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以Child-Turcotte-Pugh分級(jí)和終末期肝病模型評(píng)分系統(tǒng)為基礎(chǔ)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的研究進(jìn)展

2016-03-13 02:44:38馮國(guó)和
國(guó)際消化病雜志 2016年2期
關(guān)鍵詞:肝功能肝硬化肝臟

王 巖 李 嬌 馮國(guó)和

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以Child-Turcotte-Pugh分級(jí)和終末期肝病模型評(píng)分系統(tǒng)為基礎(chǔ)評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的研究進(jìn)展

王巖李嬌馮國(guó)和

準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能,在嚴(yán)重肝臟疾病治療策略的制定、判斷預(yù)后等方面意義重大,Child-Turcotte-Pugh(CTP)及終末期肝病模型(MELD)評(píng)分系統(tǒng)臨床應(yīng)用廣泛,但也逐步顯現(xiàn)出部分局限性。如何以CTP或MELD評(píng)分系統(tǒng)為主體聯(lián)合其他單因素指標(biāo)分析,以更準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟病情從而指導(dǎo)治療,已成為目前的研究熱點(diǎn)。此文主要就上述相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述,同時(shí)對(duì)比目前主要的肝功能衰竭預(yù)后模型的應(yīng)用情況。

肝功能衰竭;預(yù)后;危險(xiǎn)因素

盡可能準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟的儲(chǔ)備功能,在嚴(yán)重肝臟疾病治療策略的制定、判斷預(yù)后等方面意義重大,因此肝臟儲(chǔ)備功能量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的逐步完善一直是肝病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

Child-Turcotte-Pugh(CTP)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和終末期肝病模型(MELD)評(píng)分系統(tǒng)自提出后一直受到臨床醫(yī)生的認(rèn)同并被廣泛應(yīng)用,但在臨床實(shí)踐中也逐步顯現(xiàn)出部分局限性[1]。CTP評(píng)分并未對(duì)所有的指標(biāo)給予正確權(quán)重,導(dǎo)致有時(shí)出現(xiàn)不同肝病的患者即使CTP分值相近但實(shí)際預(yù)后相差較大;白蛋白(ALB)、凝血酶原時(shí)間(PT)等重要指標(biāo)由于檢測(cè)方法不同,治療干預(yù)可能干擾結(jié)果判定;另有研究發(fā)現(xiàn)肝病患者自身的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)CTP評(píng)分也存在影響。MELD評(píng)分系統(tǒng)中沒(méi)有納入肝硬化門脈高壓癥的致命并發(fā)癥因素,其結(jié)果也可能受膽道疾病、腎臟疾病、器官灌注以及輸血、低鈉血癥、血脂等其他多因素影響,從而不能全面反映肝臟的實(shí)際損傷程度[2-3]。

如何以CTP或MELD評(píng)分系統(tǒng)為主體聯(lián)合其他生物化學(xué)及免疫學(xué)指標(biāo),以更準(zhǔn)確地評(píng)估肝臟病情、指導(dǎo)優(yōu)化配置醫(yī)療資源以及探索中的新的嚴(yán)重肝病預(yù)后評(píng)價(jià)系統(tǒng)及指標(biāo),是本綜述的重點(diǎn)內(nèi)容。

1 部分單因素指標(biāo)與CTP、MELD評(píng)分的聯(lián)合應(yīng)用

1.1血清鈉與MELD聯(lián)合應(yīng)用

MELD評(píng)分未包括任何臨床癥狀的判斷,F(xiàn)isher等[4]的研究顯示,部分頑固性腹水患者即使MELD評(píng)分不高,但如果合并低鈉血癥則仍有較高的病死率。Lee等[5]也證實(shí),有持續(xù)腹水和低鈉血癥出現(xiàn)的肝硬化患者的生存率要顯著降低,認(rèn)為結(jié)合鈉離子濃度的MELD是較好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

