床診斷出糖尿病，這些患者會(huì)定期地進(jìn)行口腔疾病治療，由此可見(jiàn)，口腔醫(yī)院是一個(gè)篩查糖尿病的重要場(chǎng)所[7]。有學(xué)者主張利用齦溝血（gingival crevicular blood，GCB）代替手指末梢血（finger stick blood，F(xiàn)SB）在牙周炎患者中篩查糖尿病，本文就GCB篩查糖尿病的可行性和可靠性研究進(jìn)展作一綜述。

1 齦溝血和手指末梢血與血糖的相關(guān)性

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，臨床上以慢性高血糖為主要的共同特征，糖尿病可分為1型、2型、妊娠糖尿病及其他類(lèi)型。90％以上的糖尿病為2型糖尿病，1型糖尿病大約占10％，其他類(lèi)型的糖尿病很少[8]。早在1969年Stein 等[9]就利用牙間乳頭穿刺取血和FSB來(lái)篩查257名無(wú)糖尿病病史的牙周炎患者的血糖水平，最終在調(diào)查人群中發(fā)現(xiàn)2％的糖尿病患者。他們認(rèn)為，GCB可以代替FSB用于常規(guī)篩查牙周病患者，尤其是牙槽骨破壞嚴(yán)重、牙齦炎癥比較明顯的患者的血糖情況。

1993年，Parker等[10]利用血糖儀檢測(cè)了50例糖尿病患者牙周袋探診獲得的GCB和FSB的血糖水平，并抽取靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室血糖檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GCB與靜脈血的相關(guān)系數(shù)r=0.975，靜脈血與FSB的血糖相關(guān)系數(shù)r=0.983。2010年，有學(xué)者比較了50例糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在糖尿病合并牙周炎患者的空腹血糖與FSB血糖，空腹血糖與GCB血糖水平高度一致。2012年，Suneetha等[11]比較了200例2型糖尿病合并牙周炎人的GCB和FSB的血糖水平，結(jié)果r=0.999。

1985年，Tsutsui等[12]利用血糖儀檢測(cè)比較了50例牙周炎患者的炎性牙周袋探診獲得的GCB與FSB的血糖水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GCB與FSB的血糖水平的相關(guān)系數(shù)r=9.782；2009年，Strauss等[13]依據(jù)探診深度和探診后出血情況將研究對(duì)象分為第一組，探診后出血可以獲得足夠的GCB；第二組，無(wú)探診后出血或出血較少；分別比較兩組GCB和FSB的血糖水平，結(jié)果第一組的皮爾森相關(guān)系數(shù)r=0.89，第二組的皮爾森相關(guān)系數(shù)為r=0.78。他們認(rèn)為，利用GCB血糖水平篩查糖尿病適合于有臨床癥狀、探診可以獲得足夠GCB的牙齦炎和牙周炎患者。

2011年，Shetty等[14]對(duì)356例非糖尿病患者進(jìn)行分組，第一組牙周健康者，第二組牙齦炎患者，第三組牙周炎患者；對(duì)牙間乳頭行穿刺取血獲得GCB，血糖儀測(cè)試，對(duì)超過(guò)6.67 mmol·L-1，血糖水平的患者再行糖耐量測(cè)試，若異常進(jìn)一步行內(nèi)科診斷，最后發(fā)現(xiàn)19.1％的糖尿病患病率；2013年，Gaikwad等[15]比較了30例牙周炎和牙齦炎患者的GCB（探診后獲得）和FSB水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)r=0.97；但是Müller等[16]在2005年利用血糖儀比較了24例牙齦炎和22例中重度牙周炎患者的GCB（探診獲得）和FSB的血糖，其中32例獲得足夠的GCB，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者的一致性較低，r=0.052，因此他們認(rèn)為在牙周炎日常檢查中不能篩查糖尿病。還有學(xué)者于2010年也比較了50例無(wú)糖尿病病史的牙周炎患者的空腹血糖、GCB血糖和FSB血糖水平，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)三者的血糖水平并不完全一致。

