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·綜述·

兒童神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進(jìn)展*

葛麗麗，李進(jìn)香 綜述，楊俊梅 審校

(鄭州市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450053)

關(guān)鍵詞:兒童；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；臨床應(yīng)用

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞中呈高表達(dá)，其次表達(dá)在外周神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織細(xì)胞內(nèi)，在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床診斷中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。NSE參與生物體內(nèi)糖酵解的代謝過(guò)程，是糖代謝過(guò)程的特異性關(guān)鍵酶之一。正常情況下，此酶在腦脊液和血液中的濃度極少，當(dāng)神經(jīng)元水腫、變性、壞死時(shí)，則通過(guò)受損的細(xì)胞膜及血腦屏障釋放進(jìn)入血液和腦脊液中，其變化水平與腦損傷程度呈正相關(guān)[1]。研究證實(shí)，NSE蛋白水平在血清及腦脊液中的動(dòng)態(tài)改變與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度、臨床治療及預(yù)后判斷具有密切關(guān)系。本文就NSE的理化結(jié)構(gòu)、功能特性，以及其在兒童神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病中的臨床診斷及預(yù)后判斷方面的價(jià)值綜述如下。

1NSE概述

研究發(fā)現(xiàn)，烯醇化酶由三個(gè)獨(dú)立的基因片段α、β、γ編碼形成五種同工酶，分別為αα、ββ、γγ、αγ、αβ，其中，γγ型和αγ型主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌組織細(xì)胞胞漿內(nèi)，被稱為NSE。NSE相對(duì)分子質(zhì)量為78×103，在腦中的水平最高，而在周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中，NSE的蛋白水平明顯低于中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞中NSE水平，是腦內(nèi)神經(jīng)元NSE水平的1/10～1/100。在其他神經(jīng)內(nèi)分泌組織細(xì)胞中也有一定數(shù)量的烯醇化酶γ亞基表達(dá)，但其水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于腦內(nèi)神經(jīng)元NSE水平。此外，NSE還與神經(jīng)元的分化、成熟有關(guān)，并保護(hù)神經(jīng)元免受缺血、缺氧損傷，可保護(hù)和維持眾多神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞存活、生長(zhǎng)，并在低氧或缺氧條件下，抵御細(xì)胞因缺血、缺氧導(dǎo)致的損傷，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定程度的保護(hù)作用[2-3]。因此，有學(xué)者推測(cè)NSE對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞起著極其重要的營(yíng)養(yǎng)作用，機(jī)體因各種原因?qū)е氯毖⑷毖?、中毒或損傷時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的完整性就會(huì)被破壞，NSE便從缺氧、缺血、壞死的細(xì)胞中釋放出來(lái)，從而進(jìn)入腦脊液中，然后通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周血液循環(huán)，此時(shí)，檢測(cè)外周血和腦脊液中的NSE濃度，則明顯升高，并在1 d內(nèi)升至最高。與常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)檢查相比，外周血NSE濃度檢測(cè)速度快，結(jié)果穩(wěn)定，且其檢測(cè)結(jié)果也不易受神經(jīng)系統(tǒng)損傷以外因素的影響。這表明，血清或腦脊液中NSE的動(dòng)態(tài)變化反映了神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生及其損傷程度，并為患者的預(yù)后判斷提供了臨床依據(jù)[4-5]。

2NSE檢測(cè)在兒童臨床疾病中的應(yīng)用

2.1NSE與新生兒缺氧缺血性腦病朱秀麗等[6]將50例缺氧缺血性腦病足月新生兒分為輕、中、重度3個(gè)病例組，并以正常足月新生兒作為對(duì)照組，檢測(cè)并分析他們的NSE后發(fā)現(xiàn)，重度組患兒NSE水平最高，輕度患兒與對(duì)照組相比，NSE水平略高；中度患兒NSE水平升高比輕度患兒更明顯。結(jié)果表明，NSE水平隨著患兒缺血、缺氧嚴(yán)重程度而升高，兩者具有高度相關(guān)性，可作為新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷指標(biāo)。也有研究證實(shí)，機(jī)體缺血、缺氧所導(dǎo)致的神經(jīng)組織細(xì)胞損傷在12～24 h內(nèi)是損傷窗口期，此時(shí)，患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞內(nèi)能量突然大幅減少，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的損傷和死亡，從而釋放出大量NSE。因此，及時(shí)檢測(cè)患兒血清和腦脊液NSE水平，可初步判斷和評(píng)估患兒的缺血、缺氧程度，采取積極的救治措施，對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行早期救治[7-8]。