Lee等[5]觀察了825例失代償期肝硬化患者3、6個(gè)月的預(yù)后,并分別進(jìn)行iMELD(integrated MELD)、MESO(MELD to sodium ratio)、MELD-Na(MELD with incorporation of serum sodium)及MELD評(píng)分比較,發(fā)現(xiàn)前3種評(píng)分應(yīng)用受試者工作特征 (ROC)對(duì)應(yīng)的曲線下面積(AUC)均大于MELD,其中iMELD在兩個(gè)時(shí)間段的預(yù)后判斷中AUC始終為最大,該研究認(rèn)為聯(lián)合血清鈉和年齡因素可以提高M(jìn)ELD判斷患者預(yù)后的準(zhǔn)確性。另有多項(xiàng)資料均表明,將血清鈉引入的MELD評(píng)分可提高對(duì)患者短期預(yù)后的評(píng)估能力,因?yàn)檠c水平與肝硬化患者的門脈高壓程度相關(guān),同時(shí)還是早期肝腎綜合征的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,短期預(yù)后評(píng)估能力的提高更能反映肝臟疾病的危急程度[6]。但需注意血鈉水平易受治療干預(yù)而波動(dòng),從而導(dǎo)致對(duì)于長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)可靠性并不穩(wěn)定。

1.2血清前白蛋白評(píng)估肝臟功能

前白蛋白(PA)的相對(duì)分子質(zhì)量為54 000,正常人血清PA含量為0.28~0.35 g/L,半衰期僅1.9 d,其數(shù)值變化比ALB更敏感,多項(xiàng)研究已表明該指標(biāo)受患者自身營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)支持治療的影響較小,可作為早期肝功能損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo),并可用來(lái)評(píng)價(jià)持續(xù)性肝臟損傷[7]。

Chang等[8]的研究顯示,CTP評(píng)分高但血清PA值下降明顯的肝硬化患者術(shù)后預(yù)后較差。Zhao等[9]也指出,血清PA可作為一項(xiàng)重要的補(bǔ)充指標(biāo),與CTP評(píng)分聯(lián)合應(yīng)用于評(píng)價(jià)肝臟功能,從而提高后者評(píng)分的準(zhǔn)確度,同時(shí)可早期判斷肝臟的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),Child A級(jí)但PA明顯降低的患者,若計(jì)劃行擇期肝切除術(shù),應(yīng)考慮先行內(nèi)科綜合治療以改善肝臟功能,之后再行評(píng)估并慎重決定是否手術(shù)。Liu等[10]對(duì)252例失代償期肝硬化患者進(jìn)行隨訪并繪制Kaplan-Meier生存曲線,結(jié)果顯示MELD評(píng)分≤18結(jié)合PA≥70 mg/L可以預(yù)測(cè)肝硬化失代償期患者的6個(gè)月和1年生存率,并優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用MELD模型的預(yù)測(cè)效果。

需要指出,盡管血清PA的干擾因素較少,但作為一種負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,當(dāng)肝臟疾病患者存在持續(xù)性炎性反應(yīng)或應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素及促蛋白合成類固醇等藥物時(shí),可能使PA下降不明顯,在臨床分析結(jié)果時(shí)需加以注意。

1.3吲哚菁綠代謝與肝臟功能

吲哚菁綠(ICG)可選擇性地被肝細(xì)胞攝取,之后隨膽汁排出體外,無(wú)腸肝循環(huán)及腎臟排泄,是定量反映肝臟儲(chǔ)備功能的理想物質(zhì)。通常以15 min血中ICG滯留率(ICGR15)或ICG清除率(ICGK)作為衡量指標(biāo)。目前已有學(xué)者使用光學(xué)傳感器對(duì)ICG濃度進(jìn)行連續(xù)檢測(cè),以實(shí)現(xiàn)床邊實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝功能。ICGK已被用于移植肝功能的早期評(píng)定,活體肝移植的肝功能最早出現(xiàn)顯著性差異的時(shí)間點(diǎn)是手術(shù)后第24小時(shí),資料顯示ICGK>0.18/min的肝移植患者預(yù)后良好,2年生存率為100%。另有報(bào)道顯示ICGR15為80%的肝硬化患者均在3個(gè)月內(nèi)死亡,而在35%~45%者3個(gè)月內(nèi)病死率僅為15%。