Beikler等[17]于2002年利用血糖儀比較了32例中重度牙周炎且無(wú)糖尿病和13例中重度牙周炎合并糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)r=0.98，兩者高度一致。Khader等[18]于2006年利用血糖儀比較了32例2型糖尿病合并牙周炎患者和26例非糖尿病的牙周炎患者的GCB和FSB的血糖水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其相關(guān)系數(shù)r=0.997。也有學(xué)者于2010年比較了60例糖尿病合并牙周炎患者和70例有糖尿病危險(xiǎn)因素的牙周炎患者的GCB和FSB血糖水平，結(jié)果其皮爾森相關(guān)系數(shù)為r=0.994。Gupta 等[19]于2012年利用血糖儀比較了23例糖尿病患者和27例非糖尿病患者的GCB和FSB的血糖水平，結(jié)果顯示r=0.988。Kaur等[20]于2012年比較350例中重度牙周炎患者（其中25例合并糖尿?。┑腉CB 和FSB，結(jié)果顯示其皮爾森相關(guān)系數(shù)r=0.994。

2014年，李昆縉等[21]收集了50例慢性牙周炎患者：第1組有明確糖尿病病史的患者14例；第2組無(wú)糖尿病病史的患者36例，年齡為24~65歲，利用皮爾森相關(guān)系數(shù)分析第一組患者的GCB和FSB血糖的相關(guān)性，結(jié)果顯示其r=0.994，即兩者高度相關(guān)；第二組患者的GCB和FSB血糖的相關(guān)性，結(jié)果顯示r=0.959，即兩者高度相關(guān)。所有患者的GCB和FSB血糖值的相關(guān)系數(shù)r=0.995，提示兩者高度相關(guān)。

綜上可見(jiàn)，由于研究方法、研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)以及數(shù)量不同，故所得出的研究結(jié)論有所差異，即糖尿病合并牙周炎患者的GCB與FSB的相關(guān)性研究結(jié)論高度一致，無(wú)糖尿病病史的牙周炎患者的GCB與FSB的相關(guān)性研究結(jié)論不一致，糖尿病合并牙周炎患者和無(wú)糖尿病病史的牙周炎患者的GCB與FSB的相關(guān)性研究高度一致。以上所有研究的目的，旨在牙周炎常規(guī)檢查中制定一個(gè)安全、迅速以及微創(chuàng)的檢查來(lái)篩選糖尿病患者。

2 齦溝血和手指末梢血與糖化血紅蛋白的相關(guān)性

糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A，GHbA1c）水平與血糖濃度呈正相關(guān)，由于紅細(xì)胞在血液循環(huán)中的壽命為120 d，半衰期為60 d，因此GHbA1c可準(zhǔn)確反映8~12周的血糖總水平，不易受血糖臨時(shí)變動(dòng)或長(zhǎng)性改變的影響。2002年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)將GHbA1c作為檢測(cè)糖尿病血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)。取末梢血檢測(cè)GHbA1c不受時(shí)間及飲食的限制，更方便于在人群中篩查糖尿病。Strauss 等[22]于2012年比較了120例牙周患者的GCB和FSB 的GHbA1c水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其皮爾森相關(guān)系數(shù)為r= 0.842，也就是說(shuō)可以利用GCB的GHbA1c水平來(lái)篩查糖尿病。

Rosedale等[23]于2012年對(duì)參與牙周炎合并糖尿病篩查患者和牙周科醫(yī)生的調(diào)查問(wèn)卷顯示，牙周病患者和醫(yī)生均認(rèn)為牙周檢查時(shí)通過(guò)椅旁篩查糖尿病非常好，而且牙周病患者更愿意接受GCB而非FSB檢查。因?yàn)镚CB血糖測(cè)試可以減少時(shí)間，微創(chuàng)；與健康人群相比較，牙周病患者人群中糖尿病的發(fā)病率約占2/3，口腔醫(yī)生尤其是牙周科醫(yī)生將遇到越來(lái)越多的糖尿病患者。牙周病患者在定期進(jìn)行牙周維護(hù)期診療的同時(shí)，口腔醫(yī)生如果進(jìn)行糖尿病篩查，一方面有助于患者糖尿病的早期診斷；另一方面，口腔醫(yī)生了解到患者患有糖尿病與否，亦有助其制定診療方案，治療效果最優(yōu)化。