2.2NSE與神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)NB是一種內(nèi)分泌腫瘤，起源于腎上腺，發(fā)病率位居兒童常見(jiàn)腫瘤的第3位，僅次于白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。其病死率占兒童腫瘤導(dǎo)致死亡的15%[9]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血清NSE濃度可作為診斷NB的首選腫瘤分子標(biāo)志物，并且在NB的臨床分期和評(píng)價(jià)治療方面能夠提供重要的參考價(jià)值[10-12]。有研究顯示，血清NSE水平是診斷NB的特異性腫瘤標(biāo)志物。同時(shí)，NSE水平變化趨勢(shì)與NB的病程變化、臨床分期、治療效果保持高度一致，可協(xié)助NB的早期臨床診斷，配合臨床綜合治療，并在改善預(yù)后、提高生存率方面有重要意義[13-15]。

2.3NSE與癲癇癲癇是兒童最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。長(zhǎng)期反復(fù)的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致智力減退、精神障礙等并發(fā)癥，并可致神經(jīng)組織損傷，是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察已經(jīng)證實(shí)，不同類型的癲癇發(fā)作最終可引起缺血缺氧性腦神經(jīng)損傷[16-17]。高艷波等[18]對(duì)癇性發(fā)作后3 d內(nèi)血清NSE濃度進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在相同年齡和性別情況下，癲癇組NSE水平高于對(duì)照組，并且癲癇組的兩種發(fā)作類型患兒NSE水平均明顯高于對(duì)照組。癲癇全面性發(fā)作組與部分發(fā)作組相比，兩者NSE水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，可認(rèn)為癲癇發(fā)作后，可引起血清NSE水平升高，并可作為癲癇發(fā)作后腦損傷的早期指標(biāo)。王春等[19]通過(guò)檢測(cè)不同發(fā)作類型癲癇患兒血清NSE水平并結(jié)合長(zhǎng)程視頻腦電圖發(fā)現(xiàn)，肌陣攣發(fā)作和強(qiáng)直-陣攣發(fā)作患兒血清NSE水平明顯升高，說(shuō)明，NSE可反映腦損傷的程度，對(duì)指導(dǎo)藥物治療也有一定的臨床價(jià)值。

2.4NSE與手足口病有研究者對(duì)793例手足口病患兒進(jìn)行血清NSE和腦脊液檢測(cè)后分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NSE濃度為16.3～32.6 ng/mL時(shí)，239例手足口病患兒中有91例出現(xiàn)腦膜刺激征，同時(shí)出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損傷癥狀，如意識(shí)障礙、抽搐等，并隨著血清 NSE水平的升高，手足口病患兒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的癥狀也明顯增加。表明血清NSE可作為手足口病病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，對(duì)手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病情的評(píng)估具有一定的臨床意義[20]。此外，NSE水平還與發(fā)熱驚厥、病毒性腦炎、新生兒高膽紅素血癥、膿毒血癥、復(fù)蘇后神經(jīng)損傷、小細(xì)胞性肺癌等密切相關(guān)[21-27]。

3小結(jié)

目前，臨床上NSE的參考值來(lái)自于健康成人，隨著NSE在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，尚未實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一的兒童NSE正常參考值，為臨床應(yīng)用帶來(lái)許多不便。另外，有研究表明兒童血清NSE正常參考值高于成人，而直接將成人的參考值應(yīng)用于兒童，會(huì)造成假陽(yáng)性的結(jié)果[22]。因此，探索兒童血清NSE的正常參考范圍，為小兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的診斷提供更精確的參考指標(biāo)具有極其重要的臨床意義，有待進(jìn)一步深入探索。

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(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.033

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)03-0367-02

通訊作者△，E-mail：yangjunmei7683@163.com。

作者簡(jiǎn)介：葛麗麗，女，檢驗(yàn)師，主要從事免疫學(xué)臨床檢驗(yàn)研究。

*基金項(xiàng)目：鄭州市科技攻關(guān)項(xiàng)目(20140513)。