在日本的肝細(xì)胞癌診療指南中,Makuuchi等[11]建立了基于上述指標(biāo)的臨床綜合評(píng)估體系,ICGR15主要用于對(duì)肝功能Child B級(jí)的患者進(jìn)行術(shù)前評(píng)估,指導(dǎo)安全切除范圍,這在日本國(guó)內(nèi)已得到了較為廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用。董家鴻等[12]也提出了肝臟切除安全極量的概念,同樣強(qiáng)調(diào)術(shù)前ICGR15評(píng)估肝臟儲(chǔ)備功能的重要性。王光等[13]分析行手術(shù)切除的82例原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者,發(fā)現(xiàn)不同肝功能恢復(fù)情況的患者其術(shù)前ICGR15之間存在差異(P<0.05),而Child-Pugh評(píng)分之間未見差異,認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用ICGR15及保留肝容積率對(duì)肝臟切除術(shù)后肝臟儲(chǔ)備功能的變化有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值。馬春華等[14]觀察慢性肝炎、肝硬化和肝功能衰竭3組患者,發(fā)現(xiàn)隨著病情加重,凝血酶原活動(dòng)度(PTA)逐漸下降、ICGR15逐漸升高,兩者反映病情嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確率優(yōu)于其他指標(biāo),ICGR15對(duì)于肝衰竭組患者3個(gè)月生存率的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率優(yōu)于MEID評(píng)分,ICGR15>50%時(shí)預(yù)后較差。有研究認(rèn)為,對(duì)于肝硬化患者,ICGR15<14%時(shí)半肝切除是可行的,但當(dāng)ICGR15>14%時(shí),半肝切除術(shù)后因肝功能衰竭而死亡的風(fēng)險(xiǎn)是前者的3倍。

在現(xiàn)有的肝功能評(píng)估方法中,ICGR15可以較好地預(yù)測(cè)術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生。ICG排泄的快慢取決于肝細(xì)胞受體的量和肝細(xì)胞功能,同時(shí)肝硬化引起的肝內(nèi)動(dòng)靜脈分流和肝血竇血管化、膽道通暢程度也會(huì)影響排泄,在分析結(jié)果時(shí)需注意上述因素。

1.4可溶性CD163與肝臟疾病預(yù)后

可溶性CD163(sCD163)在多種疾病狀態(tài)中顯示出具有預(yù)測(cè)短期生存的價(jià)值,包括肝功能衰竭。該指標(biāo)可部分反映巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài),尤其是選擇性活化的M2型巨噬細(xì)胞。

Kazankov等[15]的研究顯示,在急性腎衰竭(ALF)患者血清sCD163水平較正常對(duì)照組升高近10倍,死亡患者血清sCD163水平遠(yuǎn)高于存活患者,sCD163>26 mg/L用于判斷肝功能衰竭患者預(yù)期生存的靈敏度和特異度分別為62%和81%。有資料顯示慢加急性肝功能衰竭(ACLF)患者血清sCD163水平明顯升高,其水平與總膽紅素(TBil)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)等呈正相關(guān),而與脾臟腫大關(guān)系不密切。有研究顯示血清sCD163可以預(yù)測(cè)ACLF患者的28 d生存率,但單個(gè)指標(biāo)的判斷價(jià)值不如MELD,經(jīng)多因素回歸分析認(rèn)為sCD163聯(lián)合肝性腦病的預(yù)測(cè)價(jià)值與MELD模型相當(dāng)。另有研究顯示sCD163、鐵蛋白評(píng)估乙型肝炎病毒(HBV)相關(guān)ACLF患者3個(gè)月內(nèi)病死率所對(duì)應(yīng)的AUC分別為0.803、0.844,相應(yīng)MELD評(píng)分的AUC為0.885,均在0.7以上,其中sCD163≥110 μg/L時(shí),其預(yù)測(cè)的靈敏度和特異度分別可達(dá)83%和77%[16-17]。

目前sCD163對(duì)肝臟損傷的具體作用機(jī)制尚不明確,現(xiàn)有資料顯示其有可能成為肝功能衰竭患者短期預(yù)后的候選指標(biāo)之一。研究認(rèn)為,該指標(biāo)能否統(tǒng)一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),能否提供多中心、大樣本的數(shù)據(jù)分析,是今后臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。