第三次全國(guó)口腔健康流行病學(xué)調(diào)查顯示，35~44歲年齡組患者的牙周探診后出血的陽(yáng)性率為77.3％，65~74歲年齡組患者的牙周探診后出血的陽(yáng)性率為68％。牙周探診是牙周病，特別是牙周炎診斷中最重要的檢查方法。牙周探針帶刻度，工作端為圓柱形，尖端處為鈍頭，檢查時(shí)牙周探針應(yīng)與牙的長(zhǎng)軸平行，尖端始終緊貼牙面，探診壓力一般僅為20~25 g[24]，以保證牙周探診的微創(chuàng)性，完全不需要增加額外的臨床操作；而在用FSB檢測(cè)血糖水平的時(shí)候，必須使用采血針針刺取血，操作煩瑣，疼痛顯著。在牙周炎常規(guī)檢查中，可以通過(guò)分析GCB的血糖和GHbA1c水平來(lái)評(píng)估患者的血糖狀態(tài)。這種檢測(cè)方法安全，操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，患者舒適，可在日常牙周病治療過(guò)程中幫助患者篩查糖尿病。牙周科醫(yī)生通過(guò)椅旁篩查糖尿病可以早期確診，早期干預(yù)疾病，阻止并發(fā)癥的發(fā)展。牙周科醫(yī)生在糖尿病的篩查活動(dòng)中可發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

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（本文采編 王晴）

Research progress on the potential use of gingival crevicular blood for finger stick blood screening in patients with diabetes mellitus

Wu Juan, Yao Min, Sun Weibin. (Dept. of Periodontics, Nanjing Stomatological Hospital, The Affiliated Stomatological Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing 210008, China)

This study was supported by the Nanjing Medical Key Science and Technology Development Projects(ZKX13050) and the Nanjing Medical Science and Technology Development Projects (YKK15165).

The finger stick blood(FSB) and the gingival crevicular blood(GCB) of patients with diabetes and periodontitis are highly consistent in blood glucose concentration, as well as the glycosylated hemoglobin(GHbA1c) level in GCB and FSB. The incidence of diabetes accounts for about two-thirds of people with periodontal diseases. However, diabetes mellitus is not diagnosed in many patients suffering from periodontal diseases. Dental clinics might perform periodic treatment of oral diseases, but a dental hospital is an important place for diabetes screening. Regular screening for diabetes mellitus is crucial for early diagnosis and preventive intervention. Periodontists may encounter an increasing number of patients who have not been diagnosed with diabetes mellitus in the regular periodontal maintenance. To optimize the therapeutic effects, early diagnosis and intervention can prevent the development of complications and help in developing treatment programs. Periodontal probing is one of the most important and common diagnostic methods for periodontitis. GCB can be collected as a source to analyze the levels of blood glucose and GHbA1c. Compared with the conventional use of FSB, GCB provides more advantages because it is minimally invasive, simple, accurate, timely, and safe. Can avoid to use the FSB acupuncture when testing blood sugar levels take blood cumbersome operation, fear and pain in patients with significant defects.

diabetes mellitus； periodontitis； gingival crevicular blood； finger stick blood

R 781.4

A

10.7518/gjkq.2016.04.024

2015-10-25；

2016-04-21

南京市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)科技發(fā)展項(xiàng)目（ZKX13050）；南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目（YKK15165）

吳娟，主治醫(yī)師，碩士，Email：56868794@qq.com

孫衛(wèi)斌，主任醫(yī)師，博士，Email：wbsun@nju.edu.cn