1.5晚期氧化蛋白產(chǎn)物與肝病預(yù)后

現(xiàn)已證實(shí)在肝硬化、肝功能衰竭等嚴(yán)重肝臟疾病患者體內(nèi)存在不同程度的氧化和抗氧化失衡。近期發(fā)現(xiàn)晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)可作為氧化應(yīng)激(OS)過(guò)程中蛋白質(zhì)的最終氧化產(chǎn)物,它可以通過(guò)正反饋機(jī)制不斷促進(jìn),使機(jī)體呈現(xiàn)出持續(xù)的OS狀態(tài)。通過(guò)分析多項(xiàng)研究結(jié)果可知,相較于晚期糖化終末產(chǎn)物(AGE)、丙二醛等指標(biāo),AOPP更適合反映重癥肝病患者的氧化/抗氧化狀態(tài),從而指向不同的病情轉(zhuǎn)歸。

2009年Zuwala-Jagiello等[18]以不同Child-Pugh分級(jí)的肝硬化患者為對(duì)象測(cè)定氧化相關(guān)指標(biāo),結(jié)果顯示所有患者的抗氧化能力顯著降低,血漿AOPP水平均顯著升高,且其水平隨肝硬化病情程度的加重而逐漸升高。Bhatia等[19]檢測(cè)了32例ALF患者,在發(fā)病7 d內(nèi)均呈現(xiàn)出高水平的OS狀態(tài),即傾向于氧化加強(qiáng)、機(jī)體細(xì)胞損傷加重。Liu等[10]的研究也得出類似結(jié)論,指出ACLF患者存在高AOPP血癥,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),行多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)AOPP是導(dǎo)致ACLF患者預(yù)后不良的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.6凝血指標(biāo)延長(zhǎng)速率與肝衰竭預(yù)警

有研究者分析比較了ACLF前期以及重度慢性乙型肝炎這兩組患者,通過(guò)建立logistic回歸分析判斷肝衰竭發(fā)生的預(yù)警指標(biāo),計(jì)算復(fù)查周期內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、ALB、球蛋白(GLB)、TBil、總膽汁酸(TBA)、Log HBV DNA及PT、PTA、INR等的變化速率,得到肝衰竭發(fā)生概率P=1/[1+e∧(2.414-7.687×PT延長(zhǎng)速率)]。研究顯示PTA、INR、PT最大變化速率及峰值前TBil最大升高速率對(duì)于肝功能衰竭是否發(fā)生具有較強(qiáng)的預(yù)警價(jià)值,進(jìn)一步應(yīng)用該方程式驗(yàn)證的準(zhǔn)確率為87%,顯著優(yōu)于CTP分級(jí)的判斷結(jié)果[20]。

目前,臨床研究者已逐漸認(rèn)識(shí)到動(dòng)態(tài)時(shí)相位點(diǎn)的臨床特征變化對(duì)于肝功能衰竭預(yù)警的重要性,針對(duì)不同指標(biāo)的研究工作也正在進(jìn)行中。

2 MELD模型的其他改進(jìn)

2000年Malinchoc等首先應(yīng)用MELD模型來(lái)預(yù)測(cè)終末期肝病患者分流手術(shù)后的死亡率,自2002年2月起美國(guó)器官共享網(wǎng)絡(luò)開始使用MELD取代CTP評(píng)分指導(dǎo)肝移植器官分配的優(yōu)先權(quán),有關(guān)資料顯示對(duì)慢性肝臟疾病3個(gè)月生存率的預(yù)測(cè)C統(tǒng)計(jì)值達(dá)0.894,但有學(xué)者指出對(duì)移植后病死率的評(píng)估效果尚不理想,另有數(shù)據(jù)顯示對(duì)于肝硬化患者的預(yù)測(cè)病死率與真實(shí)情況存在15%~20%的誤差[21]。

針對(duì)不足,Kamath等[22]認(rèn)為需盡量避免肝外因素造成血清肌酐的波動(dòng),應(yīng)在患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和充分補(bǔ)液的基礎(chǔ)上評(píng)定,并建議應(yīng)用血清肌酐清除率代替血清肌酐,以使MELD分級(jí)能更準(zhǔn)確地反映肝功能變化。也有學(xué)者提出該評(píng)分中可納入更多的觀察指標(biāo),如腹水、出血、肝性腦病等直接危及肝硬化患者生命的并發(fā)癥,以使嚴(yán)重肝臟疾病患者的實(shí)際預(yù)后與理論上的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析更加吻合。

目前MELD評(píng)分系統(tǒng)經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn)和發(fā)展,已衍生出MELD-Na、連續(xù)性MELD評(píng)分和MELD加權(quán)評(píng)分等等,其中動(dòng)態(tài)MELD評(píng)分的有效性值得一提。

需要指出,與其他肝病相比較,肝功能衰竭病情的變化很快,MELD、MELD-Na評(píng)分不能反映疾病的動(dòng)態(tài)變化,ΔMELD、ΔMELD-Na則可以反映出患者近期病情的變化趨勢(shì)和幅度,具有明顯優(yōu)于基線評(píng)分的預(yù)測(cè)能力。Gatt等[23]首次提出了ΔMELD評(píng)分,即前后兩次MELD評(píng)分的差值,ΔMELD>0提示疾病進(jìn)展,ΔMELD≤0則表明病情相對(duì)平穩(wěn)或好轉(zhuǎn)。Huo等[24]研究指出該評(píng)分對(duì)終末期肝病患者的6、12個(gè)月的預(yù)后評(píng)估明顯優(yōu)于MELD及CTP評(píng)分,ΔMELD>2.5是預(yù)后不良的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。有研究觀察了426例HBV感染肝功能衰竭患者,得出MELD、MELD-Na和ΔMELD-Na評(píng)分各自的AUC分別為0.742、0.875和0.922,認(rèn)為MELD-Na評(píng)分是評(píng)判綜合治療效果的有效參數(shù),ΔMELD-Na可以更有效地預(yù)測(cè)該類型患者的3個(gè)月病死率。中國(guó)肝切除術(shù)前肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)估的專家共識(shí)也指出,當(dāng)患者M(jìn)ELD評(píng)分<9分時(shí)實(shí)施肝切除術(shù)是安全的,監(jiān)測(cè)術(shù)后1周內(nèi)MELD評(píng)分動(dòng)態(tài)變化有助于預(yù)測(cè)發(fā)生肝功能衰竭的可能性。

3 新的肝衰竭預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)

嚴(yán)重肝臟疾病患者基礎(chǔ)狀態(tài)、病情進(jìn)展、并發(fā)癥情況復(fù)雜多變,原有數(shù)學(xué)模型在進(jìn)行多因素評(píng)估時(shí)已不能滿足臨床要求。一個(gè)好的預(yù)測(cè)模型既要求納入的指標(biāo)相對(duì)簡(jiǎn)單、客觀實(shí)用,同時(shí)又要具備相對(duì)較高的特異度和靈敏度,眾多臨床工作者都在積極探索中。

Kumar等[25]對(duì)380例ALF患者進(jìn)行前瞻性研究,建立了ALF早期動(dòng)態(tài)模型(ALFED),該模型包含動(dòng)脈血氨、TBil、INR和Ⅱ度以上肝性腦病這4個(gè)變量。推導(dǎo)組和驗(yàn)證組受試者AUC分別為0.91和0.92,顯示出ALFED模型具有較好的識(shí)別力,并指出該評(píng)分≥4時(shí),驗(yàn)證組具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(85%)和陰性預(yù)測(cè)值(87%),認(rèn)為該評(píng)分的預(yù)測(cè)性能優(yōu)于歐洲皇家學(xué)院醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)(KCH標(biāo)準(zhǔn))和MELD評(píng)分。該模型以變量的早期動(dòng)態(tài)變化為基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,但未納入如病因、食管胃底靜脈曲張、感染、肝腎綜合征等對(duì)預(yù)后影響的重要因素。

有日本學(xué)者以ALF患者為對(duì)象,選擇18個(gè)研究變量進(jìn)行逐步logistic分析后,篩選出部分有意義的指標(biāo)建立評(píng)分預(yù)測(cè)系統(tǒng),以總分5分作為預(yù)測(cè)死亡或存活的有效分界值,在進(jìn)一步臨床應(yīng)用中顯示陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.84和0.70。所選變量依次為發(fā)病至出現(xiàn)明顯肝性腦病的時(shí)間、TBil、直接膽紅素(DBil)/TBil、PT、PLT以及影像學(xué)檢查提示的肝萎縮情況。另有研究結(jié)果顯示該模型在年齡<15歲的患者中也具有良好的預(yù)測(cè)結(jié)果,但上述結(jié)論還需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證[26-27]。

嚴(yán)重肝臟疾病患者往往出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎臟、心臟等其他多器官功能受損,甚至最終導(dǎo)致死亡,歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)制訂的序貫器官衰竭評(píng)估模型(SOFA)評(píng)分體系,能夠綜合考慮患者病理生理學(xué)的一系列改變,而提高對(duì)嚴(yán)重肝臟疾病預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,近年來(lái)有不少學(xué)者加以應(yīng)用并總結(jié)了相關(guān)數(shù)據(jù)[28-29]。Liu等[30]應(yīng)用該模型分析142例HBV-ACLF患者的預(yù)后,其AUC為0.89。另一項(xiàng)有關(guān)ACLF的研究也發(fā)現(xiàn),SOFA評(píng)分較CTP、MELD、MELD-Na等評(píng)分更準(zhǔn)確。

此外,通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)可知,與SOFA評(píng)分體系類似,Knaus等提出的急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)以及添加了肝腎功能的APACHE Ⅲ目前在評(píng)價(jià)肝功能衰竭預(yù)后方面的研究也逐漸增多。Fikatas等[31]觀察ALF肝移植患者,認(rèn)為APACHEⅡ、Ⅲ對(duì)其預(yù)后判定的價(jià)值均優(yōu)于MELD評(píng)分,且APACHE Ⅲ系統(tǒng)更佳。另有研究顯示APACHE Ⅱ>20分或MELD>25分的患者肝移植術(shù)后預(yù)期病死率明顯升高。Zhang等[32]以76例HBV-ACLF患者為對(duì)象,認(rèn)為APACHE Ⅱ與APACHE Ⅲ對(duì)院內(nèi)死亡判斷均有意義,且兩者判別力的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Duseja等[33]也通過(guò)對(duì)100例ACLF患者短期預(yù)后進(jìn)行分析,認(rèn)為APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)的評(píng)估價(jià)值分別優(yōu)于SOFA、CTP和MELD評(píng)分。

近年來(lái)快速發(fā)展的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)模型與以往的評(píng)估以線性處理為基礎(chǔ)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不同,大量應(yīng)用非線性處理模式,因此更能反映重癥患者的復(fù)雜性。目前研究顯示,ANN和新建立的其他多種logistic回歸模型對(duì)肝功能衰竭病死率的初步預(yù)測(cè)結(jié)果優(yōu)于傳統(tǒng)評(píng)分模型[34]。

需要指出,有關(guān)肝臟儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)的上述模型尚未得到公認(rèn)與廣泛應(yīng)用,需要大樣本、多中心、動(dòng)態(tài)的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證,且要注意在納入并發(fā)癥的評(píng)分系統(tǒng)中如何盡量客觀地、量化判斷并發(fā)癥的程度,也是提高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率的關(guān)鍵。

目前CTP和MELD評(píng)分仍是肝臟疾病臨床工作中評(píng)估危重患者預(yù)后、指導(dǎo)治療決策的重要指標(biāo),在不同的研究中心及條件不同的臨床環(huán)境中,臨床工作者可以根據(jù)具體情況,以此為主體進(jìn)一步結(jié)合其他有效指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),以求更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)肝臟病情。嚴(yán)重肝臟疾病患者治療費(fèi)用和治療風(fēng)險(xiǎn)較大,但同時(shí)獲益也較大,如何衡量利弊,優(yōu)化醫(yī)療資源配置,在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上不斷完善適應(yīng)中國(guó)的肝臟疾病預(yù)后評(píng)價(jià)體系,將始終是臨床及科研關(guān)注的重點(diǎn)。

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(本文編輯:周駿)

110004沈陽(yáng),中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科

馮國(guó)和,Email: fenggh@sj-hospital.org

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.02.006

2015-06-10)

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